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The role of Nrf2 in NLRP3 inflammasome activation

Cellular & Molecular Immunology 2017年第12期14卷 1011-1012页

作者： jhih-jia jhang Gow-Chin Yen Department of Food Science and Biotechnology National Chung Hsing University145 Xingda RoadTaichung 40227TaiwanChina

The nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain containing 3(NLRP3)inflammasome is one of the pattern recognition receptors for host defense against pathogen-associated molecular patterns and danger-associated molecular *** NLRP3 inflammasome is a best characterized as a multiprotein complex composed of NLRP3,apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain(ASC)adaptor,and *** NLRP3 inflammasome is activated by select activators or pathogen stimuli,and a conformational change of inflammasome-forming NOD-like receptor(NLR)enables NLR binding to ASC via pyrin domains.

关键词： NLRP3 inflam Nrf2

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Monosodium urate crystals trigger Nrf2- and heme oxygenase-1-dependent inflammation in THP-1 cells

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Cellular & Molecular Immunology 2015年第4期12卷 424-434页

作者： jhih-jia jhang Yu-Ting Cheng Cheng-Ying Ho Gow-Chin Yen Department of Food Science and Biotechnology National Chung Hsing University Taichung Taiwan China and ZAgricultural Biotechnology CenterNational Chung Hsing University Taichung Taiwan China Correspondence: Professor GC Yen Department of Food Science and Biotechnology National Chung Hsing University 250 Kuokuang Road Taichung40227 Taiwan China.

Gouty arthritis is an inflammatory disease that is caused by an accumulation of monosodium urate （MSU） crystals in the joints. MSU is capable of activating the nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain containing 3 （NLRP3） inflammasome, leading to interleukin-lβ （IL-lβ） secretion. Reactive oxygen species （ROS） are major mediators of the NLRP3/IL-lβ interaction. Although nuclear factor E2-related factor 2 （Nrf2） is recognized as a transcription factor that is involved in the response to oxidative stress, the effect of MSU on Nrf2 and on Nrf2-mediated antioxidant enzymes remains unclear. The treatment of THP-1 monocytes using phorbol 12-myristate 13-acetate （PMA） was shown to initiate inflammatory responses. Here, we showed that THP-1 cells, following treatment with MSU crystals, significantly increased IL-1β release, NLRP3 inflammasome activation and ROS production. MSU also promoted the nuclear translocation of Nrf2 and activated lysosomal destabilization. Moreover, the levels of heme oxygenase-1 （HO-1） in gene and protein expressions were upregulated by MSU. MSU-induced IL-lβ secretion and NLRP3 inflammasome activation were inhibited by the knockdown of Nrf2 and via the HO-1 inhibitor zinc （11） protoporphyrin IX （ZnPP）. In addition, HO-1 inhibition increased the level of superoxide anion production and the consumption of glutathione. These findings suggest that Nrf2 and HO-1 mediate redox homeostasis and interact with pro-inflammatory factors in MSU-challenged THP-1 cells, thereby providing new insight into how MSU-induced gouty inflammation is mediated by specific mechanisms that are involved in the Nrf2/Ho-1 antioxidant signaling pathway.

关键词： HO-1 monosodium urate NLRP3 inflammasome Nrf2 THP-1 cells

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纽康难题是另一种囚犯困境吗?

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逻辑学研究 2017年第1期10卷 30-53页

作者：张智皓中正大学哲学系

囚犯困境(Prisoner’s Dilemma)与纽康难题(Newcomb’s Problem)是决策理论中著名的两个难题。David Lewis(1979)论证了这两个难题其实是同一种问题。如果Lewis是对的,那么这两个难题会有同一种解决方案。JoséLuis Bermúdez(2013)反驳... 详细信息

囚犯困境(Prisoner’s Dilemma)与纽康难题(Newcomb’s Problem)是决策理论中著名的两个难题。David Lewis(1979)论证了这两个难题其实是同一种问题。如果Lewis是对的,那么这两个难题会有同一种解决方案。JoséLuis Bermúdez(2013)反驳Lewis的论证,他指出Lewis忽略了纽康难题中玩家所面临的知态处境,在将此处境加入考虑之后,Lewis的论证将会失败。在这篇文章,笔者通过分析Bermúdez的论证,指出他的论证缺陷,进而修改他的论证,说明在做出适当的补充后,Bermúdez原来企图构造的论证才可能实现。最后,进一步说明,即使完成了Bermúdez心目中的论证,他的论证依然不足以成功反驳Lewis,也因此不足以证明囚犯困境与纽康难题是两种拥有不同结构的问题。

关键词：决策理论囚犯困境纽康难题知态处境

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