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Heterogeneity of the tumor immune microenvironment and clinical interventions

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Frontiers of Medicine 2023年第4期17卷 617-648页

作者： Zheng Jin Qin Zhou jia-nan Cheng Qingzhu jia Bo Zhu Department of Oncology Xinqiao HospitalArmy Medical UniversityChongqing 400037China Key Laboratory of Tumor Immunotherapy Chongqing 400037China Research Institute GloriousMed Clinical Laboratory(Shanghai)Co.Ltd.Shanghai 201318China Institute of Life Sciences Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China School of Pharmacy and Bioengineering Chongqing University of TechnologyChongqing 400054China

The tumor immune microenvironment(TIME)is broadly composed of various immune cells,and its heterogeneity is characterized by both immune cells and stromal cells.During the course of tumor formation and progression and anti-tumor treatment,the composition of the TIME becomes heterogeneous.Such immunological heterogeneity is not only present between populations but also exists on temporal and spatial scales.Owing to the existence of TIME,clinical outcomes can differ when a similar treatment strategy is provided to patients.Therefore,a comprehensive assessment of TIME heterogeneity is essential for developing precise and effective therapies.Facilitated by advanced technologies,it is possible to understand the complexity and diversity of the TIME and its influence on therapy responses.In this review,we discuss the potential reasons for TIME heterogeneity and the current approaches used to explore it.We also summarize clinical intervention strategies based on associated mechanisms or targets to control immunological heterogeneity.

关键词： tumor immune heterogeneity clinical intervention tumor microenvironment

低分子量酶解灵芝硒多糖对小鼠肠道菌群的影响

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食品安全质量检测学报 2024年第4期15卷 292-303页

作者：贾楠楠刘静王汉屏西安外事学院医学院西安710077

目的研究低分子量灵芝硒多糖对肠道菌群紊乱小鼠的改善调节作用。方法利用生物发酵法培养富集灵芝硒多糖,采用热水浸提法提取灵芝硒多糖,并进一步酶解为低分子量多糖,以水解率为响应值,在单因素基础上,用响应面法优化酶解工艺条件。随... 详细信息

目的研究低分子量灵芝硒多糖对肠道菌群紊乱小鼠的改善调节作用。方法利用生物发酵法培养富集灵芝硒多糖,采用热水浸提法提取灵芝硒多糖,并进一步酶解为低分子量多糖,以水解率为响应值,在单因素基础上,用响应面法优化酶解工艺条件。随后使用超滤膜截取10 kDa以下多糖,以头孢克肟诱导建立肠道紊乱小鼠模型,灌胃低分子量灵芝硒多糖,并测定小鼠体重及肠道内容物短链脂肪酸含量,利用16S rRNA高通量测序分析小鼠肠道菌群变化。结果灵芝硒多糖的富硒量为(327±26)mg/g,多糖含量为(6.14±0.18)%,低分子量多糖的酶解最优工艺为温度50℃、pH 5.5、时间121 min,该条件下的水解率为62.8%。研究表明低分子量多糖对小鼠体重无影响,高通量测序结果显示低分子量灵芝硒多糖能有效改善肠道菌群失调症状,调节肠道菌群的物种组成,显著上调厚壁菌门(Firmicutes)丰度,降低拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度,上调产酸菌乳杆菌属(Lactobacillus)、布劳特氏菌属(Blautia)、链球菌(Streptococcus)、样棒菌属(Allobaculum)、颤螺菌属(Oscillospira)等丰度,增加乙酸、丁酸含量,下调普雷沃氏菌(Prevotella)、拟杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Clostridium)、粪球菌属(Coprococcus)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)丰度,抑制丙酸分泌。结论低分子量灵芝硒多糖具有改善小鼠肠道菌群失调作用,可能是通过调整菌群组成来影响短链脂肪酸分泌达到保护肠道健康的目的。

关键词：灵芝硒多糖低分子量肠道菌群短链脂肪酸相对丰度

PMP22基因重复致非典型腓骨肌萎缩症1A型一个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 443-449页

作者：姚玲李敏刘丽娟范志荣贾雨楠王晶杜芳空军军医大学附属西京医院神经内科西安710032 空军军医大学附属西京医院超声科西安710032 延安大学咸阳医院神经内科咸阳712000

目的探讨非典型腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)一个家系的临床表现及基因检测结果。方法收集空军军医大学附属西京医院神经内科2022年6月收治的1例PMP22基因重复致非典型CMT1A先证者的临床资料,并依据高足弓及非典型临床症状对其4代17名家系... 详细信息

目的探讨非典型腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)一个家系的临床表现及基因检测结果。方法收集空军军医大学附属西京医院神经内科2022年6月收治的1例PMP22基因重复致非典型CMT1A先证者的临床资料,并依据高足弓及非典型临床症状对其4代17名家系成员进行追溯,对部分家系成员进行神经超声检查和基因检测。对先证者及部分患病成员进行全外显子组测序(WES)与多重连接探针扩增(MLPA)检测。结果先证者为15岁男性,以发作性四肢神经痛伴无力为突出表现,伴高弓足,双腓肠肌形态饱满,无双下肢远端肌肉萎缩所致的"鹤腿"样改变,双小腿MRI未见肌肉脂肪浸润,神经传导检查提示四肢感觉及运动神经均受损,以脱髓鞘改变为主。家系成员中共7人存在高弓足,其中5例表现为发作性神经痛和肌无力,2例无临床症状。先证者及其弟弟、父亲和姑姑神经超声检查均提示四肢周围神经全程增粗,束状结构不清晰。基因检测提示部分患病成员PMP22基因第1~5外显子及其附近区域存在大片段的重复(chr17:15133768_15502298),评定为致病性。结论PMP22基因重复考虑为该CMT1A家系的遗传学病因。

关键词：肌萎缩腓骨肌萎缩症1A型外周髓鞘蛋白22 神经痛高足弓

A numerical study of hydrodynamic influence on collision of brash ice with a structural plate

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Journal of Hydrodynamics 2022年第1期34卷 43-51页

作者： Li Zhou Zhi Zong jia-nan Li School of Naval Architecture Dalian University of TechnologyDalian116024China Tianjin Branch HuaDian Heavy Industries Co.Ltd Tianjin300010China

The ice-structure collision is a transient process, which is further complicated by the presence of the water. It remains unclear how important the hydrodynamic influences are during the collision. This problem is partially investigated in this paper using numerical methods. To simplify the problem as much as possible without loss of generality, a short ice cylinder of circular section is assumed to collide with a vertical large structure plate under a variety of collision scenarios. Among them the most important cases are: (1) the rigid ice cylinder collision with the rigid or elastic structural plate at different collision velocities, (2) the elastic ice cylinder collision with the rigid or elastic structural plate at different collision velocities and (3) the elastoplastic ice cylinder collision with the rigid or elastic structural plate at different collision velocities. The numerical results show that: (1) the hydrodynamic influences are negligible in the first case, (2) the hydrodynamic influences in the second and third cases are not negligible, and become very significant in the third case. The influences are numerically estimated to be in the range of 20%–60% in terms of the momentum change. If the ice response is approximately decomposed into the rigid-body motions and the deformation modes at the instant of the collision with the structure, the previous conclusions show that the hydrodynamic influences on the rigid-body motions of the ice are negligible, but those on the elastic and elastoplastic modes of the ice are significant. Comparison with the case of a submerged ice cylinder (although not a practical case) reveals that the hydrodynamic influences are small in the first case due to the fact that the energy loss is used to produce the water splash and the cavity behind the ice cylinder. Through this study we come into the conclusion that the hydrodynamic influences are not important for the rigid-body motions, but important for the elastic or elastoplastic modes.

关键词： Ice-structure collision hydrodynamic influence numerical rigid mode elastic mode

Responses of Primary Productivity to Current and Climate Changes in the Mud Area to the Southwest of Cheju Island During the Past 800 Years

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Journal of Ocean University of China 2013年第4期12卷 605-610页

作者： LIU Yi ZHOU Xin HUANG Wen WANG Yuhong jia nan JI Haoyuan HUANG Yiya SUN Liguang Institute of Polar Environment Department of Earth and Space Science University of Science and Technology of China National Synchrotron Radiation Laboratory University of Science and Technology of China Advanced Management Research Center Ningbo University State Key Laboratory of Soil and Sustainable Agriculture Institute of Soil Science Chinese Academy of Sciences

The biogenic silica (BSi) ,total organic carbon (TOC) ,total nitrogen (TN) and grain size were analyzed with a gravity core (3250-6) collected from the mud area in the north East China Sea.The average deposition rate of the upper core was about 0.078cm yr1based on the results of 210Pbex.The mean grain size increased with depth in general.The frequency distribution of grain size showed that two marked changes of deposition environment occurred at 30 cm and 50 cm depths (about 1550 AD and 1300 AD,respectively) .The variations of BSi and TOC indicated two distinct major periods of primary productivity over the past 800 years:a stage of low primary productivity corresponding to weak upwelling and low nutrient input below 30 cm depth (about 1200-1550 AD) ,and a stage of high primary productivity with strong currents and upwelling above 30 cm depth (about 1550-1950 AD) .The stage with high primary productive appeared to be due to the northward-expanded muddy area caused by strong Asian Winter Monsoon and enhanced Yellow Sea Warm Current in winter.In conclusion,the BSi and TOC in the muddy sediments,the symbols of marine primary productivity,can be then used to investigate the evolution history of currents and relative climate change in the offshore areas.

关键词：海洋初级生产力气候变化济州岛平均沉积速率西南晶粒尺寸 BSI TOC

血清尿酸及脑钠肽水平对射血分数保留型心衰患者并发心房颤动的诊断价值

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心血管康复医学杂志 2024年第2期33卷 231-234页

作者：王佳楠刘旭山东中医药大学第二临床医学院山东济南250355

目的:探讨血清尿酸(SUA)及脑钠肽(BNP)水平对射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)并发心房颤动(AF)的诊断价值。方法:选择山东中医药大学第二附属医院2021年12月~2022年12月收治的109例HFpEF患者。根据是否发生AF,患者被分为窦性心律(SR)组(6... 详细信息

目的:探讨血清尿酸(SUA)及脑钠肽(BNP)水平对射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)并发心房颤动(AF)的诊断价值。方法:选择山东中医药大学第二附属医院2021年12月~2022年12月收治的109例HFpEF患者。根据是否发生AF,患者被分为窦性心律(SR)组(62例)和AF组(47例)。收集、检测并比较两组包括SUA、BNP水平在内的一般资料。采用Logistic回归分析HFpEF患者发生AF的影响因素,使用ROC曲线分析SUA、BNP对HFpEF患者发生AF的诊断价值。结果:与SR组比较,AF组高血压(71.0%比93.6%)、NYHAⅢ级比例(21.0%比40.4%)、SUA[(399.57±43.15)μmol/L比(462.40±78.38)μmol/L]、BNP[(2840.70±802.14)ng/L比(4013.83±1102.03)ng/L]水平、左房内径[(38.94±4.31)mm比(42.26±5.48)mm]均显著升高,LVEF[(65.79±9.66)%比(58.69±5.39)%]显著降低,P<0.05或<0.01。多因素Logistic回归分析显示,SUA、BNP、LAD均为HFpEF患者发生AF的独立危险因素(OR=1.001~1.153,P<0.05或<0.01),而LVEF为其独立保护因素(OR=0.874,P=0.006)。ROC曲线分析显示,SUA、BNP及二者联合诊断HFpEF患者发生AF的AUC分别为0.747、0.815、0.894,联合检测的AUC显著高于SUA、BNP单一检测(Z=3.222、2.221,P=0.001、0.026)。结论:血清尿酸、脑钠肽在HFpEF患者中显著升高,且为此类患者发生AF的独立危险因素,二者联合检测对HFpEF发生AF的诊断效能较高,可为临床诊疗提供指导。

关键词：心力衰竭尿酸利钠肽,脑心房颤动

南沙群岛海域珊瑚礁区三种寄居蟹的摄食差异比较

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热带海洋学报 2024年第3期43卷 109-121页

作者：贾男周天成胡思敏张琛黄晖刘胜中国科学院南海海洋研究所中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室广东省应用海洋生物学重点实验室广东广州510301 中国科学院大学北京100049 三亚海洋科学综合(联合)实验室海南省热带海洋生物技术重点实验室三亚中科海洋研究院海南三亚572000 海南三亚海洋生态系统国家野外科学观测研究站中国科学院海南热带海洋生物实验站海南三亚572000

寄居蟹是海洋底栖动物,珊瑚礁区的复杂结构使其成为寄居蟹多样性最高的区域之一。在底栖藻类覆盖率上升的环境变化下,寄居蟹等小型底栖生物可以快速适应食物资源变动,与植食性鱼类发挥相似的功能,在维护珊瑚礁生态系统健康中的作用不容... 详细信息

寄居蟹是海洋底栖动物,珊瑚礁区的复杂结构使其成为寄居蟹多样性最高的区域之一。在底栖藻类覆盖率上升的环境变化下,寄居蟹等小型底栖生物可以快速适应食物资源变动,与植食性鱼类发挥相似的功能,在维护珊瑚礁生态系统健康中的作用不容忽视,但目前对不同寄居蟹现场食物组成差异和生态功能定位知之甚少。本研究于2019年春季在南沙群岛海域珊瑚礁区采集三种优势寄居蟹:兔足真寄居蟹(Dardanus lagopodes)、莫氏硬壳寄居蟹(Calcinus morgani)和沟纹纤毛寄居蟹(Ciliopagurus strigatus),运用高通量测序技术分析其现场食物组成。研究结果显示,三种寄居蟹的食物种类有9个门类,包括红藻门(Rhodophyta)、甲藻门(Pyrrophyta)、褐藻门(Phaeophyta)、绿藻门(Chlorophyta)、节肢动物门(Arthropoda)、苔藓动物门(Bryozoa)等。三种寄居蟹均以藻类为主要食物,包含大量的红藻和甲藻(37.75%和21.14%),此外还有少量的绿藻(3.13%)。不同寄居蟹种类的食物组成有特异性:莫式硬壳寄居蟹主要以草皮海藻和碎屑为食,是植食性寄居蟹;沟纹纤毛寄居蟹以礁石表生藻席(epilithic algal matrix,EAM)中的介形类为主要食物来源,伴随一些枝状珊瑚藻和丝状褐藻;而兔足真寄居蟹选择摄食壳状珊瑚藻(crustose coralline algae,CCA)、大型藻类及附生其上的苔藓虫。结合生态位重叠度分析发现,三种寄居蟹的重叠度很低(0.059)。在以CCA为优势底栖藻类的退化珊瑚礁区,兔足真寄居蟹与另外两种寄居蟹的摄食区域可能并不重叠,主要在清除CCA和入侵性苔藓虫,维护珊瑚礁健康发展中发挥重要作用。而沟纹纤毛寄居蟹和莫氏硬壳寄居蟹作为次级消费者,将能量更高效地向上层传递。本研究结果拓展了以往对寄居蟹生态地位的认识。

关键词：寄居蟹食性高通量测序生态功能珊瑚礁

技术如何驱动数字教材的设计创新与风险规避?--韩国《AI数字教科书开发指南》解读及其启示

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甘肃开放大学学报 2024年第2期34卷 13-23页

作者：逯行薛晋红贾楠浙江师范大学教育学院浙江金华321004 人民教育出版社人教数字教育研究院北京西城100081 人民教育出版社数字教育出版技术与标准重点实验室北京西城100081

2023年12月,韩国发布《AI数字教科书开发指南》(以上简称《指南》)。该指南特别强调将技术创新、人本主义与风险管理作为AI数字教材的开发方向,可以视为利用AI技术创新数字教材的有益探索的先声回应。《指南》包括的11部分内容从AI数字... 详细信息

2023年12月,韩国发布《AI数字教科书开发指南》(以上简称《指南》)。该指南特别强调将技术创新、人本主义与风险管理作为AI数字教材的开发方向,可以视为利用AI技术创新数字教材的有益探索的先声回应。《指南》包括的11部分内容从AI数字教材服务、开发、测试、操作和维护四个维度展开。纵览该指南发现,无论是从设计理念到具体实践,AI数字教材始终以促进人的全面发展、合理应用技术创新作为最终旨归与核心要义。该指南对我国数字教材设计创新与开发思路演进有三重启示:新形态教科书的设计原则应坚持“人本主义导向”与“教育公平理想”,确保先进技术能够汇集包括特殊教育人群在内的所有类型的学习者,及其所有学习阶段;基于AI数字教材的个性化教育模式探索能够更加贴合人的自然认知和发展规律,从而提高教育资源投入的回报率;无论国家部门还是企业开发人员都需要关注AI数字教材开发过程中的数据保护与风险管理。

关键词： AI数字教材韩国开发指南设计创新报告解读

复杂机场场面滑行网络热门“节点-路段”识别

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中国安全生产科学技术 2024年第5期20卷 193-201页

作者：权晶琴胡明华尹嘉男马园园南京航空航天大学民航学院江苏南京211106 空中交通管理系统全国重点实验室江苏南京210007

为提升场面运行安全管理水平,统筹考虑路网结构与轨迹数据,研究复杂机场场面滑行网络热门“节点-路段”识别问题。首先,析取并整合场面物理结构特征要素,构建场面滑行网络的原始模型与对偶模型;然后,针对“静态结构”和“动态交通流”2... 详细信息

为提升场面运行安全管理水平,统筹考虑路网结构与轨迹数据,研究复杂机场场面滑行网络热门“节点-路段”识别问题。首先,析取并整合场面物理结构特征要素,构建场面滑行网络的原始模型与对偶模型;然后,针对“静态结构”和“动态交通流”2个视角,构建1套场面滑行网络特征指标体系及其具体度量方法,设计基于累计信息贡献率的指标筛选机制;最后,采用CRITIC-VIKOR法对场面滑行网络中的热门“节点-路段”进行分类识别,并进行实例验证。研究结果表明:以5%为评价基准得到的热门“节点-路段”识别结果符合机场实际运行情况,主要集中在主滑行道S/W、平行滑行道C/E、15/33号跑道入口以及APN02的部分区域。研究结果可为场面运行安全和高效管理提供决策参考和方法指导。

关键词：机场场面热门节点热门路段 CRITIC法 VIKOR算法