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抗焦虑障碍药物非临床药效学评价体系探索

药学学报 2021年第4期56卷 949-965页

作者：兰嘉琦赵春阳吴镭冯新红王庆利彭英中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 清华大学附属北京清华长庚医院神经内科北京102218

焦虑障碍(anxiety disorder)是常见的成人精神障碍,其发病是遗传与环境因素共同作用的结果。基于焦虑障碍的发病机制,已经建立了一系列测量焦虑情绪水平和诱导焦虑情绪的动物模型,并广泛应用于抗焦虑药物筛选。本综述主要介绍了焦虑障... 详细信息

焦虑障碍(anxiety disorder)是常见的成人精神障碍,其发病是遗传与环境因素共同作用的结果。基于焦虑障碍的发病机制,已经建立了一系列测量焦虑情绪水平和诱导焦虑情绪的动物模型,并广泛应用于抗焦虑药物筛选。本综述主要介绍了焦虑障碍的研究进展,对典型的动物模型体系进行归纳,包括既可以测量焦虑情绪水平也可以诱导焦虑情绪的动物模型和只诱导焦虑情绪的动物模型。本文总结了规范化焦虑障碍动物模型在非临床研究中需要注意的问题,并对抗焦虑药物的非临床药效学研究方案的系统化和规范化提出建议。

关键词：焦虑障碍动物模型行为学评价非临床药效学评价新药研发

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肌萎缩侧索硬化症发病机制及药物研究进展

中国药理学通报 2024年第2期40卷 201-207页

作者：周昱君陈秋宇孙卓唐婧姝兰嘉琦吴镭彭英中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发... 详细信息

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发病机制研究不明确,缺乏有效的治疗药物。因此,探究ALS疾病病理机制、助力新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的科学价值及社会意义。该文针对ALS的发病机制及治疗药物的研究现状进行综述,希望为ALS药物研发提供思路。

关键词：肌萎缩侧索硬化症氧化应激蛋白聚集体线粒体障碍谷氨酸兴奋性毒性神经炎症轴突损伤骨骼肌萎缩

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黄芩总黄酮对大鼠脑核团单胺类递质的影响

中国药理学通报 2007年第7期23卷 855-859页

作者：兰嘉琦张陆军邢东明吴昊胡珺杜力军清华大学生物科学与技术系药物药理研究室北京100084

目的研究黄芩总黄酮对大鼠脑内不同神经核团中单胺类神经递质的影响。方法用高效液相色谱-电化学检测法,测定大鼠静脉给予单剂量黄芩总黄酮后单胺类神经递质及代谢产物在脑内不同神经核团的含量变化。结果给予大鼠黄芩总黄酮后,海马和... 详细信息

目的研究黄芩总黄酮对大鼠脑内不同神经核团中单胺类神经递质的影响。方法用高效液相色谱-电化学检测法,测定大鼠静脉给予单剂量黄芩总黄酮后单胺类神经递质及代谢产物在脑内不同神经核团的含量变化。结果给予大鼠黄芩总黄酮后,海马和皮层中多巴胺的含量升高,而纹状体内多巴胺的含量降低。结论黄芩总黄酮影响大鼠脑内不同神经核团多巴胺的含量,在海马纹状体影响明显。

关键词：黄芩总黄酮单胺类神经递质多巴胺

Sine oculis homeobox homolog family function in gastrointestinal cancer:Progression and comprehensive analysis

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World Journal of Clinical Oncology 2025年第1期16卷 10-24页

作者： Yang-Zheng lan Zheng Wu Wen-jia Chen Xin-Ning Yu Hua-Tao Wu Jing Liu Department of The Breast Center Cancer Hospital of Shantou University Medical CollegeShantou 515041Guangdong ProvinceChina Department of General Surgery First Affiliated Hospital of Shantou University Medical CollegeShantou 515041Guangdong ProvinceChina

The sine oculis homeobox homolog(SIX)family,a group of transcription factors characterized by a conserved DNA-binding homology domain,plays a critical role in orchestrating embryonic development and organogenesis across various organisms,including *** six distinct members,from SIX1 to SIX6,each member contributes uniquely to the development and differentiation of diverse tissues and organs,underscoring the versatility of the SIX *** or mutations in SIX genes have been implicated in a spectrum of developmental disorders,as well as in tumor initiation and progression,highlighting their pivotal role in maintaining normal developmental trajectories and cellular *** to target the transcriptional complex of the SIX gene family have emerged as a promising strategy to inhibit tumor *** the development of inhibitors targeting this gene family is still in its early stages,the significant potential of such interventions holds promise for future therapeutic ***,this review aimed to comprehensively explore the advancements in understanding the SIX family within gastrointestinal cancers,focusing on its critical role in normal organ development and its implications in gastrointestinal cancers,including gastric,pancreatic,colorectal cancer,and hepatocellular *** conclusion,this review deepened the understanding of the functional roles of the SIX family and explored the potential of utilizing this gene family for the diagnosis,prognosis,and treatment of gastrointestinal cancers.

关键词： Sine oculis homeobox homolog Gastrointestinal cancer Transcription factor Development Regulation Diagnosis Therapeutics

黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体TLR2/Nod2及其相关炎性因子表达的影响

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中国药理学通报 2009年第7期25卷 866-870页

作者：王玉刚吴昊孟甄兰嘉琦游雪甫邢东明杜力军清华大学生物科学与技术系药物药理研究室北京100084 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给... 详细信息

目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制。结果黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成。金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性。TLR2/MyD88的表达无变化。结论黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关。

关键词：黄芩总黄酮金葡菌抗炎作用 TLR2 Nod2 肺

一种基于预警机制的自适应选择AS-AKA协议

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天津理工大学学报 2015年第2期31卷 24-29,37页

作者：白媛贾其兰王倩张会兵天津理工大学计算机与通信工程学院天津300384 桂林电子科技大学广西可信软件重点实验室桂林541004 天津理工大学通信器件与技术教育部工程研究中心天津300384

针对UMTS认证与密钥协商AKA机制中使用序列号SQN不能有效抵抗重放攻击的问题,提出了一种基于预警机制自适应选择AS-AKA协议的方案,移动站MS收到用户认证请求消息后,通过验证接收消息的时间差或频率是否超过门限判断是否发出重放攻击预警... 详细信息

针对UMTS认证与密钥协商AKA机制中使用序列号SQN不能有效抵抗重放攻击的问题,提出了一种基于预警机制自适应选择AS-AKA协议的方案,移动站MS收到用户认证请求消息后,通过验证接收消息的时间差或频率是否超过门限判断是否发出重放攻击预警.若有重放攻击预警,服务网络SN将协议切换到能有效抵抗重放攻击的APAKA协议.仿真结果表明,AS-AKA协议能够有效地抵抗重放攻击,相比UMTS AKA协议通过重同步过程抵抗重放攻击,本文方案抵抗重放攻击的同时降低了网络的比特通信量.

关键词：认证与密钥协商重放攻击序列号预警机制自适应选择

抗阿尔茨海默病药物非临床药效学评价体系的探索

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药学学报 2020年第5期55卷 789-805页

作者：黄龙舰赵春阳冯新红兰嘉琦唐婧姝王庆利彭英中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 清华大学附属北京清华长庚医院神经内科北京102218

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是引发老年人痴呆的最常见的神经退行性疾病。目前, AD的发病机制尚不明确,已上市的药物全部为对症治疗药物,无法延缓或逆转疾病的进程,同时在研药物面临严峻的临床转化难题。因此,围绕AD展开新... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是引发老年人痴呆的最常见的神经退行性疾病。目前, AD的发病机制尚不明确,已上市的药物全部为对症治疗药物,无法延缓或逆转疾病的进程,同时在研药物面临严峻的临床转化难题。因此,围绕AD展开新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的社会意义和经济价值。本文结合了近年来国内外抗AD药物的研发进展,主要从动物模型和药效评价指标两个方面对抗AD药物非临床药效学评价体系进行归纳总结,以期为抗AD药物的非临床开发提供参考。

关键词：阿尔茨海默病动物模型行为学检测非临床药效学评价体系新药研发

糖基化终末产物对人牙周膜干细胞骨向分化能力影响的研究

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牙体牙髓牙周病学杂志 2012年第5期22卷 249-254页

作者：邓超伍燕杨琨崔晓霞夏佳佳王岚刘琪金岩遵义医学院附属口腔医院贵州遵义563003 第四军医大学口腔医院组织工程中心陕西西安710032

目的:探讨糖基化终末产物(AGEs-HSA)对人牙周膜干细胞(HPDLSC)骨向分化能力的影响。方法:体外组织块法和有限稀释法克隆化培养牙周膜干细胞,流式细胞仪检测牙周膜细胞表型分子CD44、CD146、stor-1、CD90,对其进行干细胞鉴定,将培养出的... 详细信息

目的:探讨糖基化终末产物(AGEs-HSA)对人牙周膜干细胞(HPDLSC)骨向分化能力的影响。方法:体外组织块法和有限稀释法克隆化培养牙周膜干细胞,流式细胞仪检测牙周膜细胞表型分子CD44、CD146、stor-1、CD90,对其进行干细胞鉴定,将培养出的牙周膜干细胞与不同浓度的AGE-HSA共同培养,并矿化诱导后茜素红染色观察钙结节形成情况、碱性磷酸酶染色观察ALP活性、实时定量聚合酶链反应(real timePCR)检测成骨基因表达情况。结果:流式细胞仪细胞表型分析CD44、CD146、stor-1、CD90表达呈阳性。成骨诱导21 d后茜素红染色,对照组和实验组均出现不同程度的矿化结节,定量分析显示1、10、100、200μg/mLAGEs组矿化能力均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);不同浓度的实验组之间矿化能力均有统计学差异(P<0.05),且随着AGEs浓度的升高,矿化能力逐渐降低。成骨诱导7 d ALP染色比较发现各实验组均比对照组减弱。成骨诱导1周后RT-PCR检测各实验组的成骨基因ALP、Runx-2、Col-1、Runx-2 mRNA表达水平均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度的实验组之间各成骨基因的表达也有统计学差异(P<0.05)。结论:AGEs能抑制HPDLSC的骨向分化,并在一定范围内呈浓度依赖性。

关键词：糖基化终末产物人牙周膜干细胞骨向分化

Synthesis of chiral phosphine derivatives through a copper（I）-catalyzed desymmetric SNAr reaction

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Science China Chemistry 2025年

作者： Shuai Zhang Pei-Zhi Liu Yan-Bo Li qi Zhang Jun-Zhao Xiao Yi-Fan Wang Tian-Yu Wei jia-Wei jiang Ye Wang qian Peng Liang Yin Key Laboratory of Fluorine and Nitrogen Chemistry and Advanced Materials Shanghai Institute of Organic Chemistry University of Chinese Academy of Sciences Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Elemento-Organic Chemistry and Tianjin Key Laboratory of Biosensing and Molecular Recognition College of Chemistry Frontiers Science Center for New Organic Matter Nankai University Haihe Laboratory of Sustainable Chemical Transformations

Axially chiral phosphines are a class of extremely important ligands in asymmetric catalysis. Herein, an unprecedented copper（I）-catalyzed asymmetric SNAr reaction with HP（S）R2is uncovered, which delivers a series of axially chiral phosphine derivatives in high yields with excellent enantioselectivity. Furthermore, the diastereoselective reaction with the kinetic resolution of racemic HP（S）ArR proceeds smoothly, providing the products with moderate diastereoselectivity and excellent enantioselectivity. Control experiments indicate that HP（S）Ph2is much more active than HPPh2and HP（O）Ph2as the pronucleophile in the present reaction. It is found that the SNAr reaction （the first SNAr） proceeds in a desymmetric manner, providing the desired chiral products while a continued SNAr reaction （the second SNAr） slightly occurs in a kinetic resolution manner in the present catalytic system, which enhances the ee of the desired chiral products. DFTcalculations support a concerted reaction pathway rather than a step-wise mechanism. Finally, axially chiral olefin-phosphines produced by the present method work as suitable ligands in Pdcatalyzed asymmetric allylic substitution with C-, N-, and O-nucleophiles and Rh-catalyzed asymmetric addition of arylboronic acid to benzil.

关键词：