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Development of hedgehog pathway inhibitors by epigenetically targeting GLI through BET bromodomain for the treatment of medulloblastoma

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第2期11卷 488-504页

作者： Xiaohua Liu Yu Zhang Yalei Li Juan Wang huaqian ding Wenjing Huang Chunyong ding Hongchun Liu Wenfu Tan Ao Zhang CAS Key Laboratory of Receptor Research Shanghai Institute of Materia Medica(SIMM)Chinese Academy of SciencesShanghai 201203China Department of Pharmacology School of PharmacyFudan UniversityShanghai 201203China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia Medica(SIMM)Chinese Academy of SciencesShanghai 201203China School of Pharmacy Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China School of Life Science and Technology ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention and Treatment Ministry of Education of ChinaZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China

Medulloblastoma(MB)is a common yet highly heterogeneous childhood malignant brain tumor,however,clinically effective molecular targeted therapy is *** of hedgehog(HH)signaling by epigenetically targeting the transcriptional factors GLI through bromodomain-containing protein 4(BRD4)has recently spurred new interest as potential treatment of HH-driven *** screening of current clinical BRD4 inhibitors for their inhibitory potency against glioma-associated oncogene homolog(GLI)protein,the BRD4 inhibitor 2 was selected as the lead for further structural optimization,which led to the identification of compounds 25 and 35 as the high potency HH *** profiling showed that both compounds suppressed HH signaling by interacting with the transcriptional factor GLI,and were equally potent against the clinical resistant mutants and the wild type of smoothened(SMO)receptor with IC50 values around 1 nmol/*** the resistant MB allograft mice,compound 25 was well tolerated and markedly suppressed tumor growth at both 5 mg/kg(TGI=83.3%)and 10 mg/kg(TGI=87.6%)*** further modification is needed to improve the pharmacokinetic(PK)parameters,compound 25 represents an efficacious lead compound of GLI inhibitors,possessing optimal safety and tolerance to fight against HH-driven MB.

关键词： Medulloblastoma Hedgehog signaling pathway Drug resistance GLI BRD4

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Optimization for epitaxial fabrication of infinite-layer nickelate superconductors

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Frontiers of physics 2024年第3期19卷 61-69页

作者： Minghui Xu Yan Zhao Xiang ding huaqian Leng Shu Zhang Jie Gong Haiyan Xiao Xiaotao Zu Huiqian Luo Ke-Jin Zhou Bing Huang Liang Qiao School of Physics University of Electronic Science and Technology of ChinaChengdu 610054China Beijing Computational Science Research Center Beijing 100193China Diamond Light Source Harwell CampusDidcot OX110DEUnited Kingdom Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics Institute of PhysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100190China Songshan Lake Materials Laboratory Dongguan 523808China

The discovery of nickelates superconductor creates exciting opportunities to unconventional superconductivity. However, its synthesis is challenging and only a few groups worldwide can obtain samples with zero-resistance. This problem becomes the major barrier for this field. From plume dynamics perspective, we found the synthesis of superconducting nickelates is a complex process and the challenge is twofold, i.e., how to stabilize an ideal infinite-layer structure Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(2), and then how to make Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(2) superconducting? The competition between perovskite Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(3) and Ruddlesden−Popper defect phase is crucial for obtaining infinite-layer structure. Due to inequivalent angular distributions of condensate during laser ablation, the laser energy density is critical to obtain phase-pure Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(3). However, for obtaining superconductivity, both laser energy density and substrate temperature are very important. We also demonstrate the superconducting Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(2) epitaxial film is very stable in ambient conditions up to 512 days. Our results provide important insights for fabrication of superconducting infinite-layer nickelates towards future device applications.

关键词： nickelate superconductivity infinite-layer plasma condensate plume dynamics

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Stability of superconducting Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(2) thin films

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Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2022年第6期65卷 123-130页

作者： Xiang ding Shengchun Shen huaqian Leng Minghui Xu Yan Zhao Junrui Zhao Xuelei Sui Xiaoqiang Wu Haiyan Xiao Xiaotao Zu Bing Huang Huiqian Luo Pu Yu Liang Qiao School of Physics University of Electronic Science and Technology of ChinaChengdu 610054China Department of Physics Tsinghua UniversityBeijing 100084China Beijing Computational Science Research Center Beijing 100193China School of Mechanical Engineering Chengdu UniversityChengdu 610106China Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics Institute of PhysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100190China Songshan Lake Materials Laboratory Dongguan 523808China

The discovery of superconducting states in the nickelate thin film with infinite-layer structure has paved a new way for studying unconventional *** far,research in this field is still very limited due to difficulties in sample *** we report the successful preparation of the superconducting state of Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(2)thin film(T_(c)=8.0-11.1 K)and study the stability of such films in the ambient environment,water,and under electrochemical *** work demonstrates that the superconducting state of Nd_(0.8)Sr_(0.2)NiO_(2)is remarkably stable,which can last for at least 47-day continuous exposure to air at 20°C and 35%relative *** also show that the superconductivity disappears after being immersed in de-ionized water at room temperature for 5 ***,it can also survive under ionic liquid gating conditions with an applied voltage of about 4 V,which is even more stable than conventional perovskite complex oxides.

关键词： nickelate superconductor stability ionic liquid gating

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Stability of superconducting Nd;Sr;NiO;thin films

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Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2022年

作者： Xiang ding Shengchun Shen huaqian Leng Minghui Xu Yan Zhao Junrui Zhao Xuelei Sui Xiaoqiang Wu Haiyan Xiao Xiaotao Zu Bing Huang Huiqian Luo Pu Yu Liang Qiao School of Physics University of Electronic Science and Technology of China Department of Physics Tsinghua University Beijing Computational Science Research Center School of Mechanical Engineering Chengdu University Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics Institute of Physics Chinese Academy of Sciences Songshan Lake Materials Laboratory

The discovery of superconducting states in the nickelate thin film with infinite-layer structure has paved a new way for studying unconventional superconductivity. So far, research in this field is still very limited due to difficulties in sample preparation. Here we report the successful preparation of the superconducting state of Nd;Sr;NiO;thin film （T;= 8.0-11.1 K） and study the stability of such films in the ambient environment, water, and under electrochemical conditions. Our work demonstrates that the superconducting state of Nd;Sr;NiO;is remarkably stable, which can last for at least 47-day continuous exposure to air at 20°C and 35% relative humidity. We also show that the superconductivity disappears after being immersed in de-ionized water at room temperature for 5 h. Surprisingly, it can also survive under ionic liquid gating conditions with an applied voltage of about 4 V,which is even more stable than conventional perovskite complex oxides.

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组合空气间隙交流击穿电压计算方法研究

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高压电器 2020年第3期56卷 23-29页

作者：杨广华王胜辉陈维江王华倩律方成周军丁玉剑华北电力大学北京102206 中国电力科学研究院北京100085 国家电网公司北京100031

典型空气间隙的击穿电压特性是外绝缘设计的重要依据,为研究电位悬浮体对空气间隙击穿电压的影响,文中以简化的组合间隙放电模型为研究对象,实验研究了悬浮导体长度和高压电极形状对组合空气间隙击穿电压的影响特性和变化曲线。基于实... 详细信息

典型空气间隙的击穿电压特性是外绝缘设计的重要依据,为研究电位悬浮体对空气间隙击穿电压的影响,文中以简化的组合间隙放电模型为研究对象,实验研究了悬浮导体长度和高压电极形状对组合空气间隙击穿电压的影响特性和变化曲线。基于实验数据和观测到的放电现象,文中在考虑子间隙的击穿顺序和流注通道压降的基础上,建立了组合间隙击穿电压的计算模型。利用该模型对含有电位悬浮导体的组合间隙击穿电压进行了计算,结果表明,文中提出的计算模型得到的击穿电压计算值和实验数据相比,相对误差小于5%,说明该方法对于计算含有电位悬浮导体的组合空气间隙击穿电压具有一定的适用性。

关键词：组合间隙悬浮导体击穿特性流注

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基于感官评价和代谢组学技术解析紫阳绿茶风味特征和生化成分差异

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茶叶科学 2024年第2期44卷 316-328页

作者：陈德权任杨梅何梦迪李尤学叶利利薛华倩曾建明丁长庆中国农业科学院茶叶研究所/农业农村部茶树生物学与资源利用特种经济动植物生物学与遗传育种重点实验室浙江杭州310008 陕西省安康市紫阳县茶叶发展中心陕西安康725300 中国农业科学院研究生院北京100081

为解析不同干燥工艺紫阳绿茶风味特征和生化成分差异,以6个硒香茶(烘-炒)和10个翠峰茶(烘)为材料,采用感官评价、生化成分检测、高分辨液质联用(UHPLC-Q-Exactive/TM)和多元统计等方法对茶叶的风味特征和生化成分进行分析。感官评价结... 详细信息

为解析不同干燥工艺紫阳绿茶风味特征和生化成分差异,以6个硒香茶(烘-炒)和10个翠峰茶(烘)为材料,采用感官评价、生化成分检测、高分辨液质联用(UHPLC-Q-Exactive/TM)和多元统计等方法对茶叶的风味特征和生化成分进行分析。感官评价结果表明,硒香茶香气为高爽型,翠峰茶为清香型,硒香茶干茶的色泽更为深绿,翠峰茶的感官评价综合得分略高于硒香茶。生化成分检测结果表明,硒香茶的氨基酸总量以及10种氨基酸组分(组氨酸、精氨酸和苏氨酸等)显著高于翠峰茶(P1.2的化合物作为关键性差异化合物,主要有氨基酸类、酚酸和黄酮醇(糖)苷类。翠峰茶中氨基酸类、黄酮醇(糖)苷类化合物含量低于硒香茶,而二聚体儿茶素类化合物含量高于硒香茶。本研究可为全面了解硒香茶和翠峰茶品质形成提供理论基础,同时也为绿茶不同干燥工艺导致感官品质和生化成分差异研究提供参考。

关键词：紫阳毛尖茶加工工艺代谢组学差异化合物感官分析

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淋雨对短空气间隙操作冲击放电影响的实验研究

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电网技术 2019年第3期43卷 1092-1098页

作者：王胜辉邓畅宇王新宇陈维江杨广华王华倩律方成刘云鹏周军丁玉剑华北电力大学电气与电子工程学院北京市昌平区102206 中国电力科学研究院有限公司北京市海淀区100192 国家电网有限公司北京市西城区100031

为研究降雨条件下空气间隙的操作冲击放电特性,通过实验对比研究获得了干燥和淋雨条件下间隙距离为10～60 cm球-板、棒-板间隙正极性操作冲击放电曲线。研究表明淋雨造成球-板间隙正极性操作冲击击穿电压降低幅度大于棒-板间隙;雨量大... 详细信息

为研究降雨条件下空气间隙的操作冲击放电特性,通过实验对比研究获得了干燥和淋雨条件下间隙距离为10～60 cm球-板、棒-板间隙正极性操作冲击放电曲线。研究表明淋雨造成球-板间隙正极性操作冲击击穿电压降低幅度大于棒-板间隙;雨量大小对棒-板间隙击穿电压的影响不明显;雨量为0.5～3.9mm/min时,直径10cm球电极间隙距离30cm,操作冲击击穿电压较干燥条件降低15.8%～32.6%;雨水电导率为100～2000μS/cm时,击穿电压随电导率的增加而降低,但随着间隙距离的增加,球-板、棒-板间隙操作冲击击穿电压降低幅度减弱,且雨水电导率对球-板间隙操作冲击击穿电压的影响更为明显;雨水的存在会使放电时延较干燥时有变短趋势,使间隙在波前击穿的几率增大,且雨水通道会影响放电的发展路径。

关键词：淋雨空气间隙操作冲击击穿电压放电路径

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中药外用膏剂的临床应用与研究进展

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中医临床研究 2022年第33期14卷 134-138页

作者：袁丹谢薇董画千任秀亚向毅明赵玲玲贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550001

中医外治法是中医治疗体系中的重要组成之一,是指将中药制剂用于患处表面,是一种通过皮肤渗透的中药疗法,相比中药内治法在局部疗效上优势显著。不同的中药制剂发挥不同的疗效,传统的中药制剂主要包括散剂、膏剂、洗剂、町剂、丸剂等。... 详细信息

中医外治法是中医治疗体系中的重要组成之一,是指将中药制剂用于患处表面,是一种通过皮肤渗透的中药疗法,相比中药内治法在局部疗效上优势显著。不同的中药制剂发挥不同的疗效,传统的中药制剂主要包括散剂、膏剂、洗剂、町剂、丸剂等。膏剂是中药传统剂型之一,在我国中药历史中有着不可磨灭的作用。中药膏剂适应证广泛,药力直达病所,具有舒畅经络、消痈散结,行气和血、消肿止痛,活血化瘀、清热解毒,提脓去腐、止血生肌等功效,其因操作简便、疗效显著、不良反应小等特点,易为患者及家属所接受,目前广泛应用于开放性骨折术后伤口愈合、痛风、癌性疼痛、肛肠疾病、压疮、糖尿病足等方面。但是对膏剂相关作用机制的研究还处于探索阶段,还需广泛地开展和跟进。此外,对剂型的命名、功效、制作、使用也需进一步统一化与规范化,以利于更大程度地挖掘和发挥中药的优势。文章将从中药膏剂的起源、作用机制、临床应用等方面进行梳理和分析,对中药膏剂在我国临床医学领域的发展动态和其存在的问题进行论述,为今后临床研究以及中药膏剂在医学领域的推广应用提供一个重要的参考。

关键词：中药外敷膏剂作用机制中医外治法

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