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12-脂氧合酶抑制剂ML355对小鼠经脂多糖诱导炎症反应的拮抗效应

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中华危重病急救医学 2020年第11期32卷 1378-1384页

作者：王星玉唐婉琦陈涛罗莉梁华平遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563003 陆军军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的探讨12-脂氧合酶(12-LOX)抑制剂ML355对小鼠经脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的拮抗效应及其分子机制。方法①体内实验:将24只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组〔腹腔注射100μL二甲亚砜(DMSO)后1 h再给予0.9%的生理盐水〕... 详细信息

目的探讨12-脂氧合酶(12-LOX)抑制剂ML355对小鼠经脂多糖(LPS)诱导的炎症反应的拮抗效应及其分子机制。方法①体内实验:将24只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组〔腹腔注射100μL二甲亚砜(DMSO)后1 h再给予0.9%的生理盐水〕、LPS组(腹腔注射LPS 20 mg/kg)、ML355预处理组(给予LPS前1 h腹腔注射ML35515 mg/kg、30 mg/kg进行预处理)。制模后12 h处死小鼠,收集外周血、腹腔灌洗液和腹腔巨噬细胞(PMs),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血浆和腹腔灌洗液中12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)含量、腹腔灌洗液中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清中IFN-γ、IL-1β水平,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组小鼠PMs中IFN-γ、IL-1β及花生四烯酸-15-脂氧合酶(Alox15)的mRNA表达。②体外实验:体外培养小鼠原代PMs,按随机数字表法分为对照组(加入终浓度为0.3%的DMSO)、LPS组(给予LPS 20 mg/L)、ML355预处理组(给予LPS前1 h加入25μmol/L、50μmol/L的ML355预处理)。于LPS作用不同时间点收集各组细胞上清液和细胞团块,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测ML355对PMs细胞存活率的影响,采用ELISA法检测各组PMs中12-HETE、IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10的含量,用qRT-PCR检测各组细胞中IFN-γ、IL-1β及Alox15的mRNA表达,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的蛋白表达。结果①体内实验:作用12 h,LPS组血浆和腹腔灌洗液中12-HETE以及腹腔灌洗液中炎性因子、血清中IFN-γ、IL-1β含量均较对照组显著增加。与LPS组比较,15 mg/kg和30 mg/kg ML355预处理后血浆和腹腔灌洗液中12-HETE及血清中IFN-γ含量均明显减少〔12-HETE:血浆(mg/L)为11.59±1.80、11.58±1.75比18.59±1.68,腹腔灌洗液(μg/L)为355.80±59.47、196.30±88.98比712.10±44.55;血清中IFN-γ(ng/L):147.60±2.94、114.20±2.94比326.40±2.22,均P<0.05〕,用30 mg/kg ML355预处理后小鼠腹腔灌洗液中IFN-γ水平明显降低(ng/L:228.70±6.94比309.80±16.37,P<0.05);qRT-PCR结果显示,给予LPS后,PMs中IFN-γ、IL-1β的mRNA表达水平明显升高,用15 mg/kg和30 mg/kg ML355作用后均可明显下调IFN-γ及Alox15的mRNA表达水平〔IFN-γmRNA(2^(-ΔΔCt)):1.25±0.25、0.33±0.07比2.32±0.13,Alox15 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.10±0.01、0.18±0.02比0.91±0.18,均P<0.05〕。②体外实验:与对照组比较,LPS刺激PMs 12 h后,小鼠PMs上清液中12-HETE含量呈升高趋势,但差异无统计学意义,给予25μmol/L ML355预处理12 h后小鼠PMs上清液中12-HETE含量较LPS组明显降低(μg/L:39.92±6.22比79.01±9.82,P<0.05);与对照组比较,LPS组小鼠PMs上清液中IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明显升高,给予50μmol/L的ML355预处理后,PMs上清液中IFN-γ明显降低(ng/L:255.30±8.82比303.10±6.76,P<0.05);qRT-PCR和Western blotting结果显示,LPS刺激12 h后,PMs中炎性因子IFN-γ、IL-1β的mRNA表达较对照组明显上调,Alox15 mRNA表达无显著变化,细胞外信号调节微酶(ERK)、p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平及12/15-LOX蛋白表达均较对照组明显增加;与LPS组比较,用50μmol/L ML355预处理后IFN-γ、IL-1β的mRNA表达明显下调〔IFN-γmRNA(2^(-ΔΔCt)):0.16±0.05比1.25±0.03,IL-1βmRNA(2^(-ΔΔCt)):4.57±0.19比7.83±0.56,均P<0.05〕,ERK、JNK的磷酸化水平及12/15-LOX蛋白表达水平均受

关键词： 12-脂氧合酶 ML355 脂多糖巨噬细胞

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莫西沙星免疫调节的研究进展

中国中西医结合急救杂志 2020年第4期27卷 502-504页

作者：刘宽田李星梁华平陈涛遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563003 陆军军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

喹诺酮类抗菌药物莫西沙星具有直接抗菌和调节免疫的双重作用,可下调多种致炎因子并改善宿主免疫应答使患者受益,然而目前临床上对该机制的研究十分有限。因此,寻找莫西沙星免疫作用的靶点,调整现有的治疗方案十分重要。现就近年来莫西... 详细信息

喹诺酮类抗菌药物莫西沙星具有直接抗菌和调节免疫的双重作用,可下调多种致炎因子并改善宿主免疫应答使患者受益,然而目前临床上对该机制的研究十分有限。因此,寻找莫西沙星免疫作用的靶点,调整现有的治疗方案十分重要。现就近年来莫西沙星免疫调节的体内外研究进展进行综述,重点阐述莫西沙星对不同细胞及模型免疫功能的影响,为莫西沙星治疗炎症性疾病提供新的思路。

关键词：莫西沙星免疫调节炎症

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复杂结构与高性能材料增材制造技术进展

机械工程学报 2019年第20期55卷 128-151,159页

作者：刘伟李能周标张国栋梁家誉郑涛熊华平中国航发北京航空材料研究院3D打印研究与工程技术中心

增材制造具有逐点熔凝、分层制造的工艺特征,一方面可实现三维复杂结构零件的快速制造,另一方面可实现材料的高性能化。基于增材制造技术在复杂结构及高性能材料制备方面的巨大技术优势与应用前景,综述了增材制造技术在点阵结构、大型... 详细信息

增材制造具有逐点熔凝、分层制造的工艺特征,一方面可实现三维复杂结构零件的快速制造,另一方面可实现材料的高性能化。基于增材制造技术在复杂结构及高性能材料制备方面的巨大技术优势与应用前景,综述了增材制造技术在点阵结构、大型薄壁结构、复杂曲面结构、一体化结构等典型复杂结构,以及在铁基合金、镍基合金、钛基合金、铝基合金、金属间化合物、功能梯度材料、陶瓷等高性能材料方面的研究现状与技术进展,并对增材制造技术在结构设计、专用材料体系、新材料研发、修复与再制造以及数据库与标准等方向的未来发展趋势进行了展望。

关键词：增材制造激光电子束电弧复杂结构高性能材料

Efficacy,safety and pharmacokinetics of Unecritinib(TQ-B3101)for patients with ROS1 positive advanced non-small cell lung cancer:a Phase I/II Trial

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第7期8卷 3536-3546页

作者： Shun Lu Hongming Pan Lin Wu Yu Yao Jianxing He Yan Wang Xiuwen Wang Yong Fang Zhen Zhou Xicheng Wang Xiuyu Cai Yan Yu Zhiyong Ma Xuhong Min Zhixiong Yang Lejie Cao huaping Yang Yongqian Shu Wu Zhuang Shundong Cang Jian Fang Kai Li Zhuang Yu Jiuwei Cui Yang Zhang Man Li Xinxuan Wen Jie Zhang Weidong Li Jianhua Shi Xingxiang Xu Diansheng Zhong tao Wang Jiajia Zhu Department of Medical Oncology Shanghai Chest HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University200030 ShanghaiChina Department of Medical Oncology Sir Run Run Shaw HospitalZhejiang University310016 HangzhouChina Department of Thoracic Medical Oncology The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of MedicineCentral South University(Hunan Cancer Hospital)410031 ChangshaChina Department of Medical Oncology The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University710061 XianChina Department of Thoracic Surgery The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University510120 GuangzhouChina Department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College100021 BeijingChina Department of Oncology Qilu Hospital of Shandong University250012 JinanChina Department of Oncology The First Affiliated Hospital/School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University510699 GuangzhouChina Department of Medical Oncology Sun Yat-sen University Cancer Center510060 GuangzhouChina Department of Respiratory Medicine Harbin Medical University Cancer Hospital150081 HarbinChina Department of Medical Oncology Henan Tumor Hospital450003 ZhengzhouChina Department of Oncology Radiotherapy Anhui Chest Hospital230022 HefeiChina Department of Cancer Center Affiliated Hospital of Guangdong Medical University524000 ZhanjiangChina Department of Respiratory Medicine The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of ChinaAnhui Provincial Hospital230031 HefeiChina Department of Respiratory and Critical Care Medicine Xiangya Hospital Central South University410008 ChangshaChina Department of Cancer Center Jiangsu Province Hospital210029 NanjingChina Department of Thoracic Oncology Fujian Cancer Hospital and Fujian Medical University Cancer Hospital350014 FuzhouChina Department of Medical Oncology Henan Province People’s Hospital450003 ZhengzhouCh

This phase I/II trial characterized the tolerability,safety,and antitumor activities of unecritinib,a novel derivative of crizotinib and a multi-tyrosine kinase inhibitor targeting ROS1,ALK,and c-MET,in advanced tumors and ROS1 inhibitor-naive advanced or metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC)harboring ROS1 *** patients received unecritinib 100,200.

关键词： patients lung cancer

基于CBI的线上线下“金课”模式对学生英语学习动机及自主学习能力的影响研究

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外语与翻译 2023年第4期30卷 56-61,I0001页

作者：袁平华谭涛华东交通大学

提高大学英语教学质量是大学英语教学改革的重要目标。本研究探索基于以学科内容为依托的语言教学理念(CBI)的大学英语线上线下“金课”教学模式对学生英语学习动机水平和自主学习能力影响。研究发现,该教学模式倡导CBI教学理念,给学生... 详细信息

提高大学英语教学质量是大学英语教学改革的重要目标。本研究探索基于以学科内容为依托的语言教学理念(CBI)的大学英语线上线下“金课”教学模式对学生英语学习动机水平和自主学习能力影响。研究发现,该教学模式倡导CBI教学理念,给学生提供他们所需的学科知识以及具有挑战性的学习任务,激发了学生的学习兴趣,改善了学生英语学习动机和自主学习能力,提高了大学英语教学质量。

关键词：教学模式英语学习动机自主学习能力

抗菌肽cathelicidins在感染免疫中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2019年第9期31卷 1163-1166页

作者：刘宽陈涛田李星王静唐欣梁华平遵义医学院附属医院重症医学科 563003 陆军军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

感染是临床患者主要死亡原因之一,多重耐药性导致传统抗菌药物治疗无效。因此,开发新型抗感染药物势在必行。抗菌肽cathelicidins是多种生物体内的阳离子宿主防御肽,体内外研究均证实该抗菌肽家族不仅表现出广谱抗菌活性和对耐药菌高敏... 详细信息

感染是临床患者主要死亡原因之一,多重耐药性导致传统抗菌药物治疗无效。因此,开发新型抗感染药物势在必行。抗菌肽cathelicidins是多种生物体内的阳离子宿主防御肽,体内外研究均证实该抗菌肽家族不仅表现出广谱抗菌活性和对耐药菌高敏感性的特点,而且对机体免疫应答具有良好的指导作用。本文归纳了近几年抗菌肽cathelicidins的相关研究,重点突出了该抗菌肽家族在杀菌、抗炎、调节趋化和吞噬方面的研究成果,为感染相关疾病的治疗提供新思路。

关键词：抗菌肽cathelicidins 感染免疫调节

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烟酰胺防治感染和脓毒症的研究进展

中华危重病急救医学 2020年第7期32卷 877-879页

作者：程丽婷陈涛刘亚君刘宽梁华平遵义医科大学附属医院急诊科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 陆军军医大学陆军特色医学中心战伤感染与特需药品研究室重庆400038

脓毒症是临床常见危重病,是导致脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)的主要原因之一,病死率居高不下,也是重症监护病房(ICU)患者的主要死亡原因之一,传统临床干预措施单一而局限。烟酰胺具有广泛的细胞保护作用。大量研究表明,烟酰... 详细信息

脓毒症是临床常见危重病,是导致脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)的主要原因之一,病死率居高不下,也是重症监护病房(ICU)患者的主要死亡原因之一,传统临床干预措施单一而局限。烟酰胺具有广泛的细胞保护作用。大量研究表明,烟酰胺可通过修复线粒体功能恢复三磷酸腺苷(ATP)水平、抑制多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)的激活、抑制促炎介质及抗氧化损伤等机制,在感染和脓毒症治疗中发挥重要的作用。本文通过对脓毒症的发生机制及烟酰胺在脓毒症治疗中的作用进行综述,旨在为发掘新的针对脓毒症的治疗方向和有效治疗措施提供参考。

关键词：烟酰胺脓毒症感染临床应用

甲状腺乳头状癌中PRL-3表达与肿瘤相关巨噬细胞及淋巴管生成的相关性

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实用医学杂志 2018年第6期34卷 987-990页

作者：孙振华蒋华平陶文华江苏大学附属医院甲乳外科江苏镇江212000 江苏大学附属医院头颈外科江苏镇江212000 江苏大学附属医院中医肿瘤科江苏镇江212000

目的探讨甲状腺乳头状癌中PRL-3表达与肿瘤相关巨噬细胞和淋巴管生成的关系。方法采用SP免疫组化方法检测70例甲状腺乳头状癌及20例甲状腺腺瘤组织中PRL-3、巨噬细胞标记物CD68和淋巴管内皮标记物D2-40的表达,并对性别、年龄、淋巴结转... 详细信息

目的探讨甲状腺乳头状癌中PRL-3表达与肿瘤相关巨噬细胞和淋巴管生成的关系。方法采用SP免疫组化方法检测70例甲状腺乳头状癌及20例甲状腺腺瘤组织中PRL-3、巨噬细胞标记物CD68和淋巴管内皮标记物D2-40的表达,并对性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤大小病理学特征进行分析。结果甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤中PRL-3蛋白的阳性表达率分别为64.3%和15.0%,二组相比差异有统计学意义(P<0.01);甲状腺乳头状癌中肿瘤相关巨噬细胞的密度高于甲状腺腺瘤中的密度(P<0.01);D2-40在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平高于在甲状腺腺瘤组织中的表达水平(P<0.01)。甲状腺乳头状癌中PRL-3、CD-68及D2-40表达水平与淋巴结转移相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤大小无关。结论甲状腺乳头状癌中PRL-3表达与肿瘤相关巨噬细胞及淋巴管生成呈正相关,其可能在肿瘤的侵袭进展及淋巴转移的过程中发挥了重要的作用。

关键词：甲状腺乳头状癌 PRL-3 肿瘤相关巨噬细胞淋巴管生成

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基于球谐域三维音频直播系统的实现

电声技术 2020年第4期44卷 60-65页

作者：刘华平方勇陶浩上海大学上海先进通信与数据科学研究院特种光纤与光接入网重点实验室特种光纤与先进通信国际合作联合实验室上海200444

音频直播近几年声音互联网产业中占据的比例越来越大,为了让音频直播具有空间感和沉浸感,三维音频直播系统设计与实现在企业和高校科研机构成为热门的产学研课题。以往的研究往往是关注三维音频空间效果而对系统的实现成本和推广关注较... 详细信息

音频直播近几年声音互联网产业中占据的比例越来越大,为了让音频直播具有空间感和沉浸感,三维音频直播系统设计与实现在企业和高校科研机构成为热门的产学研课题。以往的研究往往是关注三维音频空间效果而对系统的实现成本和推广关注较少。本文以球谐域理论为基础将三维音频直播系统从声音采集、编码、传输和解码进行硬件选型和软件系统设计,实现了一套成本低、易操作且声音空间感和沉浸感高保真的三维音频耳机收听的直播系统。

关键词：球谐域三维音频直播系统