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Loss of T-cell protein tyrosine phosphatase in the intestinal epithelium promotes local inflammation by increasing colonic stem cell proliferation

引用

Cellular & Molecular Immunology 2018年第4期15卷 367-376页

作者： Stéphanie Bussières-Marmen Valérie Vinette Jeremy Gungabeesoon isabelle aubry Luis Alberto Pérez-Quintero Michel L Tremblay Department of Biochemistry McGill UniversityMontréalQuébecCanada Rosalind and Morris Goodman Cancer Research Centre MontréalQuébecCanada Department of Microbiology and Immunology McGill UniversityMontréalQuébecCanada

T-cell protein tyrosine phosphatase(TC-PTP)has a critical role in the development of the immune system and has been identified as a negative regulator of ***-nucleotide polymorphisms in the TC-PTP locus have been associated with increased susceptibility to inflammatory bowel diseases(IBDs)in *** further understand how TC-PTP is related to IBDs,we investigated the role of TC-PTP in maintaining the intestinal epithelial barrier using an in vivo genetic *** epithelial cell(IEC)-specific deletion of TC-PTP was achieved in a mouse model at steady state and in the context of dextran sulphate sodium(DSS)-induced ***(KO)of TC-PTP in IECs did not result in an altered intestinal ***,upon DSS treatment,IECspecific TC-PTP KO mice displayed a more severe colitis phenotype with a corresponding increase in the immune response and inflammatory cytokine *** absence of TC-PTP caused an altered turnover of IECs,which is further explained by the role of the tyrosine phosphatase in colonic stem cell(CoSC)*** results suggest a novel role for TC-PTP in regulating the homeostasis of CoSC *** supports the protective function of TC-PTP against IBDs,independently of its previously demonstrated role in intestinal immunity.

关键词： Colonic stem cells DSS-induced colitis intestinal epithelial barrier TC-PTP

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