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Antibody-activated trans-endothelial delivery of mesoporous organosilica nanomedicine augments tumor extravasation and anti-cancer immunotherapy

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Bioactive Materials 2021年第7期6卷 2158-2172页

作者： Tinglei Huang Shuang Li jianchen fang Fuli Li Shuiping Tu Department of Oncology State Key Laboratory of Oncogenes and Related GenesRenji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200127China Department of Stomatology Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200127China Department of Pathology Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200127China

Tumor vasculature constitutes a formidable hurdle for the efficient delivery of cancer nanomedicine into *** leverage of passive pathway through inter-endothelial gaps in tumor blood vessels might account for limited extravasation of nanomedicine into tumor microenvironment(TME).Herein,Annexin A1 antibody-installed mesoporous organosilica nanoplatforms carrying immunotherapeutics of anti-PD-L1 antibody(aPD-L1)and Indoximod are developed to target at caveolar Annexin-A1 protein of luminal endothelial cells and to trigger the active trans-endothelial transcytosis of nanomedicine mediated by *** strategy enables rapid nanomedicine extravasation across tumor endothelium and relatively extensive accumulation in tumor ***-L1 and Indoximod release from aPD/IND@MON-aANN in a reduction-responsive manner and synergistically facilitate the intratumoral infiltration of cytotoxic T lymphocytes and reverse the immunosuppressive TME,thus demonstrating substantial anti-tumor efficacy in subcutaneous 4T1 breast tumors and remarkable anti-metastatic capacity to extend the survival of 4T1 tumor metastasis ***,aPD/IND@MON-aANN nanomedicine also exhibits distinct superiority over the combination therapy of free drugs to potently attenuate the progression of urethane-induced orthotopic lung ***,aPD/IND@MON-aANN nanoplatforms with boosted delivery efficiency via antibody-activated trans-endothelial pathway and enhanced immunotherapeutic efficacy provides perspectives for the development of cancer nanomedicines.

关键词： Active transcytosis Extravasation Drug delivery Cancer immunotherapy Stimulus-responsive nanomedicine

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Tumor-associated Macrophages Promote PD-L1 Expression in Tumor Cells by Regulating PKM2 Nuclear Translocation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Tumor-associated Macrophages Promote PD-L1 Expression in Tum...

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第十四届全国免疫学学术大会

作者： Chupeng Hu Qing Xia Jing Jia Jinying Lu Jiajin Li Haiyan Xu jianchen fang Dongju Feng Liwei Wang Yun Chen Department of Immunology Key Laboratory of Immune Microenvironment and DiseaseNanjing Medical University Jiangsu Key Lab of Cancer Biomarkers Prevention and TreatmentCollaborative Innovation Center for Cancer Personalized MedicineNanjing Medical University Department of Oncology Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University Medical Center for Digestive Diseases The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University Department of Nuclear Medicine Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes Shanghai Cancer InstituteDepartment of OncologyRenji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University Department of Pathology Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University Research Center for Clinical Oncology Jiangsu Cancer HospitalJiangsu Institute of Cancer ResearchNanjing Medical University Affiliated Cancer Hospital

Background:In many types of cancer,tumor cells prefer to use glycolysis as a major energy acquisition ***,we found that the 18 fluoro-deoxyglucose(FDG) PET/CT-based markers were positively associated with the expression of PD-L1,pyruvate kinase M2(PKM2),both of which indicate poor prognosis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC).However,the regulatory mechanism of PD-L1 remains ***:We performed RNA sequencing on TGF-β-treated BxPC-3 cells and bioinformatic analyses to identify the PKM2 and PD-L1 involved in STAT1 *** and IHC staining were used to confirmed the relationship among tumor-associated macrophages(TAMs),PD-L1 and *** nuclear translocation of PKM2 was explored using Western blot and IF ***-IP,Ch-IP assays,promoter reporter assay were used to investigate the molecular mechanisms underlying the interaction between PKM2 and *** implications of PKM2 in PDAC cells were implemented in tumor xenograft models and adoptive transfer of human NK cell ***:In this study,we confirmed that TGF-β secreted by TAMs was a key factor contributing to the expression of PD-L1 in PDAC cells by inducing the nuclear translocation of *** co-immunoprecipitation and chromatin immunoprecipitation assays,we demonstrated that the interaction between PKM2 and STAT1 was enhanced by TGF-β stimulation,which facilitated the transactivation of PD-L1 by the binding of PKM2 and STAT1 to its *** vivo,PKM2 knockdown decreased PD-L1 expression in PDAC cells and inhibited tumor growth partly by promoting NK cell activation and function,and the combination of PD-1/PD-L1 blockade with PKM2 knockdown limited tumor ***:PKM2 significantly contributes to TAM-induced PD-L1 overexpression and immunosuppression,providing a novel target for immunotherapies for PDAC.

关键词： pancreatic ductal adenocarcinoma programmed death ligand 1 M2-pyruvate kinase natural killer cell tumor-associated macrophages

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透明细胞乳头状肾细胞癌7例报告并文献复习

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中国癌症杂志 2018年第11期28卷 847-851页

作者：丁祺常玉清袁晓琪方建晨宁波市临床病理诊断中心组织病理科浙江宁波315000 上海市静安区市北医院病理科上海200040 宁波市妇女儿童医院小儿外科浙江宁波315000

背景与目的:透明细胞乳头状肾细胞癌是最近发现的一种少见的肾脏上皮源性恶性肿瘤,其生物学行为惰性,预后较好,该研究旨在分析透明细胞乳头状肾细胞癌的临床及病理学特点,与其他亚型鉴别,以免过度治疗。方法:收集7例透明细胞乳头状肾细... 详细信息

背景与目的:透明细胞乳头状肾细胞癌是最近发现的一种少见的肾脏上皮源性恶性肿瘤,其生物学行为惰性,预后较好,该研究旨在分析透明细胞乳头状肾细胞癌的临床及病理学特点,与其他亚型鉴别,以免过度治疗。方法:收集7例透明细胞乳头状肾细胞癌病例,应用组织病理学、免疫组织化学法并结合相关文献分析其镜下及临床特点。结果:7例患者肿块均位于肾内,切面灰红或灰黄色,实性或囊实性,镜下肿瘤组织呈腺管状、微囊状或乳头状结构,肿瘤以一种结构为主或多种结构混合存在。细胞质透明,细胞核圆形或卵圆形,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)/国际泌尿病理协会(International Society of Urological Pathology,ISUP)细胞核分级为1或2级。免疫表型:7例均表达CK7、CK8、vimentin、PAX-8、CA9和CK34βE12,Ki-67增殖指数为5%～10%,7例均不表达CD117、TFE3和CD10。对本组7例患者随访2个月至4年,均无复发及转移。结论:透明细胞乳头状肾细胞癌是一种少见的低度恶性肿瘤,形态学上与多种具有透明细胞和(或)乳头状细胞的肾癌有重叠,需要借助免疫组织化学进行鉴别。

关键词：透明细胞乳头状肾细胞癌免疫组织化学诊断鉴别诊断

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P53、Ki-67、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

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中国现代医生 2012年第20期50卷 30-32页

作者：季晓春方建晨宁波市医疗中心李惠利医院外二科浙江宁波315041 宁波市病理中心浙江宁波315200

目的探讨P53、Ki-67、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化法检测54例乳腺癌组织中P53、Ki-67、C-erbB-2的表达,并应用统计学方法对P53、Ki-67、C-erbB-2三者间的相关性进行分析。结果P53、Ki-67、C-erbB-2在乳... 详细信息

目的探讨P53、Ki-67、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化法检测54例乳腺癌组织中P53、Ki-67、C-erbB-2的表达,并应用统计学方法对P53、Ki-67、C-erbB-2三者间的相关性进行分析。结果P53、Ki-67、C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为48.1%、66.7%、70.4%。P53、Ki-67、C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达均与淋巴结转移、TNM分期有关,而与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、组织学分级无关。经Pearson相关分析,C-erbB-2与P53、Ki-67在乳腺癌组织中表达呈正相关(r=0.63、0.71,P<0.05);P53与Ki-67在乳腺癌组织中表达呈正相关(r=0.67,P<0.05)。结论 Ki-67、C-erbB-2和P53的阳性表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,三者联合检测更加有助于乳腺癌患者的临床治疗和预后判断。

关键词：乳腺癌 P53 Ki-67 C-erbB-2

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肺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤临床分析

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现代实用医学 2013年第1期25卷 9-11页

作者：吴仕波方建晨吴宏成宁波市医疗中心李惠利医院 315040 宁波市临床病理诊断中心

目的探讨肺黏膜相关淋巴组织(MALT)结外边缘区淋巴瘤的临床特点。方法收集经病理学诊断的8例肺MALT淋巴瘤及其组织腊块,对组织腊块进行免疫组化染色;并回顾性总结该病临床表现、影像学改变、病理学特点、治疗、预后及复习相关文献。结... 详细信息

目的探讨肺黏膜相关淋巴组织(MALT)结外边缘区淋巴瘤的临床特点。方法收集经病理学诊断的8例肺MALT淋巴瘤及其组织腊块,对组织腊块进行免疫组化染色;并回顾性总结该病临床表现、影像学改变、病理学特点、治疗、预后及复习相关文献。结果 8例患者经病理证实为肺MALT淋巴瘤;其临床症状、影像学表现无特异性;4例通过手术诊断,4例通过经皮肺活检诊断;所有标本免疫组化CD20、PAX-5阳性,CD3、CD10、CD23、Bcl-6及cyclinD1阴性。4例手术患者中,3例术后无其他治疗,1例行1周期CHOP方案化疗;非手术的4例患者分别进行了不同周期以CHOP方案为基础的化疗,获得不同程度的效果。结论肺MALT淋巴瘤发病率低,病因欠清楚,临床表现及影像学无特异性,诊断依赖病理组织学及免疫组化并排除其他疾病后明确。

关键词：淋巴瘤,黏膜相关淋巴样组织肺脏免疫组化

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弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYC／BCL2蛋白共表达及其意义分析

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国际肿瘤学杂志 2014年第9期41卷 712-714页

作者：方建晨李征夏朝霞张慧芝宁波市临床病理诊断中心病理科 315020 宁波市临床病理诊断中心技术室 315020

目的：探讨245例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYC/BCL2蛋白共表达状况及其与生发中心细胞样（GCB）及non-GCB亚型是否存在相关性。方法使用免疫组织化学方法对DLBCL石蜡标本制作的组织芯片进行MYC、BCL2、CD10、BCL6、MUM1、KI67检... 详细信息

目的：探讨245例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYC/BCL2蛋白共表达状况及其与生发中心细胞样（GCB）及non-GCB亚型是否存在相关性。方法使用免疫组织化学方法对DLBCL石蜡标本制作的组织芯片进行MYC、BCL2、CD10、BCL6、MUM1、KI67检测，并对蛋白表达状况进行统计分析。结果245例DLBCL标本中，non-GCB患者163例（66．5％），GCB患者82例（33．5％），MYC和BCL2双阳性患者88例，占患者总数的35．9％（88/245），占non-GCB病例的41．7％（68/163），占GCB病例的24．4％（20/82），在这两种亚型表达的差异具有统计学意义（χ2＝7．116，P＝0．008）。结论DLBCL中MYC/BCL2蛋白共表达在non-GCB亚型比GCB亚型更多，可以按照MYC/BCL2的共表达情况，把DLBCL分成不同亚群以区别治疗和判断预后。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性原癌基因蛋白质c—myc BCL2蛋白

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非小细胞肺癌脑转移患者全脑放疗效果及预后影响因素分析

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浙江医学 2018年第21期40卷 2325-2329页

作者：项振飞方建晨林丽陆妙珍许权田辉宁波市医疗中心李惠利东部医院(台北医学大学宁波医疗中心)放疗科 315040 宁波市医疗中心李惠利医院病理科宁波市鄞州区人民医院血液科宁波市医疗中心李惠利医院放疗科宁波市医疗中心李惠利东部医院(台北医学大学宁波医疗中心)胸外科 315040

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者全脑放疗(WBRT)效果及预后影响因素。方法选取129例接受WBRT的NSCLC脑转移患者,其中48例接受局部加量放疗。跟踪随访2年,记录半年、1年及2年生存率,分析总生存期(OS)及无复发生存期(RFS)情况。采... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者全脑放疗(WBRT)效果及预后影响因素。方法选取129例接受WBRT的NSCLC脑转移患者,其中48例接受局部加量放疗。跟踪随访2年,记录半年、1年及2年生存率,分析总生存期(OS)及无复发生存期(RFS)情况。采用Cox比例风险回归模型分析NSCLC脑转移预后的影响因素,绘制生存曲线以进一步分析颅外器官转移数、颅外原发灶近期疗效对预后的影响。结果 129例NSCLC脑转移患者OS为(10.6±0.69)个月,接受WBRT后半年、1年及2年生存率分别为64.3%、45.0%和17.1%,2年复发率为79.8%。诊断脑转移后化疗周期数、靶向治疗、颅外原发灶近期疗效、颅外转移器官数是NSCLC脑转移预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论诊断脑转移后化疗周期数、靶向治疗、颅外原发灶近期疗效、颅外转移器官数可影响NSCLC脑转移患者的预后,临床制定个体化治疗方案时可作为参考。

关键词：非小细胞肺癌脑转移全脑放疗预后因素生存分析

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鼻咽癌组织中XIAP的表达与放疗预后的相关性

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温州医科大学学报 2016年第4期46卷 263-266,273页

作者：项振飞方建晨林丽陆妙珍许权宁波市医疗中心李惠利医院放疗科浙江宁波315040 宁波市医疗中心李惠利医院病理科浙江宁波315040 宁波市鄞州区人民医院血液科浙江宁波315040

目的:观察放疗后鼻咽癌(NPC)组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,评估XIAP在NPC患者放疗预后的诊断价值。方法:回顾性分析2010年1月至2012年12月收治的94例NPC患者的临床及病理资料,所有患者均接受放疗。采用免疫组织化学法... 详细信息

目的:观察放疗后鼻咽癌(NPC)组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,评估XIAP在NPC患者放疗预后的诊断价值。方法:回顾性分析2010年1月至2012年12月收治的94例NPC患者的临床及病理资料,所有患者均接受放疗。采用免疫组织化学法检测患者鼻咽部病理标本中XIAP蛋白表达,临床随访并分析其与放疗预后关系。结果:XIAP在NPC组织中总的阳性表达率为69.15%(65/94)。XIAP阳性表达率与p-TNM分期和肿瘤分化呈负相关(均P<0.05)。单因素生存分析表明,XIAP高表达、高p-TNM分期以及肿瘤低分化程度均与NPC患者存活率下降明显相关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示XIAP表达、pTNM分期以及肿瘤分化程度是影响NPC患者放疗生存的独立危险因素。结论:XIAP在放疗的NPC组织中高表达,XIAP表达、p-TNM分期以及肿瘤分化程度是影响NPC患者放疗生存的独立危险因素。

关键词： X染色体连锁的凋亡抑制蛋白鼻咽癌放疗蛋白表达预后免疫组织化学

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Sulfur-doped graphene nanoribbons with a sequence of distinct band gaps

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Nano Research 2017年第10期10卷 3377-3384页

作者： Yan-fang Zhang Yi Zhang Geng Li jianchen Lu Yande Que Hui Chen Reinhard Berger Xinliang Feng Klaus Müllen Xiao Lin Yu-Yang Zhang Shixuan Du Sokrates T. Pantelides Hong-Jun Gao Institute of Physics & University of Chinese Academy of Sciences Chinese Academy of Sciences Beijing 100190 China Max Planck Institute for Polymer Research Ackermannweg 10 D-55128 Mainz Germany Center for Advancing Electronics Dresden (cfaed) & Department of Chemistry and Food Chemistry Technische Universitat Dresden D-01069 Dresden Germany School of Chemistry and Chemical Engineering Shanghai Jiao Tong University Shanghai 200240 China Department of Physics and Astronomy and Department of Electrical Engineering and Computer Science Vanderbilt University Nashville Tennessee 37235 USA

Unlike graphene sheets, graphene nanoribbons （GNRs） can exhibit semiconducting band gap characteristics that can be tuned by controlling impurity doping and the GNR widths and edge structures. However, achieving such control is a major challenge in the fabrication of GNRs. Chevron-type GNRs were recently synthesized via surface-assisted polymerization of pristine or N-substituted oligophenylene monomers. In principle, GNR heterojunctions can be fabricated by mixing two different monomers. In this paper, we report the fabrication and characterization of chevron-type GNRs using sulfur-substituted oligophenylene monomers to produce GNRs and related heterostructures for the first time. First-principles calculations show that the GNR gaps can be tailored by applying different sulfur configurations from cyclodehydrogenated isomers via debromination and intramolecular cyclodehydrogenation. This feature should enable a new approach for the creation of multiple GNR heterojunctions by engineering their sulfur configurations. These predictions have been confirmed via scanning tunneling microscopy and scanning tunneling spectroscopy. For example, we have found that the S-containing GNRs contain segments with distinct band gaps, i.e., a sequence of multiple heterojunctions that results in a sequence of quantum dots. This unusual intraribbon heterojunction sequence may be useful in nanoscale optoelectronic applications that use quantum dots.

关键词： bottom-up fabrication chevron-type graphene nanoribbons nanoscale quantum dots scanning tunneling microscopy density functional theory

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Diabolical points in coupled active cavities with quantum emitters

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Light(Science & Applications) 2020年第1期9卷 1943-1950页

作者： Jingnan Yang Chenjiang Qian Xin Xie Kai Peng Shiyao Wu Feilong Song Sibai Sun jianchen Dang Yang Yu Shushu Shi Jiongji He Matthew JSteer Iain GThayne Bei-Bei Li fang Bo Yun-Feng Xiao Zhanchun Zuo Kuijuan Jin Changzhi Gu Xiulai Xu Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics Institute of PhysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100190China CAS Center for Excellence in Topological Quantum Computation and School of Physical Sciences University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China School of Engineering University of GlasgowGlasgow G128LTUK The MOE Key Laboratory of Weak Light Nonlinear Photonics TEDA Applied Physics Institute and School of PhysicsNankai UniversityTianjin 300457China State Key Laboratory for Mesoscopic Physics and Collaborative Innovation Center of Quantum Matter School of PhysicsPeking UniversityBeijingChina Songshan Lake Materials Laboratory Dongguan 523808 GuangdongChina

In single microdisks,embedded active emitters intrinsically affect the cavity modes of the microdisks,resulting in trivial symmetric backscattering and low *** we demonstrate macroscopic control of the backscattering direction by optimizing the cavity *** signature of the positive and negative backscattering directions in each single microdisk is confirmed with two strongly coupled ***,diabolical points are achieved at the resonance of the two microdisks,which agrees well with theoretical calculations considering the backscattering *** points in active optical structures pave the way for an implementation of quantum information processing with geometric phase in quantum photonic networks.

关键词： quantum backscattering directions

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