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Reducing liver cancer risk beginning at birth:experiences of preventing chronic hepatitis B virus infection in China

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Hepatoma Research 2017年第10期3卷 228-240页

作者： Chunfeng Qu Zhongping Duan Kun Chen huaibin zou Department of Immunology National Cancer Center/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing100021China State Key Laboratory of Molecular Oncology National Cancer Center/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union MedicalCollegeBeijing100021China Artificial Liver Center Beijing YouAn HospitalCapital Medical UniversityBeijing100069China.

In China, the death numbers due to primary liver cancer every year account for more than half of this disease burden worldwide. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the major histological type of primary liver cancer. In the Chinese population, at least 85% HCC cases are due to chronic infection with hepatitis B virus (HBV), most of which were acquired in the perinatal period or in early life. As of January 1992, HBV immunization of newborns was introduced to the national Expended Program of Immunization of China. Prior to this program, the Qidong County in China conducted an hepatitis B intervention study, which was a population-based, cluster randomized, controlled trial of HBV vaccination in neonates. The study demonstrated that among young adults < 30 years old, neonatal HBV immunization decreased around 84% risk of HBV-related liver cancer, and 70% risk of mortality due to severe end-stage chronic liver diseases. More than 72% efficacy of neonatal vaccination against chronic HBV infection in adulthood was achieved;however, when catch-up HBV vaccination was given to children at age 10-14 years, the protection efficacy was only 21%. No difference in mortality of HBV-related liver diseases was observed among the young adults < 30 years who received and those who did not receive the catch-up HBV vaccination. These results highlight the crucial importance of HBV vaccination of neonates in reducing the liver cancer risk beginning at birth in highly HBV endemic regions. Due to large numbers of HBV-infected pregnant women with high viremia in China, clinical studies in which antiviral therapy with the nucleot(s)ide analogues was given to HBV-infected pregnant women have provided important evidence that such therapy can reduce the risk of mother-to-child HBV transmission. These clinical data based on cohort studies, randomized clinical trials, and clinical practices in the Chinese population provide important information on prevention of liver cancer, particularly

关键词： Hepatocellular carcinoma prevention vaccination antiviral therapy adolescent vaccine boost

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Booster Vaccination in Infancy Reduces the Incidence of Occult HBV Infection in Maternal HBsAg-positive Children

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2023年第3期11卷 661-669页

作者： Yi Li Lili Li Yarong Song Minmin Liu Xiangjun Zhai Zhongping Duan Feng Ding Liguo Zhu Jie Jiang huaibin zou Jie Wang Jie Li Department of Microbiology&Infectious Disease Center School of Basic Medical SciencesPeking University Health Science CenterBeijingChina Department of Laboratory Medicine State Key Laboratory of Complex Severe and Rare DiseasesPeking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention NanjingJiangsuChina Beijing Youan Hospital Capital Medical UniversityBeijingChina

Background and Aims: Occult HBV infection (OBI) in chil-dren has proven to be associated with their immune re-sponse to hepatitis B vaccine (HepB). This study aimed to investigate the effect of a booster HepB on OBI, which is rarely investigated. Methods: This study enrolled 236 ma-ternal HBsAg-positive children who were followed up annu-ally until 8 years of age and were hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative. Of those 100 received a booster HepB be-tween 1 and 3 years of age (booster group), and 136 were never boosted (non-booster group). Serial follow-up data of children and baseline data of their mothers were collected and between-group differences were analyzed. Results: The incidence of OBI varied dynamically during follow-up, with 37.14% (78/210), 19.09% (42/220), 20.85% (44/211), 31.61% (61/193), 8.65% (18/208) and 12.71% (30/236) at 7 months, 1, 2, 3, 4, and 8 years of age. At 8 years of age, the negative conversion rate of HBV DNA in the booster group was significantly higher than that in non-booster group [57.89% (11/19) vs. 30.51% (18/59), p=0.032]. For chil-dren without OBI at 7 months old, the incidence of OBI in booster group was significantly lower than that in non-boost-er group [25.64% (10/39) vs. 67.74% (63/93), p<0.001]. Conclusions: The incidence of OBI in maternal HBsAg-positive children was high, serum HBV DNA in children with OBI was intermittently positive at low levels, and a booster HepB in infancy reduced the incidence of OBI in children with HBsAg-positive mothers.

关键词： Hepatitis B virus Mother-to-child transmission Hepatitis B vac-cine Occult hepatitis B virus infection Boost vaccination.

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富马酸丙酚替诺福韦对高病毒载量慢性乙型肝炎病毒感染母婴阻断的分析

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遵义医科大学学报 2024年第9期47卷 892-896页

作者：温井奎曹立华李仕武丁丽娜盖亚会王晓荣贺艺杰邹怀宾段钟平秦皇岛市第三医院肝病中心河北秦皇岛066000 首都医科大学附属北京佑安医院第四肝病区北京100069

目的对比富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)用于慢性乙肝病毒(HBV)感染的高病毒载量母婴阻断有效性及安全性。方法前瞻性选取高病毒载量孕妇116例,分为TAF组(56例)和TDF组(60例),在第24~28孕周开始服药,两组均分别... 详细信息

目的对比富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)用于慢性乙肝病毒(HBV)感染的高病毒载量母婴阻断有效性及安全性。方法前瞻性选取高病毒载量孕妇116例,分为TAF组(56例)和TDF组(60例),在第24~28孕周开始服药,两组均分别在24~28孕周、32~36孕周及分娩时检测HBV DNA、HBsAg和HBeAg,新生儿分别在出生时、7月龄时检测HBV DNA、HBsAg和HBeAg。结果分娩时两组孕妇血清HBV DNA降至2.0×10~5 IU/mL以下的病例数,TAF组占92.9%,TDF组占95%;TAF组57例新生儿(1例为双胞胎),出生时HBsAg阳性4例,占7.01%,HBV DNA阳性1例,占1.75%,TDF组60例新生儿,出生时HBsAg阳性2例,占3.33%,HBV DNA均阴性。两组新生儿7月龄时HBsAg、HBV DNA均阴性,均产生抗HBs,阻断成功率100%,两组孕妇均未见明显不良反应,新生儿出生时、28、48、96周均未见明显生长发育障碍。结论TAF用于慢性HBV感染的高病毒载量的母婴阻断有效且安全。

关键词：富马酸丙酚替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯高HBV载量母婴传播阻断

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丁型肝炎研究进展

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临床肝胆病杂志 2022年第3期38卷 649-652页

作者：邹怀宾任锋陈煜段钟平首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科北京100069

HDV需要借助HBV才能感染肝细胞并传播。HBV感染基础上合并HDV感染会加快病情进展且患者预后更差,但目前HDV感染的危害与疾病负担被严重低估。本文总结了HDV感染的流行病学、临床表现、诊断及治疗等方面研究进展,以期为更多的临床医生提... 详细信息

HDV需要借助HBV才能感染肝细胞并传播。HBV感染基础上合并HDV感染会加快病情进展且患者预后更差,但目前HDV感染的危害与疾病负担被严重低估。本文总结了HDV感染的流行病学、临床表现、诊断及治疗等方面研究进展,以期为更多的临床医生提供参考。

关键词：丁型肝炎流行病学诊断治疗学

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慢性HBV感染孕妇妊娠期及分娩后病毒学和肝功能变化的特点及机制

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临床肝胆病杂志 2019年第6期35卷 1353-1357页

作者：赵梦鱼邹怀宾陈煜郑素军段钟平首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室

HBV感染的孕妇妊娠期间自身机体的变化(体内激素水平及免疫状态)或抗病毒治疗后停药等均可能会导致病毒学改变及肝功能异常,严重者可导致不良结局。因此,加强对慢性HBV感染孕妇妊娠期及分娩后的病毒学指标及肝功能的监测有助于及时发现... 详细信息

HBV感染的孕妇妊娠期间自身机体的变化(体内激素水平及免疫状态)或抗病毒治疗后停药等均可能会导致病毒学改变及肝功能异常,严重者可导致不良结局。因此,加强对慢性HBV感染孕妇妊娠期及分娩后的病毒学指标及肝功能的监测有助于及时发现孕妇机体变化情况,从而避免肝炎发作甚至重型肝炎等不良后果的发生。现就慢性HBV感染孕妇妊娠期及分娩后病毒学及肝功能变化的特点及机制的文献作一综述,为提高临床医生对慢性HBV感染的孕妇妊娠期及分娩后管理水平提供理论支持。

关键词：乙型肝炎病毒孕妇病毒学肝功能综述

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慢性HBV感染孕妇发生妊娠期糖尿病的危险因素及其对母婴结局的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2303-2307页

作者：李璐邹怀宾徐曼曼陈煜首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科北京100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

目的探讨慢性HBV感染的孕妇出现妊娠期糖尿病(GDM)的相关因素、妊娠结局及其对所分娩新生儿的影响。方法回顾性纳入2017年1月—2017年12月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊、分娩及产后随诊的317例慢性HBV感染的孕妇。根据是否合并GD... 详细信息

目的探讨慢性HBV感染的孕妇出现妊娠期糖尿病(GDM)的相关因素、妊娠结局及其对所分娩新生儿的影响。方法回顾性纳入2017年1月—2017年12月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊、分娩及产后随诊的317例慢性HBV感染的孕妇。根据是否合并GDM分为慢性HBV感染合并GDM组及慢性HBV感染对照组。记录入组孕妇的HBV血清学标志物、肝功能、HBV DNA定量、妊娠合并症、分娩方式及新生儿出生时情况。满足正态分布的计量资料的2组间比较采用t检验或t′检验,不满足正态分布的计量资料的2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确法检验;采用二元logistic多因素回归分析慢性HBV感染的母亲出现GDM的危险因素。结果317例母亲中慢性HBV感染合并GDM共64例,占整体人数20.19%,对照组为253例,占整体人数79.81%。慢性HBV感染合GDM组的孕妇在年龄(Z=-2.652)、基线ALT(Z=-4.393)、基线AST(Z=-2.457)及HBV DNA定量方面高于对照组(P值均<0.05)。logistic回归分析显示,HBV DNA定量[OR(95%CI)=23.40(7.10~77.14),P<0.001]及高龄[OR(95%CI)=1.10(1.02~1.17),P=0.01]是慢性HBV感染孕妇发生GDM的独立危险因素。慢性HBV感染合并GDM的孕妇在分娩时更容易出现胎膜早破(χ^(2)=4.514,P=0.034);所分娩的新生儿更容易出现早产(χ^(2)=9.293,P=0.002)及胎儿宫内窘迫(P=0.018)。结论HBV DNA定量及高龄是慢性HBV感染母亲发生GDM的危险因素。慢性HBV感染的孕妇合并GDM增加了胎膜早破、胎儿宫内窘迫及早产的发生率。

关键词：乙型肝炎病毒糖尿病,妊娠孕妇

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慢加急性肝衰竭:基于起病表现的新型临床分型特征及预后分析

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临床肝胆病杂志 2023年第10期39卷 2375-2382页

作者：武羽董金玲徐曼曼陈慧娜邹怀宾白丽陈煜首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科北京100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

目的分析慢加急性肝衰竭(ACLF)起病时肝内、外器官衰竭特点,探索新型ACLF临床分型特征,为疾病诊治及转归提供依据。方法回顾性收集2015年1月—2022年10月于首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的首次确诊为ACLF患者的临床资料。根... 详细信息

目的分析慢加急性肝衰竭(ACLF)起病时肝内、外器官衰竭特点,探索新型ACLF临床分型特征,为疾病诊治及转归提供依据。方法回顾性收集2015年1月—2022年10月于首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的首次确诊为ACLF患者的临床资料。根据起病时肝内、外器官衰竭的情况,将患者分为Ⅰ型和Ⅱ型ACLF。Ⅰ型ACLF为慢性肝病基础上的肝功能衰竭;Ⅱ型ACLF为慢性肝病急性失代偿合并多脏器功能衰竭。分析Ⅰ型和Ⅱ型ACLF患者的临床特征,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估MELD、MELD-Na和CLIF-C ACLF评分系统对Ⅰ型和Ⅱ型ACLF患者90天预后的预测价值。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。结果共纳入582例ACLF患者,其中Ⅰ型ACLF患者535例,Ⅱ型ACLF患者47例。两组患者的病因均以乙型肝炎和酒精性肝病为主,组间差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Ⅰ型ACLF以慢性非肝硬化肝病(28.2%)和代偿性肝硬化(56.8%)为主,Ⅱ型ACLF以代偿性肝硬化(34.0%)和失代偿性肝硬化(61.7%)为主,Ⅰ型和Ⅱ型ACLF患者的肝病基础差异有统计学意义(P0.05)。在Ⅰ型ACLF患者中,MELD评分、MELDNa评分和CLIF-C ACLF评分的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.735、0.737和0.740,两两比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在Ⅱ型ACLF患者中,CLIF-C ACLF评分的AUC为0.880,高于MELD评分(AUC=0.560)和MELDNa评分(AUC=0.513),差异均有统计学意义(P值均<0.01)。结论 Ⅰ型ACLF与Ⅱ型ACLF的肝病基础、临床特征和预后均存在差异,预后评分系统侧重不同,为新型ACLF临床分型提供了循证医学依据。

关键词：慢加急性肝功能衰竭疾病特征预后

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妊娠期肝内胆汁淤积症对HBV感染孕妇妊娠不良结局的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1763-1767页

作者：熊霞鹂朱云霞魏宏赵志强孟君邹怀宾段钟平首都医科大学附属北京佑安医院产科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心北京100069

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对HBV感染孕妇不良妊娠结局的影响。方法回顾性选取2018年3月—2021年3月首都医科大学附属北京佑安医院收治的232例慢性HBV感染孕妇。按照孕期是否存在ICP,分为单纯HBV感染组(n=100)和HBV+ICP组(n=13... 详细信息

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对HBV感染孕妇不良妊娠结局的影响。方法回顾性选取2018年3月—2021年3月首都医科大学附属北京佑安医院收治的232例慢性HBV感染孕妇。按照孕期是否存在ICP,分为单纯HBV感染组(n=100)和HBV+ICP组(n=132);根据ICP严重程度将HBV+ICP组进一步分为HBV+轻度ICP组(n=86)和HBV+重度ICP组(n=46)。比较各组妊娠期母体并发症发生率情况,如早产、胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、产后出血(PPH)发生率情况;以及分别比较各组胎儿/新生儿不良结局情况,如胎死宫内、新生儿窒息、羊水Ⅲ度污染(AFⅢ)、新生儿呼吸窘迫综合征、小于胎龄儿(SGA)、转入新生儿重症监护病房、肺炎以及HBV母婴传播(MTCT)发生情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析;计数资料组间比较采用χ^(2)检验、连续校正χ^(2)检验或Fisher精确概率法。结果HBV+ICP组孕妇在孕晚期母体并发症方面,早产、PPH发生率较单纯HBV感染组增加,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为4.169、5.448,P值分别为0.041、0.020);HBV+ICP组孕妇所分娩新生儿在不良妊娠结局方面,新生儿窒息、AFⅢ及SGA发生率较单纯HBV感染组均增加,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为5.448、16.567、11.053,P值分别为0.020、<0.001、0.002)。HBV+重度ICP组孕妇所分娩新生儿在不良妊娠结局方面,AFⅢ及SGA发生率较HBV+轻度ICP组增加,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为4.200、4.511,P值分别为0.040、0.034)。结论HBV感染合并ICP孕妇母体及新生儿不良妊娠结局的发生率相较于单纯HBV感染明显升高,且ICP程度越重,新生儿分娩不良结局发生率越高,但ICP对HBV-MTCT未见影响。

关键词：乙型肝炎病毒胆汁淤积,肝内妊娠

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HBsAg阳性母亲所分娩婴儿完成主被动免疫后的免疫保护效果及其持久性研究

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北京医学 2019年第10期41卷 888-891页

作者：邹怀宾赵梦鱼陈煜郑素军张华段钟平首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室100069 首都医科大学附属北京佑安医院妇产科 100069

目的明确HBsAg阳性母亲所分娩婴儿完成主被动免疫后7月龄至3岁期间的免疫保护效果与持久性。方法选取从2015年6月1日开始入组的在首都医科大学附属北京佑安医院完成了出生后主被动联合免疫[于出生后6 h内注射100 IU的乙型肝炎免疫球蛋白... 详细信息

目的明确HBsAg阳性母亲所分娩婴儿完成主被动免疫后7月龄至3岁期间的免疫保护效果与持久性。方法选取从2015年6月1日开始入组的在首都医科大学附属北京佑安医院完成了出生后主被动联合免疫[于出生后6 h内注射100 IU的乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)及接种重组酵母乙型肝炎疫苗10μg,然后在1月龄及6月龄分别注射第2次及第3次乙肝疫苗]的婴儿并进行随访,在7月龄、1岁、2岁和3岁时采用进口罗氏试剂检测乙肝5项(部分婴儿采用进口罗氏试剂检测HBV DNA定量)。结果入组婴儿550例,548例完成了出生后7个月的随访与检测,其中528例(96.4%)获得保护性抗体(HBsAb≥10 IU/L),低应答者(10 IU/L≤HBsAb<100 IU/L)有31例(5.8%)、中应答者(100 IU/L≤HBsAb<1 000 IU/L)有196例(36.6%)、高应答者(HBsAb≥1 000 IU/L)有301例(56.3%);此外,无应答者7例(1.3%),阻断失败者8例(1.5%),隐匿HBV感染者5例(0.9%)。1例7月龄时为中应答者,随访至3岁时,不但HBsAb转阴,并发生HBV再感染。随着年龄的增长,婴儿HBsAb水平逐渐下降,从7月龄至1岁的随访,528例获得保护性抗体婴儿中仅有12例(2.3%)HBsAb水平升高,其余516例(97.7%)抗体水平均下降,部分婴儿下降明显甚至转为阴性。随访至3岁时,无应答率和低应答率分别由7月龄时的1.3%和5.8%升至49.7%和27.3%,而高应答率和中应答率分别由7月龄时的56.3%和36.6%降至1.1%和21.9%。结论HBsAg阳性母亲所分娩婴儿7月龄至3岁的HBsAb水平不同,呈动态变化;随着年龄的增长,大部分婴儿HBsAb水平下降,随访至3岁时,更多的婴儿抗体水平下降至低应答水平或转为阴性,甚至发生再感染;建议HBsAg阳性母亲所分娩的婴儿在出生后7个月至3年进行积极随访监测,可有效发现处于无应答、低应答状态者,及时采取加强或再次免疫措施,防止此类高危人群出生后再次感染HBV。

关键词： HBsAg 主被动联合免疫免疫保护效果持久性婴儿

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乙肝病毒携带产妇乳汁的HBV-DNA研究

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中国当代医药 2010年第25期17卷 7-8,20页

作者：朱云霞张华邹怀宾柳鑫李卓陈煜段钟平首都医科大学附属北京佑安医院妇产科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心北京100069

目的:研究HBV携带产妇血清、乳汁及脐血中的HBV-DNA含量与其血清HBV标志物之间的关系,探讨HBV携带产妇乳汁的传染性。方法:对207例HBV携带产妇,采用电化学发光方法检测产妇的乙肝五项及采用荧光定量PCR技术检测HBV携带产妇血清、乳汁及... 详细信息

目的:研究HBV携带产妇血清、乳汁及脐血中的HBV-DNA含量与其血清HBV标志物之间的关系,探讨HBV携带产妇乳汁的传染性。方法:对207例HBV携带产妇,采用电化学发光方法检测产妇的乙肝五项及采用荧光定量PCR技术检测HBV携带产妇血清、乳汁及脐血中的HBV-DNA含量。结果:125例HBsAg和HBeAg双阳性的产妇,其乳汁HBV-DNA阳性率为9.6%,82例HBsAg阳性但HBeAg阴性的产妇,其乳汁HBV-DNA阳性率为2.4%。两组乳汁HBV-DNA阳性率差异有统计学意义(χ2=4.027,P=0.045);血清HBV-DNA<106 copies/ml的产妇其产妇乳汁及脐血中HBV-DNA均为阴性。血清HBV-DNA≥106copies/ml的产妇其乳汁HBV-DNA阳性率为12.5%、其新生儿脐血阳性率为15.17%,与血清HBV-DNA<106copies/ml的产妇相比较差异均有统计学意义(P均<0.001)。结论:对于HBsAg阳性的产妇,HBsAg和HBeAg双阳性的产妇乳汁传染性高于HBsAg单阳性的产妇,血清HBV-DNA≥106copies/ml的产妇乳汁传染性高于血清HBV-DNA<106copies/ml的产妇。

关键词：肝炎病毒乙型脐血母婴传播乳汁

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