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Polymorphisms in NF-κB,PXR,LXR,PPARγ and risk of inflammatory bowel disease

World Journal of Gastroenterology 2011年第2期17卷 197-206页

作者： Vibeke Andersen jane christensen Anja Ernst Bent A Jacobsen Anne Tjφnneland Henrik B Krarup Ulla Vogel Department of Medical Viborg Regional Hospital Institute of Cancer Epidemiology Danish Cancer Society Department of Clinical Biochemistry Aarhus University Hospital Department of Medical Gastroenterology Aarhus University Hospital National Food Institute Technical University of Denmark Institute for Science Systems and ModelsUniversity of Roskilde National Research Centre for the Working Environment

AIM:To investigate the contribution of polymorphisms in nuclear receptors to risk of inflammatory bowel disease(IBD) . METHODS:Genotypes of nuclear factor(NF) -κB(NFKB1) NFκB-94ins/del(rs28362491) ;peroxisome proliferatoractivated receptor(PPAR) -γ(PPARγ) PPARγPro12Ala(rs1801282) and C1431T(rs 3856806) ;pregnane X receptor(PXR) (NR1I2) PXR A-24381C(rs1523127) ,C8055T(2276707) ,and A7635G(rs 6785049) ;and liver X receptor(LXR) (NR1H2) LXR T-rs1405655-C and T-rs2695121-C were assessed in a Danish case-control study of 327 Crohn's disease patients,495 ulcerative colitis(UC) patients,and 779 healthy *** ratio(OR) and 95%CI were estimated by logistic regression models. RESULTS:The PXR A7635G variant,the PPARγPro12Ala and LXR T-rs2695121-C homozygous variant genotypes were associated with risk of UC(OR:1.31,95% CI:1.03-1.66,P=0.03,OR:2.30,95%CI:1.04-5.08,P=0.04,and OR:1.41,95%CI:1.00-1.98,P=0.05,respectively) compared to the corresponding homozygous wild-type *** never smokers,PXR A7635G and the LXR T-rs1405655-C and T-rs2695121-C variant genotypes were associated with risk of IBD(OR:1.41,95%CI:1.05-1.91,P=0.02,OR:1.63,95%CI:1.21-2.20,P=0.001,and OR:2.02,95%CI:1.36-2.99,P=0.0005,respectively) compared to the respective homozygous variant *** A7635G(rs6785049) variant genotype was associated with a higher risk of UC diagnosis before the age of 40 years and with a higher risk of extensive disease(OR:1.34,95%CI:1.03-1.75 and OR:2.49,95%CI:1.24-5.03,respectively) . CONCLUSION:Common PXR and LXR polymorphisms may contribute to risk of IBD,especially among never smokers.

关键词： Crohn's disease Genetic susceptibility Single nucleotide polymorphisms Smoking status Transcription factors Ulcerative colitis

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