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基于脂质与动脉粥样硬化通路探讨侯氏黑散治疗脑缺血再灌注损伤的机制研究

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湖南中医药大学学报 2024年第4期44卷 675-688页

作者：杨毅李若冰黄丽娜王博蒋希成黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的利用网络药理学和动物实验验证分析《金匮要略》侯氏黑散治疗脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的成分、靶点及信号通路,并通过脂质与动脉粥样硬化通路研究其作用机制。方法在TCMIP、GeneCards和OMIM疾... 详细信息

目的利用网络药理学和动物实验验证分析《金匮要略》侯氏黑散治疗脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的成分、靶点及信号通路,并通过脂质与动脉粥样硬化通路研究其作用机制。方法在TCMIP、GeneCards和OMIM疾病数据库获取侯氏黑散与CIRI的交集靶点,使用STRING网站构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape软件筛选核心靶点和成分并构建“成分-靶点”网络。使用R语言进行GO和KEGG富集分析,使用AutoDock Vina验证成分与靶点的对接能。动物实验中将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和侯氏黑散低、中、高剂量组。用线栓法制备大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)大鼠模型,造模7 d后通过改良神经功能评分(modifiedneurological severity score,mNSS)评估神经功能,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理变化,全自动生化分析仪检测血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(how density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglycerides,TG)含量,ELISA检测血清白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,免疫组织化学和RT-qPCR检测脑组织中HSP90AA1、NF-κB1、SRC的蛋白及mRNA表达水平。结果从侯氏黑散中筛选得到508种有效成分及549个药物靶标,1592个CIRI疾病靶点,交集靶点共153个,核心靶点为HSP90AA1、SRC、NF-κB1,与棕榈酸、三磷酸腺苷、穿贝海绵甾醇、腺苷等核心成分均具有较强的结合力。GO富集分析的生物过程主要涉及对外源性刺激的反应、位置维护、炎症反应的调节等,KEGG通路分析主要富集在脂质和动脉粥样硬化、cAMP信号通路、花生四烯酸代谢等。与模型组相比,侯氏黑散各剂量组mNSS评分、脑梗死率、血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量、脑组织HSP90AA1蛋白表达水平和HSP90AA1、NF-κB1和SRC mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);侯氏黑散高剂量组LDL-C、TC、TG水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平增高(P<0.05);侯氏黑散中剂量组TG水平降低(P<0.01);西药组和侯氏黑散中、高剂量组NF-κB1和SRC蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与侯氏黑散低剂量组相比,侯氏黑散中、高剂量组mNSS评分、脑梗死率,血清TG水平,血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量,脑组织中NF-κB1 mRNA表达水平均显著降低(P<0.01);侯氏黑散高剂量组脑组织HSP90AA1、NF-κB1和SRC蛋白表达水平和HSP90AA1、NF-κB1 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与侯氏黑散中剂量组相比,侯氏黑散高剂量组mNSS评分、脑梗死率,血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量,脑组织HSP90AA1蛋白表达水平和NF-κB1 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论侯氏黑散以多成分、多靶点、多通路治疗CIRI,其中抑制核心靶点HSP90AA1、NF-κB1、SRC的mRNA和蛋白表达,调控脂质与动脉粥样硬化通路是侯氏黑散治疗CIRI的重要机制。

关键词：侯氏黑散脑缺血再灌注损伤脂质与动脉粥样硬化通路网络药理学动物实验

基于PD-1介导NF-κB通路探讨莪术-三棱抗肝癌的机制

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现代肿瘤医学 2024年第7期32卷 1179-1185页

作者：郭洪麟李静张琦崔闻宇蒋希成李文兰张乔哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076 抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心黑龙江哈尔滨150076 黑龙江省预防与治疗老年性疾病药物研究重点实验室黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨星云医学检验实验室黑龙江哈尔滨150028 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:基于程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)介导NF-κB通路探究莪术-三棱对肝癌细胞的影响及作用机制。方法:在体检测各组药物对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率、脏器指数的影响;对白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(inter... 详细信息

目的:基于程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)介导NF-κB通路探究莪术-三棱对肝癌细胞的影响及作用机制。方法:在体检测各组药物对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率、脏器指数的影响;对白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。运用免疫组化观察瘤组织NF-κBp65、Bcl-2以及Bax蛋白阳性表达。MTT法检测莪术醇、三棱内酯B二者单用及联用对HepG2肝癌细胞的抑制率;蛋白质免疫印迹法检测联合应用对PD-1、NF-κB、Bcl-2、κB抑制因子激酶α/β(inhibitor ofκB kinaseα/β,IKK-α/β)以及核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB,IκB-α)的影响。结果:体内实验表明,与模型组相比,联合用药能够显著降低瘤质量,能够抑制TNF-α、IL-1和IL-6的表达(其中联合用药高剂量组TNF-α、IL-1和IL-6下降显著),能够抑制瘤组织中NF-κBp65、Bcl-2蛋白的阳性细胞表达率,高表达Bax蛋白。体外实验显示,与模型组相比,联合用药组能显著抑制PD-1、Bcl-2及IKK-α/β蛋白表达,促进NF-κB及IκB-α蛋白表达。结论:联合用药能够显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,抑制分泌炎症因子,降低或升高NF-κB通路相关蛋白表达,拮抗肝癌细胞增殖。莪术醇以及三棱内脂B联合应用能够提高HepG2细胞增殖抑制率,这一作用可能与PD-1介导的NF-κB通路调控具有相关性。

关键词：莪术-三棱肝癌 NF-κB PD-1

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卒中后疲劳的结构性和功能性MRI研究进展

中国中西医结合影像学杂志 2024年第1期22卷 106-110页

作者：李若冰孙晓伟杨添淞王浩宇杨毅蒋希成黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院康复科黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院针灸科黑龙江哈尔滨150040

卒中后疲劳(PSF)作为脑卒中后患者最常见的并发症之一,是脑卒中患者神经康复过程中不可忽视的重要部分。大脑的结构和功能网络失常与PSF存在重要联系。MRI作为监测脑结构及功能变化的有效手段,能够为PSF发病机制的分析提供影像学依据。... 详细信息

卒中后疲劳(PSF)作为脑卒中后患者最常见的并发症之一,是脑卒中患者神经康复过程中不可忽视的重要部分。大脑的结构和功能网络失常与PSF存在重要联系。MRI作为监测脑结构及功能变化的有效手段,能够为PSF发病机制的分析提供影像学依据。就PSF脑结构及功能变化的MRI研究进展及其可能机制进行综述。

关键词：脑卒中疲劳磁共振成像大脑

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蛋白质乳酸化修饰调控机制的研究进展

中国病理生理杂志 2023年第3期39卷 559-564页

作者：黄丽娜杨毅王博李斌蒋希成黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

乳酸化修饰(lactylation)是近年来新发现的蛋白质翻译后修饰,是乳酰基与蛋白质赖氨酸残基共价偶联,从而促进基因调控的一种蛋白质修饰方式,因此也被称为赖氨酸乳酸化(Kla)或乳酸化。早在数年前就有研究者发现了蛋白质的乳酰基替代。1980... 详细信息

乳酸化修饰(lactylation)是近年来新发现的蛋白质翻译后修饰,是乳酰基与蛋白质赖氨酸残基共价偶联,从而促进基因调控的一种蛋白质修饰方式,因此也被称为赖氨酸乳酸化(Kla)或乳酸化。早在数年前就有研究者发现了蛋白质的乳酰基替代。1980年,Reuter等[1]从马颌下腺中鉴定出4-O-乙酰基-9-O-乳酰基-N-乙酰神经氨酸。

关键词：乳酸化翻译后修饰代谢调控发病机制

Synthesis of Diamond Films on Stainless Steel Substrates

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Chinese Physics Letters 1994年第3期11卷 181-184页

作者： ZHAN Rujuan CHEN Jifong ZHU Xiaodong jiang xicheng WANG Xueyi WU Hao Department of Modern Physics Structure Research LaboratoryUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230026

The continuous diamond films have been deposited on the stainless steel substrate using the hot cathode dc discharge plasma chemical vapor deposition *** characteristics of diamond film are reported and the pretreatme... 详细信息

关键词： steel Diamond stainless

基于网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化的作用机制

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中国动脉硬化杂志 2022年第10期30卷 861-870页

作者：孟天伟常虹李呈佳李东旭蒋希成黑龙江中医药大学研究生院黑龙江省哈尔滨市150036 内蒙古科技大学包头医学院药学院内蒙古包头市014040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江省哈尔滨市150036

[目的]运用网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化(As)的作用机制。[方法]通过TCMSP、Swiss Target Prediction、STRING数据库和Cytoscape软件发现并探究相关治疗靶点的作用关系,通过Omicshare平台进行GO富集分析... 详细信息

[目的]运用网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化(As)的作用机制。[方法]通过TCMSP、Swiss Target Prediction、STRING数据库和Cytoscape软件发现并探究相关治疗靶点的作用关系,通过Omicshare平台进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,运用DockThor平台进行分子对接。[结果]研究结果发现158个相关治疗靶点,其中丝氨酸/苏氨酸激酶1、SRC原癌基因、肿瘤坏死因子、丝裂原激活蛋白激酶3、白细胞介素6等49个靶点为核心靶点。GO富集分析发现三棱-莪术药对可以在多方面影响As的发生发展。KEGG通路富集分析发现,三棱-莪术药对可能通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路来发挥治疗As的作用。分子对接显示靶点TNF与常春藤皂苷元的结合活性最高。[结论]三棱-莪术药对治疗As的作用机制复杂,主要通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路发挥作用。

关键词：网络药理学分子对接三棱-莪术药对动脉粥样硬化

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发动机用SCM435钢的组织与疲劳性能

金属热处理 2024年第3期49卷 159-163页

作者：江畅陆恒昌韦习成董瀚上海大学材料科学与工程学院上海200444 上海大学(浙江)高端装备基础件材料研究院浙江嘉善314113

采用SEM、TEM以及拉伸测试等研究SCM435钢在870℃淬火、350~650℃回火后的组织和力学性能。结果表明,回火温度为350℃时,其组织是板条马氏体及少量碳化物;随着回火温度的升高,马氏体的板条形态逐渐消失,碳化物沿板条方向析出长大,其中52... 详细信息

采用SEM、TEM以及拉伸测试等研究SCM435钢在870℃淬火、350~650℃回火后的组织和力学性能。结果表明,回火温度为350℃时,其组织是板条马氏体及少量碳化物;随着回火温度的升高,马氏体的板条形态逐渐消失,碳化物沿板条方向析出长大,其中525℃回火后的组织尚有明显的马氏体板条形态并弥散分布着短棒状渗碳体。在试验回火温度范围内调控SCM435钢的力学性能,可以满足8.8~12.9级紧固件的力学性能要求。试验验证了870℃淬火+525℃回火钢的疲劳性能,中值疲劳极限σa50为425 MPa,具有较好的疲劳性能。

关键词： SCM435钢回火温度微观组织力学性能疲劳性能

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川芎治疗缺血性脑卒中的研究进展

中华中医药学刊 2022年第5期40卷 4-7页

作者：蒋希成李晓莹陈阳燕周明博孙晓伟黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

川芎是我国传统的活血化瘀中药,具有活血行气、祛风止痛的功效,在临床上应用广泛。其富含的川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等化学成分又具有多种药理作用,临床与动物实验研究显示无论有效成分、药对、处方或复方制剂均有明显脑保护作用。基... 详细信息

川芎是我国传统的活血化瘀中药,具有活血行气、祛风止痛的功效,在临床上应用广泛。其富含的川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等化学成分又具有多种药理作用,临床与动物实验研究显示无论有效成分、药对、处方或复方制剂均有明显脑保护作用。基于以上几点对近年来川芎在治疗缺血性脑卒中方面的研究进展进行综述,为其临床合理应用、科学有效开发提供参考。

关键词：川芎缺血性脑卒中综述

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大孔树脂对丹参酮ⅡA的静态吸附研究

北京化工大学学报（自然科学版） 2009年第3期36卷 79-82页

作者：姜喜成秦培勇谭天伟北京化工大学北京市生物加工重点实验室北京100029

考察了7种不同极性的大孔树脂对丹参酮ⅡA的静态吸附解吸效果;探讨了吸附过程中树脂在25℃的等温吸附过程与吸附动力学曲线,并应用Langmuir方程与Freundlich方程对吸附过程进行了拟合。结果表明:非极性的HPD-100树脂对丹参酮ⅡA的吸附... 详细信息

考察了7种不同极性的大孔树脂对丹参酮ⅡA的静态吸附解吸效果;探讨了吸附过程中树脂在25℃的等温吸附过程与吸附动力学曲线,并应用Langmuir方程与Freundlich方程对吸附过程进行了拟合。结果表明:非极性的HPD-100树脂对丹参酮ⅡA的吸附解吸效果较好,其吸附率为72.24%,解吸率为69.31%,吸附量达15mg/g干树脂左右。该树脂是吸附解吸丹参酮ⅡA的较理想树脂。

关键词：大孔树脂丹参酮ⅡA 等温吸附吸附动力学