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Disease modification and Neuroprotection in neurodegenerative disorders

Translational Neurodegeneration 2017年第1期6卷 232-238页

作者： jeffrey cummings Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health 888 W Bonneville AveLas VegasNV 89106USA

Background:Disease modifying therapies(DMTs)are urgently needed for neurodegenerative diseases(NDD)such as Alzheimer’s disease(AD)and many other disorders characterized by protein aggregation and *** advances in understanding the neurobiology of NDD,there are no approved ***:Defining disease-modification is critical to drug-development programs.A DMT is an intervention that produces an enduring change in the trajectory of clinical decline of an NDD by impacting the disease processes leading to nerve cell death.A DMT is neuroprotective,and neuroprotection will result in disease *** modification can be demonstrated in clinical trials by a drug-placebo difference in clinical outcomes supported by a drug-placebo difference on biomarkers reflective of the fundamental pathophysiology of the ***,disease modification can be supported by findings on a staggered start or delayed withdrawal clinical trial *** multiple biomarkers is necessary to support a comprehensive view of disease ***:Disease modification is established by demonstrating an enduring change in the clinical trajectory of an NDD based on intervention in the fundamental pathophysiology of the disease leading to nerve cell *** data are collected in clinical *** defining a DMT will assist in NDD drug development programs.

关键词： Alzheimer’s disease Frontotemporal dementia Progressive supranuclear palsy Corticobasal degeneration Amyotropic lateral sclerosis Multiple system atrophy Disease modification Disease modifying therapy

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Randomized controlled trials in frontotemporal dementia: cognitive and behavioral outcomes

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Translational Neurodegeneration 2014年第1期3卷 89-97页

作者： Justin B Miller Sarah J Banks Gabriel C Léger jeffrey L cummings Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health888 W.Bonneville AveLas VegasNevada 89106USA

Progress has been made in understanding the genetics and molecular biology of frontotemporal dementia(FTD).Targets for intervention have been identified,therapies are being developed,and clinical trials are advancing.A major challenge for FTD research is that multiple underlying pathologies can be associated with heterogeneous *** neuropsychological profiles associated with FTD spectrum disorders often include executive dysfunction,language impairments and behavioral *** variant FTD is characterized by an initial presentation of changes in personality,behavior and/or emotion,which are often difficult to objectively capture using traditional neuropsychological *** two principal language variants of FTD are Progressive Nonfluent Aphasia(PNFA)with predominant agrammatic/non-fluent impairments and Semantic Dementia(SD)with semantic impairments and visual *** of appropriate endpoints for clinical trials is critical to ensure that the measures are adequately sensitive to detect change,yet specific enough to isolate signal from noise,and acceptable to regulatory *** the anticipated potential for small effect sizes,measures must be able to identify small incremental changes over *** is also imperative that the measures provide adequate coverage of the constructs or behaviors of *** outcome measures should be suitable for repeat administration,yet relatively robust to practice effects to ensure that observed changes reflect true signal variance and not residual effects due to repeated measurement or poor *** facilitate widespread adoption as an endpoint,measures should be readily *** provide several examples of potential global,composite,and individual cognitive measures,as well as behavioral measures promising for FTD *** and application of appropriate trial outcomes is critically important to success in advancing new treatments for FTD patients.

关键词： Frontotemporal dementia Primary endpoints Secondary endpoints Randomized controlled trial Methods

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神经精神科问卷知情者版中文译本的信效度

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中国心理卫生杂志 2010年第5期24卷 338-342,361页

作者：马万欣王华丽 jeffrey L.cummings 于欣北京大学精神卫生研究所卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学)北京100191 北京市朝阳区第三医院北京100121 美国加州大学洛杉矶分校美国加利福尼亚州90095

目的:评价神经精神科问卷知情者版(Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire,NPI-Q)中文译本的信度与效度。方法:从北京大学精神卫生研究所记忆中心的病例库中,选取51例符合NINCDS-ADR-DA诊断标准的阿尔茨海默病(probable AD)患者,接... 详细信息

目的:评价神经精神科问卷知情者版(Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire,NPI-Q)中文译本的信度与效度。方法:从北京大学精神卫生研究所记忆中心的病例库中,选取51例符合NINCDS-ADR-DA诊断标准的阿尔茨海默病(probable AD)患者,接受简明智能精神状况检查(Mini-mental Status Exami-nation,MMSE)、日常生活活动量表(Activities of Daily Living,ADL)、阿尔茨海默病评定量表(Alzheimer'sdisease Assessment Scale-Cognitiveportion,ADAS-cog)、神经精神科问卷(Neuropsychiatric Inventory,NPI)评定,并由其知情者进行NPI-Q评分。其中16例在临床干预3个月后进行重测。结果:(1)NPI-Q克朗巴赫系数α=0.851,Guttman分半系数为0.825;NPI-Q总分重测信度为ICC=0.860(P0.05)。(2)NPI-Q各条目评分之间的相关系数为0.01～0.97,均与总分呈正相关(r=0.33～0.87,P<0.05)。NPI-Q各条目苦恼程度评分之间的相关系数为0.05～0.72,与苦恼程度总分正相关(r=0.47～0.90,P<0.01)。NPI-Q严重程度总分与苦恼程度总分相关(r=0.78,P<0.01)。NPI-Q严重程度评分与MMSE总分呈负相关(r=-0.39,P<0.01),与ADL、ADAS-cog、NPI总分、NPI苦恼程度评分均相关(r=0.47～0.82,均P<0.01)。NPI-Q苦恼程度评分与MMSE总分负相关(r=-0.32,P<0.05),与ADL、ADAS-cog、NPI总分、NPI苦恼程度相关(r=0.29～0.68,P<0.05)。因子分析提示NPI-Q含有精神病性、情感损害和额叶功能3个因子,总贡献率达62.23%。结论:神经精神科问卷知情者版中文译本具有较好的信度和效度,值得推广应用。

关键词：神经精神科问卷知情者版(NPI—Q) 阿尔茨海默病信度效度

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阿尔茨海默病居家筛查专家共识

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2024年第3期7卷 176-183页

作者：徐群 JWesson Ashford 陈彪陈树斌 jeffrey cummings 顾柏俊郭起浩韩璎花迎雪金华 Nagaendran Kandiah 李海雁刘晓蕾刘新卢佩琳裴中施晓耕孙凯汤彬 Goerge Vradenburg 王惠芳王军王晓明王艳蕊王艳梅王玉林翁文锋辛美哲张玉兰赵禾欣周显波王虹峥上海交通大学医学院附属仁济医院上海200127 Stanford University Palo AltoCA美国首都医科大学宣武医院北京100053 上海市安达医院上海201204 University of Nevada Las VegasNV美国澳大利亚墨尔本大学Florey研究所墨尔本澳大利亚上海市第六人民医院 200233上海上海市新场社区卫生服务中心上海200065 University of California San DiegoCA美国 Nanyang Technological University 新加坡大理市第一人民医院云南大理671013 昆明医科大学第一附属医院昆明650032 成都大学附属医院成都610040 浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州310009 中山大学附属第一医院广州510080 广东省干部保健中心广州510080 汕头大学医学院龙岗影像研究所广东汕头515041 上海剪爱公益发展中心上海201824 Davos Alzheimer's Collaborative WaynePA美国同济大学附属养志康复医院(上海市阳光康复中心) 上海201613 北京交通大学生命科学与生物工程研究院北京100044 川北医学院附属医院四川南充637002 北京市石景山区乐龄老年社会工作服务中心北京100040 昆明市中医医院昆明650011 深圳龙城医院深圳518100 广州市白云区新市街社区卫生服务中心广州510410 中华预防医学会北京100021 中国人民解放军总医院北京100039 北京医院北京100730 华盛顿临床研究学院阿尔茨海默研究中心(美国) 阿斯诺来(上海)医药科技有限公司上海200131 阿尔茨海默病防治协会北京100027

老年人痴呆或认知障碍多由一种以上年龄相关的常见脑部疾病所致。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是其中最常见的神经变性疾病,且是全球前10位死因中唯一无法治愈或缺乏长期对症疗效的疾病,给个人、家庭和全球经济都带来了巨大的... 详细信息

老年人痴呆或认知障碍多由一种以上年龄相关的常见脑部疾病所致。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是其中最常见的神经变性疾病,且是全球前10位死因中唯一无法治愈或缺乏长期对症疗效的疾病,给个人、家庭和全球经济都带来了巨大的负担。早期及时发现和干预是对抗AD的最佳策略。在过去的30年中,许多研究都提出了降低痴呆风险的方法,2020年《柳叶刀》杂志的痴呆预防报告已阐明通过应对风险因素可以预防或延缓超过40%的痴呆。然而,目前全球医疗体系尚未具备早期或及时发现AD的足够能力。最近的一项研究发现,只有不到10%的轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是在初级医疗机构中诊断出来的。近来,抗淀粉样蛋白β(Amyloid beta,Aβ)抗体药物lecanemab和donanemab被批准上市用于早期AD治疗,以及30年的随访研究证明改善风险因素显著减少AD痴呆的发病率并延长了寿命,使得人们对AD早期识别的关注迅速增加。阿尔茨海默病防治协会(China Association for Alzheimer's Disease,CAAD)认识到居家早期和及时发现AD的重要性,并成立了一个由协会成员、临床医生和研究人员组成的全球AD多领域专家团队,就以下目标达成共识:①为个人、家庭、社区、协会和组织提供专家指导意见;②介绍用于认知障碍和痴呆居家筛查的数字工具和可用资源,并为AD高危人群或疑似患者制定下一步应对策略;③讨论现有可用或将来可能的居家筛查适宜AD生物标志物;④为未来的改进和全球应用建立可行性框架。专家组对于当前可用的证据、工具和资源进行综述,并进一步考量其在AD居家筛查中的价值。

关键词：认知评估阿尔茨海默病认知障碍痴呆居家筛查

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