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Design and discovery of a highly potent ultralong-acting GLP-1 and glucagon co-agonist for attenuating renal fibrosis

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1283-1301页

作者： Qian Zhao jiale dong Han Liu Hui Chen Huan Yu Shuyin Ye Shuangjin Yu Yu Li Longhui Qiu Nazi Song Hongjiao Xu Qi Liu Zhiteng Luo Yuyi Li Rui Wang Guodong Chen Xianxing Jiang School of Pharmaceutical Sciences Guangdong Provincial Key Laboratory of Chiral Molecule and Drug DiscoverySun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Organ Transplant Center the First Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Zhongshan School of Medicine Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Shenzhen Turier Biotech.Co. Ltd.Shenzhen 518118China School of Life Sciences Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu ProvinceSchool of Basic Medical Sciences&Research Unit of Peptide ScienceChinese Academy of Medical SciencesLanzhou UniversityLanzhou 730000China

The role of co-agonists of glucagon-like peptide-1 receptor(GLP-1R)and glucagon receptor(GCGR)in chronic kidney disease(CKD)remains unclear.Herein we found that GLP-1R and GCGR expression levels were lower in the kidneys of mice with CKD compared to healthy mice and were correlated with disease severity.Interestingly,GLP-1R or GCGR knockdown aggravated the progression of kidney injury in both diabetic db/db mice and non-diabetic mice undergoing unilateral ureteral obstruction(UUO).Based on the importance of GLP-1R and GCGR in CKD,we reported a novel monomeric peptide,1907-B,with dual-agonism on both GLP-1R and GCGR.The data confirmed that 1907-B had a longer half-life than long-acting semaglutide in rats or cynomolgus monkeys(~2-3 fold)and exhibited better therapeutic contribution to CKD than best-in-class monoagonists,semaglutide,or glucagon,in db/db mice and UUO mice.Various lock-of-function models,including selective pharmacological activation and genetic knockdown,confirmed that 1907-B’s effects on ameliorating diabetic nephropathy in db/db mice,as well as inhibiting kidney fibrosis in UUO mice,were mediated through GLP-1 and glucagon signaling.These findings highlight that 1907-B,a novel GLP-1R and GCGR co-agonist,exerts multifactorial improvement in kidney injuries and is an effective and promising therapeutic option for CKD treatment.

关键词： GLP-1 receptor Glucagon receptor Chronic kidney disease Diabetic nephropathy Kidney fibrosis Dual-agonism

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Transient synthesis of carbon-supported high-entropy alloy sulfide nanoparticles via flash Joule heating for efficient electrocatalytic hydrogen evolution

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Nano Research 2024年第4期17卷 3379-3389页

作者： Yuntian Liao Rongtao Zhu Wenjun Zhang Haiyang Zhu Yang Sun jiale Chen Zhenhua dong Ronghuan Lv School of Chemical Engineering and Technology China University of Mining and TechnologyXuzhou 221116China

High entropy alloys(HEA)are frequently employed as catalysts in electrocatalytic hydrogen evolution.However,the traditional high entropy alloy synthesis methods are time-consuming,energy-intensive,and environmentally polluting,which limits their application in the hydrogen evolution reaction(HER).This study leveraged the capabilities of flash Joule heating(FJH)to synthesize carbon-supported high-entropy alloy sulfide nanoparticles(CC-S-HEA)on carbon cloth(CC)with good self-standing properties within 300 ms.The carbon thermal shock generated by the Joule heating could pyrolyze the sulfur source into gas,resulting in numerous pore structures and defects on CC,forming an S-doped carbon substrate(CC-S).Then the S atoms were used to stably anchor the metal atoms on CC-S to form high-density uniformly dispersed HEA particles.The electrochemical test results demonstrated that CC-S-HEA prepared at 60 V flash voltage had HER performance comparable to Pt/C.The density functional theory(DFT)calculation indicated that the S atoms on CC-S accelerated the electron transfer between the carbon substrate and HEA particles.Moreover,the unique electronic structure of CC-S-HEA was beneficial to H*adsorption and promoted catalytic kinetics.The simplicity and versatility of FJH synthesis are of great significance for optimizing the synthesis of HEA and improving the quality of HEA products,which provides a broad application prospect for the synthesis of nanocatalysts with efficient HER performance.

关键词： high entropy alloy flash Joule heating carbon thermal shock hydrogen evolution reaction density functional theory

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Balanced Fracturing and Cold-welding of Magnesium during Ball Milling Assisted by Carbon Coating:Experimental and Molecular Dynamic Simulation

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2024年第4期39卷 895-903页

作者：韩宗盈 dong Hui DING Guoyang ZHANG jiale SONG Xiufang College of Energy Storage Technology Shandong University of Science and TechnologyQingdao 266590China College of Chemical and Biological Engineering Shandong University of Science and TechnologyQingdao 266590China

The lignite-derived carbon from self-protection pyrolysis was employed to balance the fracturing and cold-welding of magnesium during ball milling.Particle size analysis indicates that the introduction of lignite-derived carbon can effectively reduce the particle size of Mg while the introduction of graphite does no help.Besides,the effect of lignite-derived carbon on crystallite size reduction of Mg is also better than graphite.A moderate cold-welding phenomenon was observed after ball-milling Mg with the lignite-derived carbon,suggesting less Mg is wasted on the milling vials and balls.Molecular dynamic simulations reveal that the balanced fracturing and cold-welding of magnesium during ball milling is mainly attributed to the special structure of the lignite-derived carbon:graphitized short-range ordered stacking function as dry lubricant and irregular shape/sharp edge function as milling aid.The preliminary findings in current study are expected to offer implications for designing efficient Mg-based hydrogen storage materials.

关键词： magnesium lignite-derived carbon cold-welding ball milling molecular dynamic

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飞秒激光仿生调控材料表面浸润性:当前进展与挑战(特邀)

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中国激光 2024年第1期51卷 161-241页

作者：雍佳乐吴东中国科学技术大学精密机械与精密仪器系安徽合肥230026

特殊浸润性表面在众多应用领域都发挥着重要作用,因而它的制备不论是在基础科学研究领域还是在工程实际应用方面都具有重要意义。可加工材料广泛以及擅长微纳结构精细设计的优势使飞秒激光成为一种制备各种超浸润微结构表面的有效工具... 详细信息

特殊浸润性表面在众多应用领域都发挥着重要作用,因而它的制备不论是在基础科学研究领域还是在工程实际应用方面都具有重要意义。可加工材料广泛以及擅长微纳结构精细设计的优势使飞秒激光成为一种制备各种超浸润微结构表面的有效工具。本综述系统总结了飞秒激光微加工技术在调控材料表面浸润性方面的研究进展。基于飞秒激光对材料表面微纳结构的设计和改性,可以实现超亲水与超疏水性、超疏油性、水下超疏气与超亲气性、液体灌注超滑表面、水下超疏聚合物性、超疏液态金属性、可调黏滞性、各向异性浸润性、智能可调浸润性等一系列极端浸润性质。这些特殊的浸润性使得飞秒激光作用后的材料获得了一系列实际应用,如防水/防油/防气、自清洁、液滴操控、液体图案化、浮力增强、微小液滴/气泡释放、油水分离、水气分离、防结冰、防腐蚀、水下减阻、水雾收集、微流控、柔性电路/电子器件、细胞工程、生物医疗、海水淡化、表面增强拉曼散射等。最后,本文总结讨论了飞秒激光调控材料表面浸润性技术的突出优势以及当前所面临的挑战。

关键词：激光技术飞秒激光微纳加工浸润性超疏水

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Genome-edited rabbits:Unleashing the potential of a promising experimental animal model across diverse diseases

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Zoological Research 2024年第2期45卷 253-262页

作者： Yang Han jiale Zhou Renquan Zhang Yuru Liang Liangxue Lai Zhanjun Li Key Laboratory of Zoonosis Research Ministry of EducationCollege of Animal ScienceJilin UniversityChangchunJilin 130062China CAS Key Laboratory of Regenerative Biology Guangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative MedicineSouth China Institute for Stem Cell Biology and Regenerative MedicineGuangzhou Institutes of Biomedicine and HealthChinese Academy of SciencesGuangzhouGuangdong 510530China Guangzhou Regenerative Medicine and Health Guang dong Laboratory(GRMH-GDL) GuangzhouGuangdong 510005China Institute for Stem Cell and Regeneration Chinese Academy of SciencesBeijing 100101China

Animal models are extensively used in all aspects of biomedical research,with substantial contributions to our understanding of diseases,the development of pharmaceuticals,and the exploration of gene functions.The field of genome modification in rabbits has progressed slowly.However,recent advancements,particularly in CRISPR/Cas9-related technologies,have catalyzed the successful development of various genome-edited rabbit models to mimic diverse diseases,including cardiovascular disorders,immunodeficiencies,agingrelated ailments,neurological diseases,and ophthalmic pathologies.These models hold great promise in advancing biomedical research due to their closer physiological and biochemical resemblance to humans compared to mice.This review aims to summarize the novel gene-editing approaches currently available for rabbits and present the applications and prospects of such models in biomedicine,underscoring their impact and future potential in translational medicine.

关键词： Genome editing Animal model Rabbit CRISPR/Cas9 Genetic diseases

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基于位置分配的去蜂窝massive MIMO系统导频分配功率控制算法

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云南大学学报（自然科学版） 2024年第3期46卷 478-485页

作者：申东刘家乐陈丽兰州交通大学电子与信息工程学院甘肃兰州730070

针对去蜂窝(cell free,CF)大规模多输入多输出(multiple-input multiple-output,MIMO)系统中存在严重的导频污染问题,提出了一种基于位置分配的贪婪导频分配功率控制算法(greedy pilot assignment based on location with pilot power control,GPABL with PPC).首先,遵循相邻用户不分配相同导频序列的原则进行贪婪导频分配(greedy pilot assignment,GPA);然后,在导频分配的基础上叠加了导频功率控制,选择合理的导频功率控制系数减小信道估计的均方误差.仿真结果表明,将两种方式结合起来进行导频优化,系统的吞吐能力有所提升.

关键词：去蜂窝大规模MIMO系统导频污染导频分配功率控制

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行政复议变更决定的运用

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浙江社会科学 2024年第2期 66-77,157,158页

作者：余凌云董佳乐清华大学法学院北京100084

2023年《行政复议法》修改的重要内容即构建了以变更决定为核心的行政复议决定体系。这一修改更加贴切行政复议的功能定位,行政复议也能够进一步避免程序空转,真正发挥出解决行政纠纷的“主渠道”作用。但是,抽象而出的规则面对复杂具... 详细信息

2023年《行政复议法》修改的重要内容即构建了以变更决定为核心的行政复议决定体系。这一修改更加贴切行政复议的功能定位,行政复议也能够进一步避免程序空转,真正发挥出解决行政纠纷的“主渠道”作用。但是,抽象而出的规则面对复杂具体的个案,仍会存在诸多理解和适用上的不确定性,有必要对新法中的变更决定条款作出解释,进一步细化其实践运用。具体而言,在事证明确类案件中,行政复议机关可以基于两种理由作出变更决定,一是适用依据正确,但是行政行为内容不适当,包括明显不当和一般意义上的“不适当”,以是否具有规则性条款或者裁量基准,建立双重审查标准体系;二是未正确适用依据,包括违法和不当适用依据的情形。在事证瑕疵类案件中,行政机关原则上适用变更决定,但事实认定过程对专业性要求高以及案件事实疑难复杂的情形,可以适用撤销决定。

关键词：行政复议变更决定合法性审查适当性审查

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射频处理对冷冻鸡胸肉解冻效果的影响

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食品科学 2024年第11期45卷 201-209页

作者：程腾薛冬赵嘉乐相启森白艳红郑州轻工业大学食品与生物工程学院河南郑州450001 冷链食品加工与安全控制教育部重点实验室河南郑州450001 河南省冷链食品质量安全控制重点实验室河南郑州450001

本研究旨在探究射频处理工艺参数对射频解冻时间和均匀性的影响。实验采用27.12 MHz、6 kW的射频装置处理冷冻鸡胸肉,研究极板间距(8、9、10、11cm)、阳极高压(70%、75%、80%)和冻肉厚度(4、5、6cm)对射频升温及均匀性的影响规律。结果... 详细信息

本研究旨在探究射频处理工艺参数对射频解冻时间和均匀性的影响。实验采用27.12 MHz、6 kW的射频装置处理冷冻鸡胸肉,研究极板间距(8、9、10、11cm)、阳极高压(70%、75%、80%)和冻肉厚度(4、5、6cm)对射频升温及均匀性的影响规律。结果表明,随着极板间距的减小、阳极高压和样品厚度的增加,样品的升温速率加快,均匀性指数降低。基于冷冻鸡胸肉的解冻时间和温度分布,选取最佳工艺参数极板间距为9cm,阳极高压为75%,探究射频解冻和20℃常温解冻对冷冻鸡胸肉的解冻效果。与20℃常温解冻(6h)相比,射频解冻时间缩短至54.67min,鸡胸肉的菌落总数、汁液损失和总挥发性盐基氮含量均显著降低(P<0.05)。该研究结果可为射频技术在肉品解冻领域的实际应用提供理论依据和技术支撑。

关键词：射频鸡胸肉解冻工艺参数品质

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飞行器环形热电器件冷却性能数值研究

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工程热物理学报 2024年第4期45卷 1114-1124页

作者：穆林张虎崔佳乐浦航东明尚妍大连理工大学能源与动力学院大连116024 海洋能源利用与节能教育部重点实验室大连116024

为了研究环形热电制冷器件(ATEC)瞬态特性的影响,基于热-电-力多物理场耦合效应,建立ATEC三维模型。P/N级采用Bi(2)Te_(3)半导体材料,分析不同工况下关键参数对环形热电制冷器件瞬态特性影响,得到性能参数冷端温度Tc和von Mises应力的... 详细信息

为了研究环形热电制冷器件(ATEC)瞬态特性的影响,基于热-电-力多物理场耦合效应,建立ATEC三维模型。P/N级采用Bi(2)Te_(3)半导体材料,分析不同工况下关键参数对环形热电制冷器件瞬态特性影响,得到性能参数冷端温度Tc和von Mises应力的变化规律。通过改变ATEC热端换热系数(h)、输入电流(I)和冷端负载(Qc),研究分析不同工况下的冷端过冷温度、稳定温度和von Mises应力分布变化,得到ATEC工作的瞬态特性。对ATEC热电臂尺寸(La和Φ)结构进行优化分析,结果表明,当ATEC热电臂长度La=2 mm,热电臂角度Φ=7°时,ATEC冷端最低温度为277.92 K,稳定温度为284.09 K,其最大von Mises应力为67.99 MPa。满足屈服强度并能够增强机载器件散热能力,为实际工程应用和热电冷却研究提供了理论指导。

关键词：热电制冷环形热电器件过冷温度瞬态特性 von Mises应力

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智慧化急诊流水线在提升急诊检验效能与质量中的应用与探讨

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中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 514-519页

作者：田佳乐权文强寄晓义李冬同济大学附属同济医院检验科上海200065

目的:探讨智慧化流水线在急诊检验中的应用价值。方法:收集同济大学附属同济医院急诊检验2019年6月24日至28日和2023年7月24日至28日两个时间段的各项指标数据进行回顾性研究。对智慧化流水线应用(启用气动传输装置)前后样本量的变化,... 详细信息

目的:探讨智慧化流水线在急诊检验中的应用价值。方法:收集同济大学附属同济医院急诊检验2019年6月24日至28日和2023年7月24日至28日两个时间段的各项指标数据进行回顾性研究。对智慧化流水线应用(启用气动传输装置)前后样本量的变化,和检验前周转时间(TAT)中位数和第90百分位数(P90)分别进行比较;调取并分析启用智慧化流水线自动质控前后同一批号质控品的质控相关数据;分析比较智慧化流水线自动审核规则应用前后实验室内TAT中位数和P90数;统计启用智慧化流水线基于患者样本的实时质量控制(PBRTQC)功能和基于质控品的室内质控方式对失控的检出效能。正态分布资料采用两独立样本t检验,偏态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。结果:智慧化急诊流水线气动传输装置运行后,急诊标本检验前TAT由27.1(18.0,47.7)min下降到24.3(15.2,34.9)min,差异有统计学意义(Z=-9.173,P0.05),且自动质控CV值与手工质控CV值均在允许范围内;干式生化质控品消耗由750μl/次,减少为600μl/次,使用量减少20%;质控操作时间由30 min/次降低到20 min/次,时间节省33.3%;质控人员数、人员走动距离均明显减少;PBRTQC功能的开发后质控失控检出率由0.82%提升到0.98%。启用智慧化流水线自动审核系统后实验室内TAT启用自动审核功能前的37.1(21.3,49.2)min下降到34.4(16.5,46.3)min,差异有统计学意义(Z=-10.062,P<0.001);检验全程周转时间(ToTAT)和TAT分别由56.7(45.8,102.5)、37.4(21.5,49.6)min下降到53.3(42.1,98.3)、33.2(16.4,47.9)min,且差异均有统计学意义(Z=-7.176和-8.245,均P<0.001);ToTAT和TAT的P90数分别下降18.1%和17.0%,样本超时占比下降了65.5%和92.1%,而危急值通报及时率则由82.5%上升到99.3%。结论:应用智慧化急诊流水线后可以明显缩短检验样本周转时间,有效提升急诊检验的质量和效率。

关键词：人工智能流水线急诊检验基于患者样本的实时质量控制全程周转时间周转时间

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