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CRISPR-Cas9-based genome-wide screening identified novel targets for treating sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma:a cross-talk between FGF21 and the NRF2 pathway

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Science China(Life Sciences) 2022年第10期65卷 1998-2016页

作者： Jiang Chen Shi Jiang huijiang shao Bixia Li Tong Ji Daniel Staiculescu Jiayan He Jie Zhao Liuxin Cai Xiao Liang Junjie Xu Xiujun Cai Department of General Surgery Sir Run-Run Shaw HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310016China Key Laboratory of Laparoscopic Technology of Zhejiang Province Hangzhou 310016China Zhejiang Minimal Invasive Diagnosis and Treatment Technology Research Center of Severe Hepatobiliary Disease Hangzhou 310016China Zhejiang Research and Development Engineering Laboratory of Minimally Invasive Technology and Equipment Hangzhou 310016China Cancer Center Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Radiation Oncology Massachusetts General HospitalHarvard Medical SchoolBostonMA 02115USA Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery Shaoxing People’s HospitalShaoxing 312000China Department of Hematology Ningbo First HospitalZhejiang UniversityNingbo 315010China

The treatment of hepatocellular carcinoma(HCC)has been dominated by multikinase inhibitors for more than a ***,drug resistance can severely restrict the efficacy of these *** CRISPR/CAS9 genome library screening,we evaluated Kelch-like ECH-associated protein 1(KEAP1)as a key regulator of sorafenib’s susceptibility in *** also investigated whether KEAP1’s knockdown can stabilize nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2(NRF2)protein levels that led to sorafenib’s resistance,including an NRF2 inhibitor that can synergize with sorafenib to abolish HCC’s growth in vitro and in ***,we clarified that fibroblast growth factor 21(FGF21)is an important downstream regulator of NRF2 in ***,we observed that FGF21 bound to NRF2 through the C-terminus of FGF21,thereby stabilizing NRF2 by reducing its ubiquitination and generating a positive feedback loop in sorafenib-resistant *** findings,therefore,propose that targeting FGF21 is a promising strategy to combat HCC sorafenib’s resistance.

关键词： hepatocellular carcinoma(HCC) CRISPR screen Kelch-like ECH-associated protein 1(KEAP1) fibroblast growth factor 21(FGF21) nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2(NRF2)

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阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆在儿童获得性再生障碍性贫血中的作用

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临床儿科杂志 2018年第3期36卷 192-196页

作者：邵惠江季正华缪美华计雪强邵雪君苏州大学附属儿童医院检验科江苏苏州215025

目的分析阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆与儿童获得性再生障碍性贫血(AA)的关系及作用。方法回顾分析AA患儿PNH克隆的存在与临床特征的关系,以及对抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A的联合免疫抑制治疗(IST)疗效的影响。结果 148例AA患... 详细信息

目的分析阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆与儿童获得性再生障碍性贫血(AA)的关系及作用。方法回顾分析AA患儿PNH克隆的存在与临床特征的关系,以及对抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A的联合免疫抑制治疗(IST)疗效的影响。结果 148例AA患儿,其中粒细胞PNH克隆阳性74例(50%),单核细胞PNH克隆阳性68例(45.9%),总PNH克隆(粒细胞和/或单核细胞)阳性93例(62.8%)。49例粒细胞和单核细胞PNH克隆双阳性患儿中,单核细胞和粒细胞PNH克隆的大小分别为0.7%(0.4%~1.5%)和0.2%(0.1%~0.7%),差异有统计学意义(P0.05)。单核细胞PNH克隆阳性对IST疗效有积极影响(P=0.02)。多因素logistic回归分析显示,血红蛋白浓度以及单核细胞PNH克隆阳性是影响疗效的主要因素(P均<0.05)。结论血红蛋白浓度越高及单核细胞PNH克隆阳性,则AA患儿IST疗效越好。

关键词：再生障碍性贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆免疫抑制治疗儿童

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免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血调节性T细胞数量减少伴随自噬的降低

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细胞与分子免疫学杂志 2018年第9期34卷 834-838页

作者：王琦计雪强邵惠江季正华朱宏邵雪君苏州大学附属儿童医院检验科江苏苏州215025

目的检测自身抗体阳性的免疫性血小板减少症(ITP)患儿CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)数量以及自噬相关蛋白的表达。方法通过流式细胞术分选出初诊ITP患儿和健康对照儿童外周血中的Treg,根据抗体的平均荧光强度分别统计自噬相关基... 详细信息

目的检测自身抗体阳性的免疫性血小板减少症(ITP)患儿CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)数量以及自噬相关蛋白的表达。方法通过流式细胞术分选出初诊ITP患儿和健康对照儿童外周血中的Treg,根据抗体的平均荧光强度分别统计自噬相关基因5(ATG5)和ATG7蛋白水平,Western blot法检测CD4^+CD25^+Treg的蛋白激酶B(AKT)和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化水平。结果与健康对照儿童相比,ITP患儿Treg数量显著降低,ATG5和ATG7表达降低,AKT和ERK的磷酸化水平均显著降低。结论在初诊自身抗体阳性的ITP患儿中,Treg数量降低,伴随增殖相关蛋白磷酸化水平及细胞自噬水平的降低。

关键词：免疫性血小板减少症(ITP) 调节性T细胞(Treg) 自噬相关基因5(ATG5) 自噬相关基因7(ATG7)

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血清特异性抗体检测在儿童急性下呼吸道人博卡病毒感染诊断中的应用

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中华儿科杂志 2014年第5期52卷 378-382页

作者：李玲王美娟严永东邵雪君万凤国徐俊邵惠江季伟苏州大学附属儿童医院呼吸科 215003 苏州大学附属儿童医院检验科 215003

目的探讨血清特异性抗体检测在儿童急性下呼吸道人博卡病毒（HBoV）感染诊断中的应用价值.方法选择2013年1至4月苏州儿童医院呼吸科收治的714例急性下呼吸道感染（ALRI）患儿为研究对象,采集患儿血清、痰液及肺泡灌洗液（BALF）,用EL... 详细信息

目的探讨血清特异性抗体检测在儿童急性下呼吸道人博卡病毒（HBoV）感染诊断中的应用价值.方法选择2013年1至4月苏州儿童医院呼吸科收治的714例急性下呼吸道感染（ALRI）患儿为研究对象,采集患儿血清、痰液及肺泡灌洗液（BALF）,用ELISA法检测血清中HBoV特异性IgG、IgM抗体,实时荧光定量PCR法检测血清、痰液及BALF中HBoV DNA.以血清和（或）BALF HBoV DNA检测结果为评价标准,将血清HBoV抗体、痰液HBoV DNA及血清HBoV抗体＋痰液HBoV DNA的检测结果分别与评价标准比较,评价其一致性及优劣性,并计算3项检测结果灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率、Kappa值、J指数等各项诊断评价指标.分析血清HBoV抗体＋痰液HBoV DNA与血清和（或）BALF HBoV DNA在各年龄组的检出情况.结果（1）714例患儿血清HBoV抗体检出率13.2％（94/714）、痰液HBoV DNA检出率14.3％（102/714）、血清HBoV抗体＋痰液HBoV DNA一致检出率8.1％（50/618）与评价标准（检出率6.7％）对照均具有高度一致性（x2 =91.834、124.662、138.643,P均＜0.001）;3项方法的检出率均优于评价标准（x2=23.547、33.440、12.410,P均＜0.001）.（2）3项检测结果的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率、J指数分别为：血清HBoV抗体：58.3％、90.1％、29.8％、96.8％、88.0％、0.484（Kappa=0.335,P＜0.001）;痰液HBoV DNA：68.8％、89.6％、32.4％、97.5％、88.2％、0.584 （Kappa=0.384,P＜0.001）;血清HBoV抗体＋痰液HBoV DNA：70.4％、94.8％、38.0％、98.6％、93.7％、0.652（Kappa=0.463,P＜0.001）.（3）血清HBoV抗体＋痰液HBoV DNA与血清和（或）BALF DNA的检测结果均提示,3岁以下患儿的HBoV检出率较高,尤以～1岁组最高,且同一年龄组两项检测的HBoV检出率差异均无统计学意义（P均＞0.05）.但两项检测在各年龄组的检出率差异均有统计学意义（x2=58.303、35.053,P均＜0.01）,两者均以～1岁组最高,其次为～3岁组,前者＞3岁组最低,后者～6个月组最低.结论作为血清学依据的HBoV抗体检测与传统的痰液HBoV DNA检测结合,可以有效提高儿童急性下呼吸道HBoV感染的诊断效力,并反映HBoV感染的年龄分布情况.

关键词：人博卡病毒呼吸道感染抗体,病毒

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大学生不同情感状态的脉图分析

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世界科学技术-中医药现代化 2017年第7期19卷 1214-1218页

作者：邵慧江杨蔚潘纬榕郭睿王忆勤燕海霞上海中医药大学基础医学院上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海市健康评估与辨识重点实验室上海201203

目的:探讨不同情感状态下脉图的变化。方法:基于中医情志脉象理论,以大学生脉图为研究对象,通过素材(影片)诱导的方式,激发大学生的不同情感表达,采集大学生平静、悲伤、高兴三种不同情感状态下的脉图,提取大学生三组不同情感状态下脉... 详细信息

目的:探讨不同情感状态下脉图的变化。方法:基于中医情志脉象理论,以大学生脉图为研究对象,通过素材(影片)诱导的方式,激发大学生的不同情感表达,采集大学生平静、悲伤、高兴三种不同情感状态下的脉图,提取大学生三组不同情感状态下脉图的时域参数,运用非参数检验的方法统计三组时域参数的差异;基于时域参数,运用支持向量机分类器对三种不同情感状态进行分类识别。结果:发现三组脉图的时域参数:h3/h1、t、As/(As+Ad)存在显著差异,基于脉图时域参数对三种情感状态的平均识别率为74.25%。结论:脉图特征参数可为情感变化提供客观的参考依据,利用脉图这种生理信号来识别情感状态具有一定的实用价值和应用前景。

关键词：大学生脉图情感诱导时域参数分析情感识别

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