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EZH2 identifies the precursors of human natural killer cells with trained immunity

Cancer Biology & Medicine 2021年第4期18卷 1021-1039页

作者： Chen Zhang Jie Yin Jian Zheng Jun Xiao Jiajian Hu Yudong Su Kaichen Zhou Yingchi Zhang Xuzhen Zhang Hong Zhang Qian Sun Yang Wang Wenwen Yu Feng Wei Qiang Zhao Long Li Xiubao Ren Department of Immunology and Biotherapy Key Laboratory of Cancer Immunology and BiotherapyTianjin Medical University Cancer Institute and HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjinTianjin’s Clinical Research Center for CancerTianjin 300060China Department of Immunology Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease of the Ministry of EducationTianjin Medical UniversityTianjin 300070China Department of Pediatric Cancer Tianjin Medical University Cancer Institute and HospitalTianjin 300060China State Key Laboratory of Experimental Hematology and Division of Pediatric Blood Diseases Center Institute of Hematology and Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjin 300000China Center for Stem Cell Medicine Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Research Center of Basic Medicine Science Tianjin Medical UniversityTianjin 300070China

Objective:Trained immunity of natural killer(NK)cells has shown great potential in the treatment of cancers by eliciting enhanced effector responses to restimulation by cytokines or cancer cells for long time periods after preactivation.However,the human NK cells responsible for the generation and maintenance of trained immunity are largely unknown.We hypothesized that heterogeneous human NK cells would respond differentially to stimulation with a combination of IL-12,IL-15,and IL-18,and that an NK cell subset might exist that is mainly responsible for the induction of trained immunity.On the basis of our hypothesis,we aimed to identify the subset from which cytokine-trained human NK cells originate and to explore possible regulatory targets for drug intervention.Methods:Flow cytometry assays were performed to analyze the functions of cytokine-trained NK cells and examine cell division and protein expression in NK cell subsets.Single-cell RNA sequencing(scRNA-seq)plus TotalSeq™technology was used to track the heterogeneity of NK cells during the induction of trained immunity.Results:Traditional developmental markers for peripheral NK cells were unable to identify the precursors of human NK cells with trained immunity.Therefore,we used scRNA-seq plus TotalSeq™technology to track the heterogeneity of NK cells during the induction of trained immunity and identified a unique cluster of CD57−NKG2A+EZH2+IFNG+MKI67+IL12R+IL15R+IL18R+NK cells.Enrichment and pseudotime trajectory analyses suggested that this cluster of NK cells contained the precursor of trained NK cells.We then used flow cytometry to further investigate the role of EZH2 in trained NK precursors and found that CD57−NKG2A+EZH2+NK cells had faster cell cycles and an enhanced trained phenotype,and EZH2 inhibition significantly impaired the induction of trained immunity in NK cells.These results suggested that EZH2 is a unique epigenetic marker of precursors of human NK cells with trained immunity.Conclusions:Our work revealed human NK heterogeneity in the in

关键词： Natural killer cells trained immunity precursor EZH2 cell cycle

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代谢组学技术在精准用药研究中的应用

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沈阳药科大学学报 2021年第10期38卷 1113-1118页

作者：唐嘉键胡泽平清华大学药学院北京100084 清华大学生命科学联合中心北京100084 北京市结构生物学高精尖创新中心北京100084

代谢组学是对生物体系内的小分子化合物进行综合性研究的新兴组学,其核心概念是个体的代谢状态受到遗传背景、饮食、环境等内外因素的综合影响,因此与个体的整体健康状况有着密切联系,从而为个体化用药的研究提供了一个崭新的方向,在近... 详细信息

代谢组学是对生物体系内的小分子化合物进行综合性研究的新兴组学,其核心概念是个体的代谢状态受到遗传背景、饮食、环境等内外因素的综合影响,因此与个体的整体健康状况有着密切联系,从而为个体化用药的研究提供了一个崭新的方向,在近年来也取得了长足的发展。本文对最近五年的国内外研究进行归纳总结,对代谢组学在药效评价、不良反应评价以及药代动力学研究三个方面的应用以及所取得的成果进行详细综述,最后对精准用药的多组学综合研究提出展望。

关键词：代谢组学精准用药药效评价不良反应评价药代动力学

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爆炸成型弹丸有效装药结构理论分析及试验研究

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弹箭与制导学报 2015年第1期35卷 59-62,67页

作者：林加剑贾虎安徽大学合肥230601 南阳师范学院土木建筑工程学院河南南阳473061

爆炸成型弹丸装药结构中存在无效装药区,对有效装药结构进行研究,实现去除无效装药,进而提高装药的能量利用率。首先采用理论分析方法,利用等效平板和等效装药假设,将圆柱形装药对大锥角药型罩的抛掷问题进行简化,对有效装药高度进行理... 详细信息

爆炸成型弹丸装药结构中存在无效装药区,对有效装药结构进行研究,实现去除无效装药,进而提高装药的能量利用率。首先采用理论分析方法,利用等效平板和等效装药假设,将圆柱形装药对大锥角药型罩的抛掷问题进行简化,对有效装药高度进行理论计算并做相应的修正,确定出大锥角药型罩的最佳装药高度;由理论分析结果,设计出两种不同装药结构形式,通过侵彻试验对比其终点效应。试验结果表明,合理设计有效装药结构可以减少约26.5%的装药量,研究结果对EFP战斗部装药结构优化设计具有一定的应用价值。

关键词：聚能装药有效装药爆炸成型弹丸爆炸力学

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矿井皮带集控人员的6点工作经验

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自动化应用 2023年第1期64卷 22-24页

作者：胡家建尚金海郭军盘江集团毕节中城能源有限责任公司肥田煤矿贵州毕节552109

文章总结了矿井皮带集控人员的6点工作经验:⑴视频观察法;⑵现场声音辅助判断;(3)日常皮带保护测试;(4)高效通讯,将同一系统多台皮带的沿线语音信号进行联通,并接1个语音箱到集控室;(5)集控人员要指挥现场巡视人员快速处理异常情况;(6)... 详细信息

文章总结了矿井皮带集控人员的6点工作经验:⑴视频观察法;⑵现场声音辅助判断;(3)日常皮带保护测试;(4)高效通讯,将同一系统多台皮带的沿线语音信号进行联通,并接1个语音箱到集控室;(5)集控人员要指挥现场巡视人员快速处理异常情况;(6)具备应急预案,高效、快速、准确地处理异常情况。最终,这些经验保障了皮带集控系统的安全与可靠运行。

关键词：皮带集控工作经验高效通讯视频观察法应急预案

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矿井皮带集控自动化系统优化改造

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自动化应用 2023年第2期64卷 80-82页

作者：胡家建尚金海郭军盘江集团毕节中城能源有限责任公司肥田煤矿贵州毕节552109

针对肥田煤矿在国内一流企业自动化改造后自动化设备未能正常投入使用存在的3个问题,通过分析结果,增加了带有声音的视频系统,处理了联锁不可靠和SCADA系统问题,实现了减人提效。

关键词：带声音的视频系统西门子PLC SCADA故障减人提效

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基于海南整省创建先行区背景下科技助力农业绿色发展研究

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热带农业科学 2020年第4期40卷 99-105页

作者：黄家健胡盛红中国热带农业科学院科技信息研究所海南海口571101

绿色发展是当今世界发展的潮流和趋势,是"十三五"乃至今后更长时期必须坚持的重要发展理念。当前海南获评国家农业绿色发展先行区,海南整省推进绿色农业发展迎来了新的发展机遇。本文通过总结科技助力海南农业绿色发展的成效,分析面临... 详细信息

绿色发展是当今世界发展的潮流和趋势,是"十三五"乃至今后更长时期必须坚持的重要发展理念。当前海南获评国家农业绿色发展先行区,海南整省推进绿色农业发展迎来了新的发展机遇。本文通过总结科技助力海南农业绿色发展的成效,分析面临的问题,提出了坚持科技引领、加强政策体系和技术体系建设、抓好示范和推广等建议。

关键词：绿色发展科技海南农业对策建议

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音阶法和弦表征方式对于和弦生成任务的影响

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中国传媒大学学报（自然科学版） 2023年第3期30卷 1-7页

作者：胡嘉健廖尚頔陈霏南方科技大学深圳518000

和弦是旋律伴奏的基础,为旋律搭配合适的和弦是音乐制作中不可缺少的步骤。目前深度学习已经被广泛用于和弦生成任务,但是较少研究关注不同的和弦表征方式对于和弦生成结果的影响。本文以和弦的音阶组成对和弦进行表征,将传统的和弦生... 详细信息

和弦是旋律伴奏的基础,为旋律搭配合适的和弦是音乐制作中不可缺少的步骤。目前深度学习已经被广泛用于和弦生成任务,但是较少研究关注不同的和弦表征方式对于和弦生成结果的影响。本文以和弦的音阶组成对和弦进行表征,将传统的和弦生成任务从单标签分类转换为多标签分类,使得和弦生成模型可以充分利用和弦的音阶信息。通过搭建LSTM网络对传统标签法与音阶法和弦生成任务进行对比,实验结果表明以音阶表征和弦的方式在和弦类别预测上优于传统的标签法,且音阶法可以提升和弦生成模型对少数类和弦的预测能力。

关键词：和弦表征长短时记忆网络和弦生成

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小儿局灶性结节性肝脏增生临床诊治经验探讨

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临床小儿外科杂志 2019年第2期18卷 112-117页

作者：胡嘉健王焕民韩炜国家儿童医学中心(北京)首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科

目的探讨小儿局灶性结节性肝脏增生的临床特点、诊断方法及治疗经验,提高其诊治水平。方法回顾性分析2006年1月至2018年1月由首都医科大学附属北京儿童医院经手术切除及病理检查证实为局灶性结节性肝脏增生的患儿临床资料,其中男童9例,... 详细信息

目的探讨小儿局灶性结节性肝脏增生的临床特点、诊断方法及治疗经验,提高其诊治水平。方法回顾性分析2006年1月至2018年1月由首都医科大学附属北京儿童医院经手术切除及病理检查证实为局灶性结节性肝脏增生的患儿临床资料,其中男童9例,女童13例,发病年龄7个月至11岁1个月,中位年龄4岁6个月,所有病灶为单发,均经不规则性肝切除术治疗。结果临床表现:22例局灶性结节性肝脏增生(focal nodular hyperplasia,FNH)患儿中腹痛7例,腹部膨隆或包块4例,体检发现11例;实验室检验:肝功异常8例,AFP升高3例,均于术后恢复正常;影像学检查:所有22例均行超声检查,10例拟诊断为FNH,拟诊断正确率为45.5%;误诊为肝脏血管瘤5例,其中肝母细胞瘤1例,间叶错构瘤1例。20例行CT(含增强)检查,11例拟诊断为FNH,拟诊断正确率为55%。3例术前行MRI检查,1例拟诊断为FNH,2例未予明确诊断。术后肿瘤最长径线5~15 cm,中位长度8 cm,其中≥10 cm者5例,最大肿物体积为15 cm×10 cm×8 cm。所有病例为单发病灶,均行手术切除,病理提示肿物中央灰白色放射样瘢痕特征11例(50%)。术后随访0.5~10.8年,未见复发或严重并发症发生。结论小儿局灶性结节性肝脏增生在临床及影像学上有一定特征,联合应用CT等影像学检查和AFP水平及肝功能实验室检查指标能提高其诊断水平,最终确诊需术后病理检查,手术切除治疗能够有效解除病灶,远期预后良好。

关键词：儿童手术肝脏病变影像学

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扎渃玛五一大坝碾压式沥青混凝土心墙施工技术

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江西水利科技 2021年第3期47卷 219-223页

作者：胡鸿煌龚佳健南昌大学江西南昌330031 江西省水利水电建设有限公司江西南昌330200

本文以沥青混凝土心墙高度最大的扎渃玛五一大坝为例,从沥青混凝土的配料、拌制、运输、摊铺碾压等方面阐述了大坝碾压式沥青混凝土心墙的施工技术和方法,结合试验成果及技术要求,提出了沥青混凝土心墙的施工质量控制措施,解决了沥青混... 详细信息

本文以沥青混凝土心墙高度最大的扎渃玛五一大坝为例,从沥青混凝土的配料、拌制、运输、摊铺碾压等方面阐述了大坝碾压式沥青混凝土心墙的施工技术和方法,结合试验成果及技术要求,提出了沥青混凝土心墙的施工质量控制措施,解决了沥青混凝土心墙施工过程中的重难点问题,可供国内外类似工程参考.

关键词：土石坝碾压式沥青混凝土心墙施工工艺

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项目制与政府间权责关系演变:机制及其影响

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社会 2015年第5期35卷 1-24页

作者：陈家建张琼文胡俞西南财经大学社会工作发展研究中心

项目化运作是近年来国家治理的重要模式。既有研究已揭示:在项目制下,上级政府控制权增加,而下级政府的统筹治理能力被压缩。本文通过考察国家妇女小额贷款项目的演变过程发现,在项目制下,政府间权责关系的明晰化使下级政府可以通过倒... 详细信息

项目化运作是近年来国家治理的重要模式。既有研究已揭示:在项目制下,上级政府控制权增加,而下级政府的统筹治理能力被压缩。本文通过考察国家妇女小额贷款项目的演变过程发现,在项目制下,政府间权责关系的明晰化使下级政府可以通过倒逼机制影响上级部门的行为,维护地方政府利益。这实际上反映出,项目化运作不仅提供了从上至下的控制渠道,也同时增生了由下至上的反控手段。在这种演变中,上下级政府间关系出现了新的变化,双方围绕权责关系展开互动博弈,进而影响国家与社会关系,出现基层治理的"脱嵌"现象。

关键词：项目制权责关系倒逼机制基层治理脱嵌

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