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Hippo/Yap signaling controls epithelial progenitor cell proliferation and differentiation in the embryonic and adult lung

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分子细胞生物学报:英文版 2015年第1期7卷 35-47页

作者： Alexander W.Lange Anusha Sridharan Yan Xu Barry R.Stripp Anne-Karina Perl jeffrey a.whitsett Division of Pulmonary Biology Cindinnati Children's Hospital Medical Center and the University of Cncinnati Collel ge of MedicineCincinnatiOH 452293039USA Cedars-Sinai Medical Center Los AngelesCA 90048USA

The Hippo/Yap pathwayis a wll-conserved signaling cascade that regulates cell proliferation and dfferentiationto control organsize and stem/progenitor cell *** airway injury,Yap was dynamically regulated in regenerating airway epithelial *** *** the role ofHippo signaling in the lung,the mammalian Hippo kinases,Mst1 and Mst2,were deleted in epithelial cells ofthe embry-onic and mature mouse ***1/2 deletion in the fetal lung enhanced proliferation and inhibited sacculation and epithelial cell *** transcriptional inhibition of cell proliferation and activation of differentiation during normal perinatal lung maturation were inversely regulated followving embryonic Mst1/2 *** of Mst1/2 from bronchiolar epithelial cells in the adult lung caused airway hyperplasia and altered *** Yap phosphorylation was decreased and Yap nuclear localization and transcriptional targets were increased after Mst1/2 deletion,consistent with canonical Hippo/Yap *** potentiated cell prolif-eration and inhibited dfferentiation of human bronchial epithelial cells in *** of Mst1/2 and expression ofYAP regulated transcrip-tional targets controlling cell proliferation and diferentiation,including Ajuba LIM *** was required forthe effects ofYAP oncell proliferation in ***/Yapsignaling regulates Ajuba and controls proliferation and diferentiation oflung epithelial progenitor cells.

关键词： Hippo/Yap pathway lung Ajuba proliferation dfferetiation

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Regulation of Epithelial Cell Polarity during Respiratory Tubulogenesis

Regulation of Epithelial Cell Polarity during Respiratory Tu...

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第二届全国发育生物学大会

作者： Yong Liao Caijun Liu jeffrey a.whitsett Yi Zheng Huajing Wan Department of Pediatrics West China Second University HospitalSichuan University

Epithelial tubes are a fundamental structural unit of lung,providing tracts for gas *** morphogenesis requires the precise regulation of epithelial cell shape and cell-cell interactions that are strongly influenced by the polarized organization of epithelial *** by which epithelial cell polarity is controlled and contribute to respiratory tubular morphogenesis are incompletely ***,we demonstrate that KLF5-CDC44 signaling cascade is essential for epithelial cell *** cell specific deletion or overexpression of the mouse Klf5 gene disrupted apical polarity required for cell shape modulation during respiratory tubule *** of Klfi induced CDC42-dependent apical cell polarity as evidenced by actin cap formation and the re-distribution of apical polarity proteins PAR3,ZO-1,and PKC,and induced CDC42-dependent change of cell shape,formation of epithelial cysts and tubes in monolayers of cultured epithelial *** conclude that KLF5 is required for regulation of epithelial cell polarity,which is critical for cell shape and coordinate cell-cell interactions essential for formation and maturation of epithelial tubules.

关键词： Tubulogenesis Lung development Epithelial Polarity Rho GTPase Cytoskeleton

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KLF5调控上皮细胞极性影响肺管腔发育的机制

KLF5调控上皮细胞极性影响肺管腔发育的机制

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第三届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会

作者：廖勇董友志 jeffrey a.whitsett 郑毅姜伟 Shailaja Akunuru Inderpreet Sur 万华靖四川大学华西第二医院西部妇幼医学研究院辛辛那提儿童医院围产医学中心辛辛那提儿童医院实验血液系哈尔滨医科大学生物信息科学与技术学院卡罗林斯卡学院生物科学与营养系

肺依赖于其高度分支的管腔系统实现与外界的气体和物质交换。我们的前期研究显示转录因子KLF5的组织特异性的敲除会分别导致肺,肠、肾脏等多个器官的发育障碍。尽管KLF5调控组织特异性基因表达的机制有初步了解,但是其影响多个器官形态... 详细信息

肺依赖于其高度分支的管腔系统实现与外界的气体和物质交换。我们的前期研究显示转录因子KLF5的组织特异性的敲除会分别导致肺,肠、肾脏等多个器官的发育障碍。尽管KLF5调控组织特异性基因表达的机制有初步了解,但是其影响多个器官形态发育的细胞生物学分子机制还不清楚。本研究通过肺上皮特异性转基因和基因敲除小鼠及体外细胞模型,深入研究KLF5影响上皮管腔形态发育的分子机制。我们的研究发现KLF5是调控肺上皮形状的关键基因,其可以

关键词：肺管腔发育上皮细胞极性分子机制 KLF5基因

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CDC42通过协同性调节细胞极性、增殖及细胞间相互作用控制肺组织结构成熟的机制

CDC42通过协同性调节细胞极性、增殖及细胞间相互作用控制肺组织...

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中国遗传学会第二届“模式生物与人类健康”研讨会

作者：万华靖 Caijun Liu Wei Xu Yong Liao Susan E.Wert Yi Zheng jeffrey a.whitsett 四川大学华西第二医院发育干细胞研究所美国辛辛那提儿童医院围产医学中心美国辛辛那提儿童医院实验血液系

肺是机体和外环境间进行交流、相互适应的关键器官。其功能依赖于由上皮细胞组成的复杂的管腔系统。在肺发育过程中,由内胚层来源的肺前体细胞通过协同性地调整形状、增殖、迁移、细胞间的相互作用,逐渐建立由单层上皮组成的复杂的管腔...

肺是机体和外环境间进行交流、相互适应的关键器官。其功能依赖于由上皮细胞组成的复杂的管腔系统。在肺发育过程中,由内胚层来源的肺前体细胞通过协同性地调整形状、增殖、迁移、细胞间的相互作用,逐渐建立由单层上皮组成的复杂的管腔系统。同时,该上皮管腔与周边的平滑肌、血管及其他间质细胞相互作用,协同地建立结构功

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