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A new generation M^(pro)inhibitor with potent activity against SARS-CoV-2 Omicron variants

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第4期8卷 1970-1982页

作者： Chong Huang huiping shuai Jingxin Qiao Yuxin Hou Rui Zeng Anjie Xia Lingwan Xie Zhen Fang Yueyue Li Chaemin Yoon Qiao Huang Bingjie Hu Jing You Baoxue Quan Xiu Zhao Nihong Guo Shiyu Zhang Ronggang Ma Jiahao Zhang Yifei Wang Ruicheng Yang Shanshan Zhang Jinshan Nan Haixing Xu Falu Wang Jian Lei Hin Chu Shengyong Yang State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center and National Clinical Research Center for Geriatrics West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuan 610041China State Key Laboratory of Emerging Infectious Diseases Li Ka Shing Faculty of MedicineThe University of Hong KongPokfulamHong Kong Special Administrative RegionChina Department of Microbiology Li Ka Shing Faculty of MedicineThe University of Hong KongPokfulamHong Kong Special Administrative RegionChina Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery Systems Ministry of EducationWest China School of PharmacySichuan UniversityChengduSichuan 610041China

Emerging SARS-CoV-2 variants, particularly the Omicron variant and its sublineages, continually threaten the global public *** molecule antivirals are an effective treatment strategy to fight against the virus. However, the first-generation antivirals eithershow limited clinical efficacy and/or have some defects in pharmacokinetic (PK) properties. Moreover, with increased use of thesedrugs across the globe, they face great pressure of drug resistance. We herein present the discovery and characterization of a newgeneration antiviral drug candidate (SY110), which is a potent and selective inhibitor of SARS-CoV-2 main protease (Mpro). Thiscompound displayed potent in vitro antiviral activity against not only the predominant SARS-CoV-2 Omicron sublineage BA.5, butalso other highly pathogenic human coronaviruses including SARS-CoV-1 and MERS-CoV. In the Omicron-infected K18-hACE2mouse model, oral treatment with SY110 significantly lowered the viral burdens in lung and alleviated the virus-induced ***, SY110 possesses favorable PK properties with high oral drug exposure and oral bioavailability, and also an outstandingsafety profile. Furthermore, SY110 exhibited sensitivity to several drug-resistance Mpro mutations. Collectively, this investigationprovides a promising new drug candidate against Omicron and other variants of SARS-CoV-2.

关键词： treatment predominant potent

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跨文化视角下来华留学生的中华文化认同与传播——基于华中地区某高校留学生群体的调查研究

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湖北开放大学学报 2023年第3期43卷 49-55页

作者：秦恒帅慧苹陈硕华中师范大学湖北武汉430072

来华留学生是中外文化沟通交流的桥梁,是讲好中国故事,展现真实、全面、立体的当代中国国家形象的代言人。但由于来华留学生文化背景不同、价值观念各异、生活方式不一,其在中华文化认同与传播上仍面临着多重困境。基于对华中地区某高... 详细信息

来华留学生是中外文化沟通交流的桥梁,是讲好中国故事,展现真实、全面、立体的当代中国国家形象的代言人。但由于来华留学生文化背景不同、价值观念各异、生活方式不一,其在中华文化认同与传播上仍面临着多重困境。基于对华中地区某高校留学生群体的调查研究,提出应当借助营造良好的文化交流氛围、健全留学生教育教学体系、完善留学生社会支持网络来增强文化认同,同时通过提升来华留学生中华文化传播主动性、制定科学的文化传播方案、筑牢留学生文化传播的前提基础等手段释放来华留学生的跨文化传播潜力,从而为促进国家间文化交流、构建人类命运共同体贡献力量。

关键词：来华留学生中华文化文化认同文化传播

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Study on Diffusion of Hydrocarbons in FAU and MFI Zeolites by Molecular Simulation and Related Experiments

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China Petroleum Processing & Petrochemical Technology 2012年第4期14卷 1-8页

作者： Yuan shuai Liu Yujian Tian huiping Dai Zhenyu Zhao Yi Zhou Han Long Jun Research Institute of Petroleum Processing SINOPEC

The diffusion of C4-24 alkanes, aromatics and cycloalkanes in FAU and MFI zeolites were studied systemati- cally by molecular simulation. The basic data on diffusion energy barriers and the diffusion characteristics of alkanes, cyclo- alkanes and aromatics in FAU and MFI zeolites were obtained. It was found out that the 12-member-ring openings between the two adjacent super cages limited the diffusion of hydrocarbons in FAU zeolites, and the hydrocarbon molecules diffused more easily in the intersections of MFI zeolite channels than in the straight channels between the intersections. It was more difficult for the molecules to diffuse in the sinusoidal channel of the MFI zeolite than in the straight channel because of the atoms at the comer of sinusoidal channel. The diffusion of three kinds of C6 alkanes was studied by gravity sorption method. The simulation results were well consistent with the experimental results, indicating that the simulation results were con- vincing.

关键词： hydrocarbons diffusion FAU MFI

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芳烃、环烷烃分子在MFI和FAU分子筛中扩散行为的分子模拟

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石油学报（石油加工） 2011年第4期27卷 508-515页

作者：袁帅龙军周涵田辉平赵毅中国石化石油化工科学研究院北京100083

应用分子模拟技术计算了不同芳烃和环烷烃分子最低能量构象的分子尺寸(a×b×c),并计算了其在MFI、FAU分子筛中的扩散能垒。计算结果表明,分子的最小截面尺寸(a×b)与扩散能垒相关。苯、萘、环戊烷、环己烷分子可以在MFI分子筛中扩散,... 详细信息

应用分子模拟技术计算了不同芳烃和环烷烃分子最低能量构象的分子尺寸(a×b×c),并计算了其在MFI、FAU分子筛中的扩散能垒。计算结果表明,分子的最小截面尺寸(a×b)与扩散能垒相关。苯、萘、环戊烷、环己烷分子可以在MFI分子筛中扩散,其它多环芳烃、多环环烷烃分子均很难扩散。分子在MFI直孔道中扩散比在正弦孔道中容易。FAU分子筛由于孔径尺寸较大,分子在其孔道内扩散比在MFI孔道中容易,而两超笼间的十二元环会限制芘、全氢芘及比之更大的分子在FAU孔道中扩散。从计算结果可以推断,催化裂化原料中的重油大分子只有先在分子筛或其他活性材料表面一次裂化成一定尺寸的小分子,才能扩散进入MFI、FAU分子筛晶内发生进一步反应。

关键词：芳烃环烷烃分子筛扩散分子模拟

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大肠杆菌混菌发酵生产咖啡醇糖苷

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食品与发酵工业 2020年第23期46卷 7-13页

作者：王帅庄以彬刘浩毕慧萍刘涛天津科技大学生物工程学院天津300457 中国科学院天津工业生物技术研究所天津300308

利用大肠杆菌混菌发酵生物合成咖啡醇糖苷。通过在酪氨酸高产大肠杆菌BTAL中表达异源基因酪氨酸解氨酶(tyrosine ammonia-lyase from Rhodotorula glutinis,RgTAL),对羟基肉桂酰辅酶A连接酶(hydroxycinnamate:CoA ligase from Petroselinum crispum,Pc4CL)和肉桂酰辅酶A还原酶(cinnamyl-CoA reductase from Arabidopsis thaliana,AtCCR),与大肠杆菌BL21(DE3)中表达对羟基苯乙酸3-羟化酶HpaBC和糖基转移酶(UGT73C5 from ***,AtUGT73C5)混合培养发酵生产了3种咖啡醇葡萄糖苷,其中2种为非天然化合物。优化共培养比例至3∶1,咖啡醇-4-O-葡萄糖苷的最高产量达到(141.63±3.42)mg/L。这是首次微生物异源合成咖啡醇糖苷的报道,该工作扩大了咖啡醇糖苷的结构多样性,为后续的构效分析提供了新的候选化合物,有望得到具有较好生物活性的咖啡醇糖苷化合物。

关键词：咖啡醇糖苷生物合成大肠杆菌混菌培养发酵生产

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烃分子结构与在FAU和MFI分子筛中扩散特性的定量关系

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石油学报（石油加工） 2013年第4期29卷 555-561页

作者：袁帅刘宇键田辉平赵毅龙军中国石化石油化工科学研究院北京100083

采用分子模拟方法系统研究了不同尺寸的烷烃、芳烃、环烷烃分子在FAU和MFI分子筛中的扩散特性,计算了一系列反映分子微观特征的结构参数,建立了烃分子结构参数与扩散特性间的定量关系。结果表明,进入定量关系表达式的主要是与分子空间... 详细信息

采用分子模拟方法系统研究了不同尺寸的烷烃、芳烃、环烷烃分子在FAU和MFI分子筛中的扩散特性,计算了一系列反映分子微观特征的结构参数,建立了烃分子结构参数与扩散特性间的定量关系。结果表明,进入定量关系表达式的主要是与分子空间占有情况相关的参数,如分子的三维尺寸、最小截面积、转动惯量等。由于烷烃、芳烃、环烷烃分子具有不同的结构特征,因此进入各自表达式的参数不同。建立的定量关系意义明确、相关性好、预测性能强。由定量关系可找到影响烃分子扩散特性的结构参数,为预测烃分子的扩散特性提供了一种简单、快捷的方法。

关键词：烃分子分子筛扩散定量关系

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烃分子尺寸及其与扩散能垒关系的初步研究

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石油学报（石油加工） 2011年第3期27卷 376-380页

作者：袁帅龙军田辉平周涵刘宇键中国石化石油化工科学研究院北京100083

依次采用分子力学、分子动力学、量子力学方法计算得到烃分子的最低能量构象,获得了分子的三维尺寸,并与动力学直径进行了对比分析,并初步研究了烃分子尺寸与在MFI、FAU分子筛中扩散能垒的关系。结果表明,在分子筛催化研究中用三维尺寸... 详细信息

依次采用分子力学、分子动力学、量子力学方法计算得到烃分子的最低能量构象,获得了分子的三维尺寸,并与动力学直径进行了对比分析,并初步研究了烃分子尺寸与在MFI、FAU分子筛中扩散能垒的关系。结果表明,在分子筛催化研究中用三维尺寸描述烃分子大小比用动力学直径更合理。与环烷烃、芳烃分子相比,长链烷烃分子结构柔性较大,长链烷烃分子尺寸不能只考虑其最低能量构象的尺寸,还应考虑分子构象的动力学变化。在同一分子筛中,随烃分子最小截面尺寸的增加,扩散能垒增大;同一分子在MFI分子筛中的扩散能垒大于在FAU分子筛中的扩散能垒。研究结果对于探索分子筛择形催化机理具有一定的理论价值。

关键词：分子尺寸三维尺寸分子筛扩散能垒

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ICU患者身体约束管理系统的构建与应用

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中华护理杂志 2023年第1期58卷 55-59页

作者：张帅陈娟红全殷殷姚惠萍浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院重症医学科杭州市310014

目的构建ICU患者身体约束管理系统并探讨其应用效果。方法组建研究小组,以ICU患者身体约束评估量表为基础,构建ICU患者身体约束管理系统,系统实时采集相关数据,实现患者身体约束决策动态提醒和质量控制。选取2022年1月—6月浙江省某三... 详细信息

目的构建ICU患者身体约束管理系统并探讨其应用效果。方法组建研究小组,以ICU患者身体约束评估量表为基础,构建ICU患者身体约束管理系统,系统实时采集相关数据,实现患者身体约束决策动态提醒和质量控制。选取2022年1月—6月浙江省某三级甲等医院ICU收治的216例患者为应用对象,比较系统应用后(2022年4月—6月)与应用前(2022年1月—3月)患者身体约束率、约束时长、非计划拔管发生率,并收集护士对该管理系统的满意度。结果ICU患者身体约束管理系统应用后,身体约束率(35.19%)低于应用前(49.07%),约束时长为45.71(16.41,121.31)h,显著低于对照组126.00(28.05,317.00)h,两组非计划拔管发生率的比较,差异无统计学意义;护士对约束管理系统的满意度得分为(4.56±0.48)分。结论使用ICU患者身体约束管理系统有助于降低患者身体约束使用率,减少约束时长,护士对该系统的满意度较高。

关键词：重症监护病房约束身体的信息系统护理

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Apigenin protects endothelium-dependent relaxation in rat aorta against oxidative stress

Apigenin protects endothelium-dependent relaxation in rat ao...

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浙江省生理科学会2008年学术年会

作者： Bihui Jin,shuai Chen,Jun Li,huiping Wang,Zhuo Liu,Qiang Xia Department of Physiology,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310058,China

Objective:To investigate the effect of Apigenin(Api) on endothelium-dependent vasorelaxation in isolated rat aortic rings exposed to pyrogallol(PYG) produced superoxide anion(O),and its underlying ***:Male Sprague-Daw...

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ICU经鼻高流量湿化氧疗患者早期舒适度评估及管理方案构建

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中国实用护理杂志 2020年第19期36卷 1467-1473页

作者：罗月葛伟婷张帅姚惠萍浙江中医药大学杭州310053 浙江省人民医院重症监护室杭州310000

目的构建ICU经鼻高流量湿化氧疗患者早期舒适度评估及管理方案,为临床护理实践与管理提供参考。方法检索国内外数据库,获取、评价经鼻高流量湿化氧疗相关文献,制订经鼻高流量湿化氧疗舒适早期评估与管理方案初稿,采用德尔菲法进行2轮专... 详细信息

目的构建ICU经鼻高流量湿化氧疗患者早期舒适度评估及管理方案,为临床护理实践与管理提供参考。方法检索国内外数据库,获取、评价经鼻高流量湿化氧疗相关文献,制订经鼻高流量湿化氧疗舒适早期评估与管理方案初稿,采用德尔菲法进行2轮专家咨询。结果形成ICU经鼻高流量湿化氧疗患者早期舒适度评估及管理方案,包括3项一级指标、12项二级指标、32项三级指标;2轮专家咨询的权威系数分别为0.915、0.931。各级指标的肯德尔协调系数分别为0.221、0.130、0.278,差异有统计学意义(χ^2值为8.000、27.140、163.824,P<0.05或0.01)。结论ICU经鼻高流量湿化氧疗患者早期舒适度评估及管理方案各级指标专家咨询意见趋于一致,专家积极性和权威性高,为ICU经鼻高流量湿化氧疗患者的科学管理提供了依据。

关键词： ICU 经鼻高流量湿化氧疗舒适度护理评估护理管理

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