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磷酸酶和糖苷酶对Alzheimer神经原纤维缠结的作用

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中华神经科杂志 1999年第4期32卷 205-207页

作者：王建枝 i.grundke-iqbal K.iqbal 同济医科大学病理生理教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所

目的　探讨Alzheimer病 (AD)神经原纤维缠结形成的可能机制及逆转AD神经元变性的可能性和途径。方法　去磷酸化 ,去糖基化 ,负染电子显微镜和放免印迹图像定量分析技术。结果( 1)磷酸酶 2A、 2B的去磷酸化作用可使AD神经原纤维缠结中... 详细信息

目的　探讨Alzheimer病 (AD)神经原纤维缠结形成的可能机制及逆转AD神经元变性的可能性和途径。方法　去磷酸化 ,去糖基化 ,负染电子显微镜和放免印迹图像定量分析技术。结果( 1)磷酸酶 2A、 2B的去磷酸化作用可使AD神经原纤维缠结中的Ⅱ型双螺旋丝 (PHFⅡ )结构松解 ,释放游离tau蛋白的量比对照组高 2 5 % (P <0 .0 0 1) ,去磷酸化可恢复PHFⅡ tau促微管组装的生物学功能 ;( 2 )糖苷酶的去糖基化作用则使PHFⅡ的螺旋消失 ,在电子显微镜下呈直径 ( 2 .5± 0 .5 )nm的束状线性纤微丝结构 ;( 3 )单纯去糖基化不能明显恢复tau的生物学功能 ,也不促使tau蛋白的释放 ,但去糖基化可使随后的去磷酸化从PHFⅡ结构中释放游离tau蛋白的量增高 3 5 % (P <0 .0 5 )。结论( 1)异常磷酸化可能直接参与AD神经元PHF的形成和tau生物学活性的丧失 ;( 2 )异常糖基化可能通过维持PHF的螺旋结构而使其更为稳定 ;( 3 )磷酸酶可从结构和功能上直接抑制和逆转AD的神经元变性 ,而糖苷酶可促进磷酸酶对AD脑损伤的保护作用。

关键词：神经原纤维缠结老年性痴呆磷酸酶糖苷酶

糖苷酶对Alzheimer病神经原纤维缠结结构的影响

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中国神经科学杂志 1998年第2期14卷 63-67页

作者：王建枝龚成新 i.grundke-iqbal K.iqbal 同济医科大学病理生理学教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理学实验室纽约10314

内切糖苷酶F／N-糖苷酶F可使Alzheimer病神经原纤维缠结选择性去糖基化。去糖基化作用使神经原纤维缠结的螺旋消失，在电子显微镜下呈直径为（2．5±0．5）nm的线性纤维丝结构，这些线性纤维丝常以束存在。单纯去糖基化作用并不引起tau... 详细信息

内切糖苷酶F／N-糖苷酶F可使Alzheimer病神经原纤维缠结选择性去糖基化。去糖基化作用使神经原纤维缠结的螺旋消失，在电子显微镜下呈直径为（2．5±0．5）nm的线性纤维丝结构，这些线性纤维丝常以束存在。单纯去糖基化作用并不引起tau蛋白从缠结结构的释放量明显增高，但去糖基化处理可明显增高蛋自磷酸酯酶从缠结结构中释放游离tau蛋白。这些结果揭示，tau蛋白的糖基化作用与Alzheimer病患者脑中神经原纤维缠结结构的稳定性有关。

关键词：神经原纤维缠结糖苷酶去糖基化老年性痴呆

蛋白激酶对τ蛋白阿尔茨海默样磷酸化的调节作用

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生物化学与生物物理进展 1999年第4期26卷 373-375页

作者：王建枝王群吴琼莉同济医科大学病理生理教研室武汉430030

微管相关蛋白τ的异常磷酸化是阿尔茨海默病（ＡＤ）神经原纤维退变的重要机制之一．研究发现：酪蛋白激酶１（ＣＫ１），ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶（ＰＫＡ）和糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）均可不同程度... 详细信息

微管相关蛋白τ的异常磷酸化是阿尔茨海默病（ＡＤ）神经原纤维退变的重要机制之一．研究发现：酪蛋白激酶１（ＣＫ１），ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶（ＰＫＡ）和糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）均可不同程度催化重组τ蛋白发生磷酸化，从而不同程度抑制τ蛋白促微管组装的生物学功能．如果先将τ蛋白与ＰＫＡ预温２ｈ后再和ＧＳＫ３温育，则发现τ蛋白磷酸化程度比单纯用ＧＳＫ３处理显著增高，生物学活性则显著降低，电镜检测几乎看不见微管形成．结果提示：ＰＫＡ和ＧＳＫ３在τ蛋白的ＡＤ

关键词：蛋白激酶阿尔茨海默病 τ蛋白异常磷酸化

糖原合成酶激酶-3对τ蛋白磷酸化作用的研究

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中国生物化学与分子生物学报 1999年第4期15卷 589-592页

作者：王建枝吴琼莉 i.grundkeiqbal A.SMiTH K.iqbal 同济医科大学病理生理教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理实验室纽约10314 美国斯坦福大学医学中心加利福尼亚94305

糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）在３０℃与 τ蛋白保温４ｈ可催化１７±０４ｍｏｌ磷酸参入１ｍｏｌτ蛋白 将磷酸化的 τ蛋白经胰蛋白酶消化，ＦｅＣｌ３亲和柱分离及Ｃ１８反相高压液相层析纯化后，再用... 详细信息

糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）在３０℃与 τ蛋白保温４ｈ可催化１７±０４ｍｏｌ磷酸参入１ｍｏｌτ蛋白 将磷酸化的 τ蛋白经胰蛋白酶消化，ＦｅＣｌ３亲和柱分离及Ｃ１８反相高压液相层析纯化后，再用高压电泳，手工Ｅｄｍａｎ降解及自动氨基酸序列分析等检测技术，对其磷酸化位点进行鉴定 结果发现：ＧＳＫ３可使 τ蛋白Ｔｈｒ１８１，Ｓｅｒ１８４，Ｓｅｒ２６２，Ｓｅｒ３５６和Ｓｅｒ４００发生磷酸化 其中Ｓｅｒ２６２和Ｓｅｒ４００为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）τ蛋白的异常磷酸化位点根据上述磷酸化作用仅轻度抑制τ蛋白生物学活性，推测：ＡＤ τ蛋白Ｓｅｒ２６２和Ｓｅｒ４００的磷酸化可能不是决定其生物功能的关键性位点，单纯ＧＳＫ３不能复制ＡＤ样 τ蛋白的病理改变

关键词：糖原合成酶激酶 τ蛋白异常磷酸化老年性痴呆

Alzheimer患者脑中微管相关蛋白tau的异常翻译后修饰

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中国临床神经科学 1998年第1期6卷 1-5页

作者：王建枝龚成新 K.iqbal i.grundke-iqbal 同济医科大学病理生理教研室 430030 美国纽约州立基础研究所化学病理实验室 10314

正常人脑中每mol tau蛋白含磷量为2～3mol,而AD患者脑中每mol tau蛋白含磷量为5～9mol,比对照组高2～3倍.AD易溶型异常磷酸化的tau蛋白和神经原纤维缠结中的tau蛋白均被外源凝集素GNA标记,并以强度递降的顺序被MAA,PNA和DSA标记,但不被... 详细信息

正常人脑中每mol tau蛋白含磷量为2～3mol,而AD患者脑中每mol tau蛋白含磷量为5～9mol,比对照组高2～3倍.AD易溶型异常磷酸化的tau蛋白和神经原纤维缠结中的tau蛋白均被外源凝集素GNA标记,并以强度递降的顺序被MAA,PNA和DSA标记,但不被SNA标记,而正常人脑tau蛋白不与上述任一凝集素反应.结果提示,Alzheimer患者脑中tau蛋白除被异常过度磷酸化修饰外,不同程度地还被甘露糖,末端α-(2-3)连接的半乳糖,末端半乳糖-β-(1-3)-N-乙酰半乳糖胺及半乳糖β-(1-4)-N-乙酰半乳糖胺糖基化修饰.

关键词：磷酸化糖基化老年性痴呆脑中微管相关蛋白

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人类神经tau与DNA的相互作用(英文)

人类神经tau与DNA的相互作用(英文)

Composite Fractional Trapezoidal Rule with Romberg integration

作者：华茜赫荣乔 A.del Carmen Alonso i.grundke-iqbal K.iqbal 中国科学院生物物理研究所

尽管人类神经tau已经发现和研究了近20年,国际同行认为该蛋白是微管结合蛋白。申请人在国际上首次发现神经Tau能与DNA的相互作用并具有保护DNA双螺旋结构的功能。通过迁移率变动分析法研究了人类神经tau蛋白与DNA(质粒DNA、小牛胸腺DNA... 详细信息

尽管人类神经tau已经发现和研究了近20年,国际同行认为该蛋白是微管结合蛋白。申请人在国际上首次发现神经Tau能与DNA的相互作用并具有保护DNA双螺旋结构的功能。通过迁移率变动分析法研究了人类神经tau蛋白与DNA(质粒DNA、小牛胸腺DNA及寡核苷酸探针)的相互作用的影响。发现tau蛋白只与双链而不与单链DNA相结合。Tau-双链DNA复合物的形成与pH有关,但不受DTT浓度的影响。电镜结果显示蛋白呈球状颗粒结合在核酸丝上,状如项链。圆二色光谱未检测到tau蛋白结合后DNA构象会产生变化。DNA纤维素柱层析及放射免疫点印迹实验显示小牛胸腺组蛋白Ⅵ-S,Ⅶ-S和Ⅷ-S均可以将tau-23(tau)或tau-40从DNA链上取代下来。采用紫外光谱分析,发现在DNA溶液中加入tau会明显促进DNA溶液热变性的熔链温度。动力学实验表明,tau蛋白能显著减慢DNA在热变性时的动力学过程,以及加速热变性后DNA复性的动力学过程,说明tau蛋白具有保护DNA热变性及促进DNA复性的作用。以上结果提出,tau蛋白可能具有稳定DNA双螺旋空间结构的作用。采用phen-Cu-Vc系统检测了tau蛋白对自由基造成的DNA损伤的保护作用。由于磷酸化可以调节tau蛋白与微管结合的功能,结果显示,神经类cdc2激酶(NCLK)磷酸化后的tau蛋白可以与DNA结合。检测熔链温度表明,磷酸化tau蛋白可以保护小牛胸腺DNA的热变性过程,说明磷酸化不影响tau与DNA的相互作用。然而,在接近生理条件下或在甲醛溶液中诱导产生分子聚集,天然tau和磷酸化tau均失去结合DNA的能力。

关键词： Human neuronal tau nuclear tau DNA DNA-binding protein double-stranded DNA electrophoretic mobility shift assay

来源： cnki会议评论

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Computer Modeling in Engineering & Sciences 2024年第9期140卷 2729-2745页

作者： iqbal M.Batiha Rania Saadeh iqbal H.Jebril Ahmad Qazza Abeer A.Al-Nana Shaher Momani Department of Mathematics Al Zaytoonah University of JordanAmman11733Jordan Nonlinear Dynamics Research Center(NDRC) Ajman UniversityAjman 346United Arab Emirates Department of Mathematics Faculty of ScienceZarqa UniversityZarqa13110Jordan Department of Mathematics Prince Sattam Bin Abdulaziz UniversityAlkharj11942Saudi Arabia Department of Mathematics The University of JordanAmman11942Jordan

The aim of this research is to demonstrate a novel scheme for approximating the Riemann-Liouville fractional integral *** would be achieved by first establishing a fractional-order version of the 2-point Trapezoidal rule and then by proposing another fractional-order version of the(n+1)-composite Trapezoidal *** particular,the so-called divided-difference formula is typically employed to derive the 2-point Trapezoidal rule,which has accordingly been used to derive a more accurate fractional-order formula called the(n+1)-composite Trapezoidal ***,in order to increase the accuracy of the proposed approximations by reducing the true errors,we incorporate the so-called Romberg integration,which is an extrapolation formula of the Trapezoidal rule for integration,into our proposed *** numerical examples are provided and compared with a modern definition of the Riemann-Liouville fractional integral operator to illustrate the efficacy of our scheme.

关键词： Composite fractional Trapezoidal rule Romberg integration

Effects of grain's shape-and size-polydispersities,orientation,and area fraction on tortuosity and permeability of 2D granular media

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Particuology 2024年第7期90卷 535-557页

作者： Ke Cao Huisu Chen Mohammad iqbal Khan Mingqi Li Lin Liu Jiangsu Key Laboratory of Construction Materials School of Materials Science and EngineeringSoutheast UniversityNanjing 211189China Department of Civil Engineering College of EngineeringKing Saud UniversityP.O.Box 800Riyadh 11421Saudi Arabia School of Civil and Transportation Engineering Hebei University of TechnologyTianjin 300401China College of Civil and Transportation Engineering Hohai UniversityNanjing210098China

The microstructure of granular media, including grain's shape- and size-polydispersities, orientation, and area fraction can potentially affect its permeability. However, few studies consider the coupling effects of these features. This work employs geometrical probability and stereology to establish quantitative relationships between the above microstructural features and the geometric tortuosity of the two-dimensional granular media containing superellipse, superoval, and polygon grains. Then the lattice Boltzmann method (LBM) is used to determine the permeabilities of these granular media. By combining the tortuosity model and the LBM-derived permeabilities, modified K–C equations are formulated to predict the permeability and the shape factor, considering the grain's shape- and size-polydispersities, orientation, and area fraction. The reliability of these methods can be verified by comparing them with both our simulations and available experimental, theoretical, and numerical data reported in the literature. The findings implicate that the tortuosity and permeability of the granular media are strongly correlated with the grain's shape, orientation, and area fraction but unaffected by the size polydispersity and spatial arrangement of grains. Only circularity is not enough to derive a unified formula for considering the impact of grain shape on tortuosity and permeability, other shape parameters need to be explored in the future.

关键词： Geometric tortuosity Konzey-Carman equation Shape and size ploydispersities Grain orientation Lattice Boltzmann method Granular media

Understanding the impact of H_(2) Diffusion Energy on the Formation Efficiency of H_(2) on the interstellar Dust Grain Surface

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Research in Astronomy and Astrophysics 2024年第9期24卷 190-198页

作者： Xiaoying Guo Wasim iqbal Qiang Chang Xiao-Hu Li School of Physics and Optoeletronic Engineering Shandong University of TechnologyZibo 255000China Xinjiang Astronomical Observatory Chinese Academy of SciencesUrumqi 830011China Key Laboratory of Radio Astronomy Chinese Academy of SciencesUrumqi 830011China

We use microscopic Monte Carlo simulation techniques to investigate the impact of H_(2)diffusion energy on the recombination efficiency of H_(2)on interstellar dust grain surfaces under diffuse and translucent cloud *** constructed five models representing different possible conditions encountered by adsorbed H and H_(2)on interstellar dust *** implemented adsorption sites with multiple binding energies for surface species;the Encounter-Desorption mechanism was also *** study focused on silicate surfaces in diffuse clouds and water ice surfaces in translucent *** results show that the recombination efficiency of H_(2)on dust surfaces decreases as H_(2)diffusion energy *** interesting finding of this work is that considering different binding sites for H and H_(2)gives rise to multiple steady phases,during which the recombination efficiency remains constant with a change in H_(2)diffusion energy.

关键词： astrochemistry atomic processes iSM:molecules