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IDH1 mutation inhibits differentiation of astrocytes and glioma cells with low oxoglutarate dehydrogenase expression by disturbingα-ketoglutarate-related metabolism and epigenetic modification

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Life Metabolism 2024年第2期3卷 24-37页

作者： Yuanlin Zhao Ying Yang Risheng Yang Chao Sun Xing Gao Xiwen Gu Yuan Yuan Yating Nie Shenhui Xu Ruili Han Lijun Zhang Jing Li Peizhen Hu Yingmei Wang huangtao chen Xiangmei Cao Jing Wu Zhe Wang Yu Gu Jing Ye State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers Department of PathologyXijing Hospital and School of Basic MedicineFourth Military Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China Department of Pathology Air Force Hospital of Southern Theater CommandGuangzhouGuangdong 510000China Department of Neurology Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’anShaanxi 710038China Department of Clinical Diagnosis Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’anShaanxi 710038China Department of Neurosurgery the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi 710004China Department of Pathology School of Basic Medical SciencesNingxia Medical UniversityYinchuanNingxia 750004China Institute of Analytical Chemistry and Instrument for Life Science The Key Laboratory of Biomedical Information Engineering of Ministry of EducationSchool of Life Science and TechnologyXi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi 710049China

Isocitrate dehydrogenase(IDH)mutations frequently occur in lower-grade gliomas and secondary *** IDHs exhibit a gain-of-function activity,leading to the production of D-2-hydroxyglutarate(D-2HG)by reducing α-ketoglutarate(α-KG),a central player in metabolism and epigenetic ***,the role ofα-KG homeostasis in IDH-mutated gliomagenesis remains *** this study,we found that low expression of oxoglutarate dehydrogenase(OGDH)was a common feature in IDH-mutated gliomas,as well as *** low expression of OGDH resultedin the accumulation of α-KG and promoted astrocyte ***,IDH1 mutation significantly reducedα-KG levels and increased glutaminolysis and DNA/histone methylation in *** metabolic and epigenetic alterations inhibited astrocyte maturation and led to cortical dysplasia in ***,our results also indicated that reduced OGDH expression can promote the differentiation of glioma cells,while IDH1 mutations impeded the differentiation of glioma cells with low OGDH by reducing the accumulation ofα-KG and increasing ***,we found that l-glutamine increasedα-KG levels and augmented the differentiation-promoting effects of AGI5198,an IDH1-mutant inhibitor,in IDH1-mutant glioma ***,this study reveals that low OGDH expression is a crucial metabolic characteristic of IDH-mutant gliomas,providing a potential strategy for the treatment of IDH-mutant gliomas by targetingα-KG homeostasis.

关键词： α-ketoglutarate IDH1 mutation OGDH l-glutamine gliomas

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铁超载损害线粒体功能诱导中性粒细胞衰老抑制其杀菌能力加重小鼠腹膜炎

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第9期40卷 800-805页

作者：米洋澜韩瑞丽吴若琳陈黄韬叶菁魏晓丽延安大学基础医学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院病理学教研室陕西西安710032 西安交通大学第二附属医院神经外科陕西西安710004

目的探讨铁超载对中性粒细胞功能及感染的影响及可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和铁超载组,每组10只。腹腔注射大肠杆菌,HE染色观察肝、脾组织的铁沉积,比色法检测中性粒细胞铁水平,血细胞计数板和瑞氏染色检测中性粒细胞... 详细信息

目的探讨铁超载对中性粒细胞功能及感染的影响及可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和铁超载组,每组10只。腹腔注射大肠杆菌,HE染色观察肝、脾组织的铁沉积,比色法检测中性粒细胞铁水平,血细胞计数板和瑞氏染色检测中性粒细胞的比例和形态,衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色评估中性粒细胞衰老情况,Western blot法检测P16蛋白表达检测中性粒细胞的衰老情况,LB涂板法检测中性粒细胞的杀菌功能,JC-1染色检测中性粒细胞线粒体膜电位、ATP试剂盒检测线粒体功能。结果与对照组相比,铁超载组小鼠的肝及脾组织铁含量显著升高,存活时间更短;中性粒细胞数量、形态没有显著差异,但杀菌能力显著降低;P16表达升高,SA-β-Gal阳性细胞增加;线粒体膜电位降低,ATP显著减少。结论铁超载通过抑制中性粒细胞功能,从而加重腹膜炎的发生。

关键词：铁超载感染中性粒细胞细胞衰老线粒体功能

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The potential role of metformin in the treatment of Parkinson’s disease

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Journal of Bio-X Research 2020年第1期3卷 27-35页

作者： Lu Mengnan chen huangtao Nie Fayi Wei Xinyi Tao Zhiwei Ma Jie School of Basic Medical Sciences Xi’an Jiaotong University Health Science Center Medical Research Center Xi’an No.3 HospitalXi’anShaanxi Province710018China

The main treatments for Parkinson’s disease(PD)currently include surgery,rehabilitation,and most commonly,drug ***,the drugs that are currently used to treat PD provide only symptomatic relief and delayed disease progression but have no curative effect and cause many adverse *** considering pathogenic factors and metabolic regulation,PD and type 2 diabetes have a high rate of comorbidity;this provides a theoretical basis for the treatment of PD with first-line antidiabetic *** these agents,metformin reduces neuronal damage in the brains of PD patients via neuroprotection and the inhibition of oxidative stress and inflammatory responses,thus providing a novel strategy for the clinical treatment of ***,we present the current state of knowledge about the use of metformin to treat PD and discuss its clinical prospects.

关键词： adenosine monophosphate-activated protein kinase metformin Parkinson’s disease signal pathway type 2 diabetes

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二甲双胍对精神分裂症模型小鼠行为和候选基因表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第3期41卷 369-375页

作者：卢梦楠陈黄韬陶志炜魏欣怡赵董步甲武姗姗马捷西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室陕西西安710061

目的探究不同剂量盐酸二甲双胍对精神分裂症(SZ)模型小鼠行为和候选基因的影响,为临床治疗SZ提供新的思路和线索。方法将50只同批次C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、阴性对照组及盐酸二甲双胍低、中、高剂量实验组(200、400、800 mg/k... 详细信息

目的探究不同剂量盐酸二甲双胍对精神分裂症(SZ)模型小鼠行为和候选基因的影响,为临床治疗SZ提供新的思路和线索。方法将50只同批次C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、阴性对照组及盐酸二甲双胍低、中、高剂量实验组(200、400、800 mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其他组腹腔注射谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能紊乱SZ小鼠模型;盐酸二甲双胍各剂量组造模同时预防性给药。对各组小鼠进行高架十字迷宫、旷场和Morris水迷宫等行为学实验。处死小鼠后,采用RT-qPCR技术检测脑组织AMPK、GRIN1、HDAC1和DGCR8等mRNA表达。结果在所有行为学检测中,空白对照组与阴性对照组差异具有统计学意义(P<0.05),表明实验动物模型构建成功。在高架十字迷宫和旷场实验中,盐酸二甲双胍高剂量组与阴性对照组差异均具有统计学意义(P<0.01),表明高剂量盐酸二甲双胍对MK-801诱导所致SZ的焦虑症状有明显缓解作用。同时,RT-qPCR结果表明高剂量二甲双胍可显著提升AMPK和GRIN1的mRNA表达(P<0.001),从而逆转阴性对照组中上述基因表达降低的趋势。结论高剂量盐酸二甲双胍对于SZ模型小鼠异常行为具有缓解作用,并可能通过AMPK和GRIN1相关信号途径发挥作用。这为临床治疗SZ提供了新的思路和线索。

关键词：二甲双胍精神分裂症(SZ) MK-801 行为学检测 AMPK GRIN1

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板式换热器失效原因分析

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材料研究与应用 2020年第3期14卷 236-239页

作者：况敏邓畅光刘自敬陈焕涛张玉桧广东省科学院新材料研究所广东广州510006

换板式热器安装使用一个月即发生泄漏故障,解剖拆解换热器后发现,泄漏层位于换热器板壳内的传热不锈钢薄片钎焊热影响区。采用断口分析、表面宏观和微观形态分析、能谱成分分析、金相组织分析、维氏显微硬度测试等方法综合检测失效部位... 详细信息

换板式热器安装使用一个月即发生泄漏故障,解剖拆解换热器后发现,泄漏层位于换热器板壳内的传热不锈钢薄片钎焊热影响区。采用断口分析、表面宏观和微观形态分析、能谱成分分析、金相组织分析、维氏显微硬度测试等方法综合检测失效部位,发现失效性质为不锈钢应力腐蚀为,主要原因为钎焊工艺不当造成不锈钢基材晶界弱化,弱化晶界的不锈钢薄片无法承受设定工作要求而发生应力腐蚀开裂,导致换热板泄漏失效。

关键词：不锈钢板晶间腐蚀应力腐蚀

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急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化危险因素的meta分析

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西部医学 2021年第2期33卷 223-230,234页

作者：张海燕巩守平吕博强李雪田运泽陈黄韬富隆辉西安交通大学第二附属医院神经外科陕西西安710004 西安交通大学第二临床医学院陕西西安710004

目的系统评价急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化的相关危险因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EMbase、CBM、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集与急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化危险因素... 详细信息

目的系统评价急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化的相关危险因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EMbase、CBM、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集与急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化危险因素相关的队列研究或病例-对照研究,检索时限从2010年1月~2020年1月,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用Rev Man 5.1软件进行meta分析。结果共纳入32个研究,包括1352例患者。meta分析结果显示:大面积脑梗死[OR=4.50,95%CI:1.77~11.47],脑白质疏松[OR=2.91,95%CI:1.68~5.02],溶栓前血糖[OR=3.44,95%CI:2.46~4.81],溶栓后收缩压[OR=2.39,95%CI:1.44~3.96],发病至溶栓时间[OR=2.47,95%CI:1.24~4.91],NIHSS评分[OR=1.11,95%CI:1.08~1.14],房颤[OR=2.80,95%CI:2.13~3.67],是急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化的危险因素。血尿酸[OR=0.99,95%CI:0.98~1.00]是急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化的保护因素。结论此次meta分析表明了8项研究因素与急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化相关,考虑到偏倚存在的可能性,应谨慎解释上述结果,不应让其成为阻止溶栓的理由。

关键词：急性脑梗死重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA) 静脉溶栓出血性转化危险因素 meta分析

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Expanding the genetic code of Pseudomonas aeruginosa

Expanding the genetic code of Pseudomonas aeruginosa

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第十届全国化学生物学学术会议

作者： huangtao Zheng Shixian Lin Peng R chen Beijing National Laboratory for Molecular Sciences College of Chemistry and Molecular EngineeringPeking University

The genetic code expansion strategy, which incorporates unnatural amino acids with diverse functionalities into specific sites of target proteins, has been proved to facilitate biological study in many organisms. Here we have extended the pyrrolysine-based genetic code expansion strategy in Pseudomonas aeruginosa（PA）, a common opportunistic human pathogen. Using this system, a photo-crosslinking amino acid was incorporated into type III secretion effector ExoS, which allowed the identification of its interaction proteins. Additionally, an azide-bearing amino acid was introduced into PA flagellin, FliC. which allowed in vivo labeling and imaging of PA flagella. This work will provide powerful tools for a wide range of studies on Pseudomonas aeruginosa.

关键词： Genetic code expansion Unnatural amino acids Pseudomonas aeruginosa Bacterial pathogen

来源： cnki会议评论

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肺癌组织中SOX2和β-catenin蛋白的表达

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郑州大学学报（医学版） 2014年第1期49卷 105-107页

作者：谢爱民胡建明陈艰孙黄涛林庆陈美芳陈梅花江西省人民医院心胸外科南昌330000

目的:探讨SOX2及Wnt/β-catenin信号通路与肺癌发生的关系。方法:收集86例肺癌组织和20例正常肺组织标本,应用免疫组化法检测SOX2、β-catenin蛋白的表达,分析SOX2、β-catenin蛋白在肺癌组织中表达的关联性。结果:SOX2在肺癌组织中的... 详细信息

目的:探讨SOX2及Wnt/β-catenin信号通路与肺癌发生的关系。方法:收集86例肺癌组织和20例正常肺组织标本,应用免疫组化法检测SOX2、β-catenin蛋白的表达,分析SOX2、β-catenin蛋白在肺癌组织中表达的关联性。结果:SOX2在肺癌组织中的阳性表达率为95.4%,在正常肺组织中无表达;β-catenin在肺癌组织中的阳性表达率为75.6%,在正常肺组织中为30.0%;肺癌组织中两种蛋白的阳性表达率均高于正常肺组织(P<0.001)。二者在肺癌组织中的表达无关联(rP=0.109,P=0.978)。结论:SOX2和Wnt/β-catenin信号通路在肺癌的发生过程中发挥了重要作用。

关键词：肺癌肿瘤干细胞 SOX2 Wnt β-catenin信号通路 SOX2

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剑突下入路电视胸腔镜胸腺扩大切除术治疗重症肌无力64例

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中华胸心血管外科杂志 2019年第2期35卷 86-90页

作者：邱志宏陈艰徐全陈立如林庆吴昊孙黄涛周鑫胡耶基彭雷柳阳春江西省人民医院胸外科南昌330006

目的分析经剑突下入路电视胸腔镜胸腺扩大切除术治疗重症肌无力(MG)的临床效果。方法回顾性分析2015年9月至2018年4月同一治疗组完成的64例接受剑突下入路电视胸腔镜胸腺扩大切除术治疗MG患者的临床资料。按照手术日期顺序分为A、B、C... 详细信息

目的分析经剑突下入路电视胸腔镜胸腺扩大切除术治疗重症肌无力(MG)的临床效果。方法回顾性分析2015年9月至2018年4月同一治疗组完成的64例接受剑突下入路电视胸腔镜胸腺扩大切除术治疗MG患者的临床资料。按照手术日期顺序分为A、B、C、D4组,每组16例。比较各组手术时间、术中出血量、中转开放手术率、术后并发症发生率、术后住院天数、胸腔引流管引流时间、胸腔引流量和手术频度,分析不同阶段手术效果。结果全组无术中死亡病例。1例(A组)中转开胸,3例(A组2例,D组1例)肺部感染,1例(B组)术后发生肌无力危象,其他患者术后肌无力症状明显改善。4组在术后并发症、中转开胸率、术后住院天数、胸腔引流管引流时间和胸腔引流量方面差异均无统计学意义(P>0.05)。A组手术时间(186.25±25.79)min,显著长于B组(128.75±16.28)min、C组(135.00±21.29)min和D组(128.75±19.62)min,P0.05)。A组手术平均1.6例/月,B组2.3例/月、C组2.7例/月、D组2.7例/月,趋于稳定。结论剑突下入路电视胸腔镜胸腺扩大切除术治疗MG,技术上安全可行,有一定胸腔镜技术经验的胸外科医师经学习曲线后基本可掌握剑突下入路的手术技巧。

关键词：剑突下入路胸腔镜检查胸腺扩大切除重症肌无力

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Hormesis效应带剂量镉对HKC中EMT相关因子表达的影响

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广东化工 2022年第12期49卷 11-13页

作者：吴帆陈淼甄旭斌黄煌涛马贞初邹志辉广东药科大学公共卫生学院广东广州510310

研究Hormesis效应带剂量(0.625~2.5μM)镉对人肾小管上皮HKC细胞中EMT相关因子表达的影响。将对数生长期HKC细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、0.625、1.25、2.5μM的氯化镉中,连续染毒14 d,采用qRT-PCR检测不同剂量镉对c-myc,cyclin D1,... 详细信息

研究Hormesis效应带剂量(0.625~2.5μM)镉对人肾小管上皮HKC细胞中EMT相关因子表达的影响。将对数生长期HKC细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、0.625、1.25、2.5μM的氯化镉中,连续染毒14 d,采用qRT-PCR检测不同剂量镉对c-myc,cyclin D1,α-SMA mRNA表达水平的影响,采用Western blot技术检测不同剂量镉对TGF-β1和Wnt蛋白表达的影响。一定剂量镉可显著上调HKC细胞中cyclinD1、c-myc、α-SMA mRNA的表达,Hormesis效应带剂量镉暴露可显著激活TGF-β1的表达呈明显的剂量效应。Hormesis效应带剂量镉亚急性暴露可促进肾小管上皮细胞中α-SMA和TGF-β1等EMT相关因子的表达。

关键词： Wnt/β-catenin TGF-β1 EMT样转变镉 Hormesis效应带剂量

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