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The Fibrillin-1/VEGFR2/STAT2 signaling axis promotes chemoresistance via modulating glycolysis and angiogenesis in ovarian cancer organoids and cells

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Cancer Communications 2022年第3期42卷 245-265页

作者： Ziliang Wang Wei Chen Ling Zuo Midie Xu Yong Wu jiami huang Xu Zhang Yongheng Li Jing Wang Jing Chen Husheng Wang Huizhen Sun Department of Obstetrics and Gynecology Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of MedicineShanghai 200092P.R.China Institute of Cancer Research and Department of Gynecology Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese MedicineShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 200071P.R.China Department of Reproductive Medicine Center Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032P.R.China Department of Pathology and Biobank Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghai 200032P.R.China Department of Gynecological Oncology Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghai 200032P.R.China

Background:Chemotherapy resistance is a primary reason of ovarian cancer therapy failure;hence it is important to investigate the underlying mechanisms of chemotherapy resistance and develop novel potential therapeutic ***:RNA sequencing of cisplatin-resistant and sensitive(chemoresis-tant and chemosensitive,respectively)ovarian cancer organoids was performed,followed by detection of the expression level of fibrillin-1(FBN1)in organoids and clinical specimens of ovarian ***,glucose metabolism,angiogenesis,and chemosensitivity were analyzed in structural glycoprotein FBNl-knockout cisplatin-resistant ovarian cancer organoids and cell *** gain insights into the specific functions and mechanisms of action of FBN1 in ovarian cancer,immunoprecipitation,silver nitrate staining,mass spectrometry,immunofluorescence,Western blotting,and Forister resonance energy transfer-fluorescence lifetime imaging analyses were performed,followed by in vivo assays using vertebrate model systems of nude mice and ***:FBN1 expression was significantly enhanced in cisplatin-resistant ovar-ian cancer organoids and tissues,indicating that FBNI might be a key factor in chemoresistance of ovarian *** also discovered that FBN1 sustained the energy stress and induced angiogenesis in vitro and in vivo,which promoted the cisplatin-resistance of ovarian *** of FBN1 combined with treat-ment of the antiangiogenic drug apatinib improved the cisplatin-sensitivity of ovarian cancer ***,FBN1 mediated the phosphorylation of vascular endothelial growth factor receptor 2(VEGFR2)at the Tyrl054 residue,which activated its downstream focal adhesion kinase(FAK)/protein kinase B(PKB or AKT)pathway,induced the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 2(STAT2)at the tyrosine residue 690(Tyr690),pro-moted the nuclear translocation of STAT2,and ultimately altered the expression of genes associated with STAT2-me

关键词： angiogenesis chemoresistance Fibrillin-1 glycolysis organoid ovariancancer STAT2 VEGFR

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电子证据的显微式审查--以知识产权案件办理为例

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人民检察 2023年第2期 5-8页

作者：刘品新黄嘉咪中国人民大学法学院中国人民大学刑事法律科学研究中心、未来法治研究院中国人民大学

知识产权案件的高质量办理离不开对电子证据的有效审查。基于此类案件办理的规律与特点,电子证据的显微式审查是值得推广的“最佳实践”。该方法根植于原子主义认识模式,要求办案人员从微观视角对电子证据及其组合进行颗粒度微细的、透... 详细信息

知识产权案件的高质量办理离不开对电子证据的有效审查。基于此类案件办理的规律与特点,电子证据的显微式审查是值得推广的“最佳实践”。该方法根植于原子主义认识模式,要求办案人员从微观视角对电子证据及其组合进行颗粒度微细的、透视感呈现的专业审查。它可以具体区分为两大实务技巧:一是“全面审”电子文档信息,判断知识产权权属;二是“动态审”关联痕迹文件,判断知识产权侵权过程。基于有关做法的专业性要求,办案人员可以拓展专家辅助审查的配套机制。

关键词：电子证据证据审查显微式审查原子主义知识产权

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基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨育肾养卵方对小鼠卵巢储备功能减退改善

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中华生殖与避孕杂志 2024年第11期44卷 1156-1163页

作者：黄家宓夏翎晋张兆俸钟煜舜毛燕燕杜晶张婷婷上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院妇科上海上海市生物医药技术研究院上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委生育调节药械重点实验室上海

目的观察育肾养卵方对卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve, DOR)小鼠卵巢储备功能的影响, 并基于低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)-1α/血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)信号通路探讨其作用机制。方法基于人工智能的网络药理学进行机制分析, 将50只6周龄C57BL/6雌鼠按体质量随机区组法分为对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组, 每组10只。通过苏木精-伊红染色法观察卵巢窦卵泡计数, 酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清激素水平, 缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)检测卵巢颗粒细胞凋亡;免疫组织化学法检测卵巢HIF-1α的表达;蛋白印迹法检测卵巢HIF-1α、VEGFA、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, BCL2)的表达。结果采用育肾养卵方低、中、高剂量治疗DOR模型小鼠后, 中药低、中、高剂量组小鼠卵巢窦卵泡计数均高于模型组(P=0.024、P<0.001、P<0.001), 卵泡刺激素水平均低于模型组(P=0.003、P<0.001、P<0.001), 中药中、高剂量组血清抗苗勒管激素水平均高于模型组(P=0.001、P<0.001)。网络药理学与分子结合提示育肾养卵方可能通过核心靶点HIF-1α、BCL2、VEGFA影响HIF信号通路。TUNEL提示中药低、中、高剂量治疗后小鼠卵巢颗粒细胞凋亡率均显著低于模型组(P=0.017、P=0.003、P<0.001), 免疫组织化学结果显示中药低、中、高剂量治疗后小鼠卵巢颗粒细胞HIF-1α表达较模型组升高(P=0.008、P<0.001、P<0.001), 蛋白印迹法显示中药中、高剂量组HIF-1α的蛋白表达量均显著高于模型组(P=0.004、P<0.001), 低、中、高剂量组的VEGFA、BCL2 的蛋白表达量均显著高于模型组(P=0.003、P=0.002、P=0.001;P=0.029、P=0.007、P=0.001)。结论育肾养卵方可能是通过HIF-1α/VEGFA信号通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡达到治疗效果。

关键词：卵巢储备功能减退育肾养卵方人工智能网络药理学 HIF-1α/VEGFA信号通路

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育肾活血方治疗子宫腺肌病继发性痛经血瘀证的临床研究

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北京中医药大学学报 2022年第1期45卷 73-80页

作者：黄家宓胡国华万怡婷王佳云谷灿灿孔珏莹宋艳华左玲陈静上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的观察育肾活血方对子宫腺肌病继发性痛经血瘀证的临床疗效。方法选取2020年1—10月就诊于上海市中医医院的子宫腺肌病继发性痛经血瘀证患者,共64例,按照随机数字表法分为试验组32例和对照组32例。试验组给予育肾活血方颗粒剂,对照组... 详细信息

目的观察育肾活血方对子宫腺肌病继发性痛经血瘀证的临床疗效。方法选取2020年1—10月就诊于上海市中医医院的子宫腺肌病继发性痛经血瘀证患者,共64例,按照随机数字表法分为试验组32例和对照组32例。试验组给予育肾活血方颗粒剂,对照组给予屈螺酮炔雌醇片,共治疗3个月。比较2组患者临床疗效、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、COX痛经症状量表(CMSS)评分、子宫腺肌病血瘀证中医证候积分、子宫体积,以及血清CA125、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。结果 2组患者治疗后VAS评分均较治疗前降低(P<0.01)。与治疗前比较,试验组患者治疗后痛经严重程度、痛经持续时间均降低(P<0.01),对照组患者治疗后痛经严重程度减轻(P<0.01)。与对照组治疗后比较,治疗后试验组患者痛经严重程度、痛经持续时间均降低(P<0.01)。与治疗前比较,2组患者治疗后中医证候积分均降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,治疗后试验组患者中医证候积分降低(P<0.01)。与治疗前比较,2组患者治疗后经期下腹固定性疼痛或刺痛症状均减轻(P<0.01)。试验组患者治疗后经血紫黯或有块体征及经期紊乱或量多症状减轻(P<0.01)。与对照组治疗后比较,治疗后试验组患者经期下腹固定性疼痛或刺痛、经血紫黯或有块、经期紊乱或量多积分均降低(P<0.05)。与治疗前比较,2组患者治疗后子宫体积缩小,血清CA125含量降低,血清SOD、CAT、GSH-PX含量升高(P<0.01)。与对照组治疗后比较,试验组患者治疗后子宫体积缩小,CA125含量降低,血清SOD、CAT、GSH-PX含量均升高(P<0.05,P<0.01)。结论育肾活血方能有效缓解子宫腺肌病继发性血瘀证痛经程度,缩短痛经时间,改善经血紫黯或有块、经期紊乱或量多的情况,缩小子宫体积,降低血清CA125含量,其作用机制可能与抗氧化作用有关。

关键词：育肾活血方子宫腺肌病继发性痛经血瘀证氧化应激临床研究

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基于数据挖掘探讨胡国华治疗卵巢储备功能减退用药规律

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国际中医中药杂志 2023年第11期45卷 1435-1440页

作者：王佳云黄家宓陈静万怡婷胡国华上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属市中医医院妇科上海200071

目的基于数据挖掘方法探讨胡国华教授治疗卵巢储备功能减退(DOR)的用药规律及学术思想。方法收集2021年1月1日-2022年3月31日胡教授诊治DOR患者的病历资料,应用中医传承计算平台V3.0软件对患者的中医症状及舌脉象,以及中药的频次、性味... 详细信息

目的基于数据挖掘方法探讨胡国华教授治疗卵巢储备功能减退(DOR)的用药规律及学术思想。方法收集2021年1月1日-2022年3月31日胡教授诊治DOR患者的病历资料,应用中医传承计算平台V3.0软件对患者的中医症状及舌脉象,以及中药的频次、性味归经和功效类别进行频次分析,并进行常用药物组合分析、高频药物网络关系分析、基于Apriori算法的关联规则分析,以及基于K均值(K-means)聚类算法的聚类分析,归纳核心处方。结果纳入患者85例,得到中医症状76个、舌象15个、脉象11个;涉及处方415首,包括中药164味,主要有女贞子、当归、黄芪、菟丝子、益母草、白术等,药性以温、平、寒为主,药味以甘、苦、辛为主,归经多入肝、脾、肾经。分析得到高频药物组合42个、核心处方6个。结论胡教授治疗DOR总以补肾健脾以调体、疏利冲任以调经、疏肝宁心以调神为纲;用药轻巧精专,善用药对;处方从合守变,以平为期。

关键词：卵巢储备胡国华学术思想数据挖掘用药规律中医传承计算平台

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早熟杂交水稻新组合威优77的推广应用

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江西农业大学学报 1999年第3期21卷 447-450页

作者：张建新郑家团谢华安张受刚罗家密黄显波福建省三明市农业科学研究所沙县365509 福建省农业科学院福州350003

威优７７是明恢７７配制出的早熟、强优、推广面积最大的组合之一，是我国南方稻区早熟杂交水稻当家组合。介绍了威优７７的基本特征特性、栽培技术、制种技术、示范推广措施与方法。

关键词：威优77 推广应用水稻杂交配制

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Atroposelective Synthesis of 3-Aryl-Indoles Through a One-Pot 2,3-Difunctionalization of Simple Indoles

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CCS Chemistry 2024年第7期6卷 1672-1680页

作者： Lei Dai Yu-Li Sun jiami Guo Xueting Zhou Qingqin huang Yixin Lu Department of Chemistry National University of SingaporeSingapore 117543 Joint School of National University of Singapore and Tianjin University International Campus of Tianjin UniversityBinhai New CityFuzhouFujian350207

Indole and its derivatives represent the most important heterocycles that are widely present in bioactive molecules,natural products and advanced materials,and thus functionalization of simple indoles to construct complex indole derivatives is a research area of great current interest.2,3-Difunctionalization of indoles has been extensively studied,but the reported examples are limited to the synthesis of 2,3-disubstituted indole derivatives or dearomatized products containing central *** now,atroposelective 2,3-difunctionalization of simple indoles for the synthesis of axially chiral molecules is *** this article,we report a straightforward and general strategy for atroposelective 2,3-difunctionalization of simple indoles,forming indole-containing axially chiral products in good yields and excellent *** strategy we introduce herein may lead to the discovery of new approaches for multifunctionalization of indoles and other heterocyclic scaffolds,thus accessing novel axially chiral heteroarene-containing scaffolds that may find applications in medicinal chemistry and asymmetric catalysis.

关键词： axial chirality atroposelectivity sequential catalysis difunctionalization of indoles chiral phosphoric acid

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NICU母乳喂养闭环信息化管理系统的开发及应用

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中华护理杂志 2019年第6期54卷 891-895页

作者：魏丽朱凤黄晨林迦密王婷婷潘红英杭州市浙江大学医学院附属邵逸夫医院新生儿监护室 310016 杭州市浙江大学医学院附属邵逸夫医院护理部 310016

目的运用母乳喂养闭环信息化管理理念对NICU母乳喂养进行闭环管理,保障患儿喂养安全,提高护理工作效率。方法成立多学科合作管理小组,分析原母乳喂养管理流程中存在的问题,构建母乳喂养闭环信息化管理方案,开发母乳喂养闭环信息化管理系... 详细信息

目的运用母乳喂养闭环信息化管理理念对NICU母乳喂养进行闭环管理,保障患儿喂养安全,提高护理工作效率。方法成立多学科合作管理小组,分析原母乳喂养管理流程中存在的问题,构建母乳喂养闭环信息化管理方案,开发母乳喂养闭环信息化管理系统,实现护理信息系统与医嘱信息系统共享,母乳喂养医嘱与配方奶医嘱科学结合。结果 2016年1月—12月实施母乳喂养闭环信息化管理前,因母乳喂养信息核对环节错误发生意外事件1例,近似错误2例。2017年1月—12月实施母乳喂养闭环信息化管理后,未发生母乳喂养相关的意外事件及近似错误。实施母乳喂养闭环信息化管理前,需人工统计母乳收集量、抄写喂养单、录入喂养医嘱执行情况,每日工作时数为2 h,母乳喂养率统计每月工作时数为8 h。实施母乳喂养闭环信息化管理后,系统自动生成以上数据,无需人工统计。结论应用母乳喂养信息化闭环管理能够确保母乳喂养安全,减轻护理人员工作负荷。

关键词：重症监护病房新生儿母乳喂养闭环护理信息学护理管理研究

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水稻新种质明恢86及其系列组合的选育研究

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植物遗传资源学报 2001年第1期3卷 32-36页

作者：张建新郑家团谢华安罗家密黄显波邓则勤吴兰英三明市农业科学研究所福建省沙县365509 福建省农科院福州350003

通过选用籼粳交中间材料与籼型强恢材料杂交导入广亲和基因的育种方法,将粳稻基因渗入籼稻恢复系,育成的三系及二系新种质明恢86,具有广亲和性、恢复力强、恢复谱广、米质优、配合力好、抗稻瘟病、制种产量高等特点。明恢86与野败型、... 详细信息

通过选用籼粳交中间材料与籼型强恢材料杂交导入广亲和基因的育种方法,将粳稻基因渗入籼稻恢复系,育成的三系及二系新种质明恢86,具有广亲和性、恢复力强、恢复谱广、米质优、配合力好、抗稻瘟病、制种产量高等特点。明恢86与野败型、矮败型、K 型败、印尼水田谷型、冈型败、D 型败、两用不育系、新质源不育系(岳4A)等多个不育系配组,均表现出强优的杂种优势和优良的综合性状,其中汕优明86、福两优2186、Ⅱ优明86已先后通过福建省或三明市农作物品种审定委员会审定。目前,正在福建和全国南方稻区大面积推广应用。

关键词：水稻明恢86 组合选育

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氧化响应性阿霉素前药胶束在声动力-化学疗法联合治疗癌症中的应用

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甘肃农业大学学报 2022年第5期57卷 37-44页

作者：廖星男李嘉咪邓凯龙清云黄世文徐海波武汉大学中南医院医学影像科湖北武汉430071 武汉大学化学与分子科学学院生物医学高分子材料教育部重点实验室湖北武汉430072

【目的】探究超声触发氧化响应性阿霉素(DOX)纳米前药对肿瘤的抑制效果,为癌症患者提供安全的声动力与化学疗法联合治疗方法。【方法】制备具有单线态氧(1O2)特异性响应性DOX前药胶束(PTDOX-M)和无响应性DOX前药胶束(PCDOX-M)。以2种前... 详细信息

【目的】探究超声触发氧化响应性阿霉素(DOX)纳米前药对肿瘤的抑制效果,为癌症患者提供安全的声动力与化学疗法联合治疗方法。【方法】制备具有单线态氧(1O2)特异性响应性DOX前药胶束(PTDOX-M)和无响应性DOX前药胶束(PCDOX-M)。以2种前药胶束为基础,在细胞和动物水平研究癌症声动力-化疗治疗疗效。【结果】溶液中,超声作用下,DOX产生的1O2无法触发PCDOX-M中的DOX释放,而PTDOX-M中的DOX释放量在12 h达到42%。在无超声处理下,PTDOX-M中无DOX释放。体内研究发现,超声触发下,PTDOX-M对4T1皮下移植瘤子的抑制率是PCDOX-M的3.2倍。【结论】超声作用下,PTDOX-M可以在局部释放化疗药物DOX,以此介导的声动力-化学疗法联合作用显著抑制了肿瘤生长,有望避免对正常组织造成损伤,为癌症治疗提供安全高效的方法。

关键词：氧化响应声动力治疗化学疗法药物可控释放酮缩硫醇

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