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Ellagic acid induces apoptosis through inhibition of nuclear factor κB in pancreatic cancer cells

World Journal of Gastroenterology 2008年第23期14卷 3672-3680页

作者： Mouad Edderkaoui Irina Odinokova Izumi Ohno ilya gukovsky Vay Liang W Go Stephen J Pandol Anna S Gukovskaya Department of Medicine Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System and University of CaliforniaLos Angeles CA 90073CaliforniaUnited States Institute of Theoretical and Experimental Biophysics Russian Academy of SciencesPushchinoMoscow Region 142290Russia

AIM:To determine the effect of ellagic acid on apop-tosis and proliferation in pancreatic cancer cells and to determine the mechanism of the pro-survival effects of ellagic acid. METHODS:The effect of ellagic acid on apoptosis was assessed by measuring Phosphatidylserine externalization,caspase activity,mitochondrial membrane potential and DNA fragmentation;and proliferation by measuring DNA thymidine incorporation. Mitochondrial membrane potential was measured in permeabilized cells,and in isolated mitochondria. Nuclear factor kB(NF-kB) activity was measured by electromobility shift assay(EMSA) . RESULTS:We show that ellagic acid,a polyphenolic compound in fruits and berries,at concentrations 10 to 50 mmol/L stimulates apoptosis in human pancreatic adenocarcinoma cells. Further,ellagic acid decreases proliferation by up to 20-fold at 50 mmol/L. Ellagic acid stimulates the mitochondrial pathway of apoptosis associated with mitochondrial depolarization,cytochrome C release,and the downstream caspaseactivation. Ellagic acid does not directly affect mitochondria. Ellagic acid dose-dependently decreased NF-kB binding activity. Furthermore,inhibition of NF-kB activity using IkB wild type plasmid prevented the effect of ellagic acid on apoptosis. CONCLUSION:Our data indicate that ellagic acid stimulates apoptosis through inhibition of the prosu-rvival transcription factor NF-kB.

关键词：胰腺癌鞣花酸核因子细胞凋亡

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