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A lipid nanoparticle platform incorporating trehalose glycolipid for exceptional mRNA vaccine safety

Bioactive Materials 2024年第8期38卷 486-498页

作者： Seo-Hyeon Bae Soyeon Yoo Jisun Lee Hyo-Jung Park Sung Pil Kwon Harin Jin Sang-In Park Yu-Sun Lee Yoo-Jin Bang Gahyun Roh Seonghyun Lee Sue Bean youn In Woo Kim Ho Rim Oh Ashraf K.El-Damasy Gyochang Keum Hojun Kim hyewon youn Jae-Hwan Nam Eun-Kyoung Bang Department of Medical and Biological Sciences The Catholic University of KoreaGyeonggi-doBucheonRepublic of Korea BK Four Department of Biotechnology The Catholic University of KoreaGyeonggi-doBucheonRepublic of Korea Center for Brain Technology Brain Science InstituteKorea Institute of Science and Technology(KIST)Seoul02792Republic of Korea Center for Advanced Biomolecular Recognition Korea Institute of Science and Technology(KIST)Seoul02792Republic of Korea Division of Bio-Medical Science and Technology KIST SchoolUniversity of Science and Technology(UST)SeoulRepublic of Korea SML Biopharm Gwangmyeong14353Republic of Korea KHU-KIST Department of Converging Science and Technology Graduate SchoolKyung Hee UniversitySeoul02447Republic of Korea Cancer Research Institute Seoul National University College of MedicineSeoul03080Republic of Korea Department of Nuclear Medicine Cancer Imaging CenterSeoul National University HospitalSeoul03080Republic of Korea

The rapid development of messenger RNA(mRNA)vaccines formulated with lipid nanoparticles(LNPs)has contributed to control of the COVID-19 ***,mRNA vaccines have raised concerns about their potential toxicity and clinical safety,including side effects,such as myocarditis,anaphylaxis,and *** this study,we investigated the potential of trehalose glycolipids-containing LNP(LNP S050L)to reduce the risks associated with ionizable *** glycolipids can form hydrogen bonds with polar biomolecules,allowing the formation of a stable LNP structure by replacing half of the ionizable *** efficacy and safety of LNP S050L were evaluated by encapsulating the mRNA encoding the luciferase reporter gene and measuring gene expression and organ toxicity,***,mice immunized with an LNP S050L-formulated mRNA vaccine expressing influenza hemagglutinin exhibited a significant reduction in organ toxicity,including in the heart,spleen,and liver,while sustaining gene expression and immune efficiency,compared to conventional LNPs(Con-LNPs).Our findings suggest that LNP S050L,a trehalose glycolipid-based LNP,could facilitate the development of safe mRNA vaccines with improved clinical safety.

关键词： Trehalose glycolipid Lipid nanoparticle mRNA vaccine Toxicity Immunogenicity

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叶酸受体阳性肿瘤靶向显像剂同型99Tcm和188Re标记的叶酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-谷氨酸的临床前研究

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中华核医学与分子影像杂志 2017年第7期37卷 444-444页

作者：唐军 Woo Hyoung Kim Chang Guhn Kim Myoung Hyoun Kim Dae-Weung Kim Cho Rong Park Ji Yong Park Yun-Sang Lee hyewon youn Keon Wook Kang Jae Min Jeong June-Key Chung 苏州大学附属第二医院核医学科 Department of Nuclear Medicine Seoul National University Hospital Department of Nuclear Medicine Institute of Wonkwang Medical ScienceWonkwang University School of Medicine

目的制备同型的~(（99）Tcm和~(（188）Re标记的叶酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-谷氨酸（叶酸-GGCE）,并通过小鼠肿瘤模型评价其用于叶酸受体（FR）靶向分子显像的可行性。方法采用固相肽合成法合成叶酸-GGCE,并用99Tcm或188Re标记。放化... 详细信息

目的制备同型的~(（99）Tcm和~(（188）Re标记的叶酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-谷氨酸（叶酸-GGCE）,并通过小鼠肿瘤模型评价其用于叶酸受体（FR）靶向分子显像的可行性。方法采用固相肽合成法合成叶酸-GGCE,并用99Tcm或188Re标记。放化纯测定采用放射性高效液相色谱法。99Tcm-叶酸-GGCE的生物分布研究在同时注射或不注射过量的游离叶酸的情况下完成,小鼠肿瘤模型分别为荷FR阳性的KB细胞模型和荷FR阴性的HT1080细胞模型。188Re-叶酸-GGCE的生物分布研究在荷KB细胞小鼠肿瘤模型上完成。静脉注射99Tcm-叶酸-GGCE后,采集2种小鼠肿瘤模型的系列平面图像。小鼠肿瘤模型注射99Tcm-叶酸-GGCE或188Re-叶酸-GGCE（同时注射或不注射过量的游离叶酸）后,进行系列microSPECT/CT图像采集。结果99Tcm和188Re标记的叶酸-GGCE的标记率和标记后4 h内的放化纯均>95%。荷KB细胞模型在注射99Tcm-叶酸-GGCE后1、2、4 h,其肿瘤组织的放射性摄取值分别为16.4、23.2和17.6%ID/g,如果同时注射过量的叶酸,肿瘤组织的摄取可被抑制97.4%。注射后4 h,肿瘤与血液、肝、肺、肌肉和肾的T/NT比值分别是54.3、25.2、38.3、97.8和0.3。荷KB细胞模型在注射188Re-叶酸-GGCE后2、4、8、16 h,其肿瘤组织的放射性摄取值分别为17.4、21.7、24.1和15.6%ID/g。注射后8 h,肿瘤与血液、肝、肺、肌肉和肾的T/NT比值分别是126.8、21.9、54.8、80.3和0.4。注射99Tcm或188Re标记的叶酸-GGCE后,系列平面图像和microSPECT/CT图像均见KB细胞肿瘤组织的放射性摄取较高,肿瘤显像清晰。肿瘤对显像剂的摄取在同时注射过量叶酸时可被完全抑制。结论同型99Tcm和188Re标记的叶酸-GGCE可被FR阳性肿瘤高摄取,且T/NT比值较高。2种显像剂均具有良好的靶向能力,在FR阳性肿瘤的诊断和疗效观察中有一定的应用价值。

关键词：叶酸受体肿瘤 99Tcm 188Re SPECT/CT

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