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Residue substitution enhances the immunogenicity of neoepitopes from gastric cancers

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Cancer Biology & Medicine 2021年第4期18卷 1053-1065页

作者： huahui yu Jieyu Li yuan yuan yu Chen Jingwen Hong Chunmei Ye Wansong Lin Huijing Chen Zengqing Guo Bo Li yunbin Ye The School of Basic Medical Sciences Fujian Medical UniversityFuzhou 350122China Laboratory of Immuno-Oncology Fujian Cancer Hospital&Fujian Medical University Cancer HospitalFuzhou 350014China Fujian Key Laboratory of Translational Cancer Medicine Fuzhou 350014China BGI-Shenzhen Shenzhen 518083China BGI Education Center University of Chinese Academy of SciencesShenzhen 518083China Department of Oncology Fujian Cancer Hospital&Fujian Medical University Cancer HospitalFuzhou 350014China

Objective:Neoantigens arising from gene mutations in tumors can induce specific immune responses,and neoantigen-based immunotherapies have been tested in clinical ***,we characterized the efficacy of altered neoepitopes in improving immunogenicity against gastric ***:Raw data of whole-exome sequencing derived from a patient with gastric cancer were analyzed using bioinformatics methods to identify *** were modified by P1Y(the first amino acid was replaced by tyrosine)and P2L(the second amino acid was replaced by leucine).T2 binding and stability assays were used to detect the affinities between the neoepitopes and the HLA molecules,as well as the stabilities of *** cells(DCs)presented with neoepitopes stimulated naïve CD8+T cells to induce specific cytotoxic T *** and carboxyfluorescein succinimidyl ester were used to detect IFN-γand TNF-αlevels,and T cell *** was detected by flow *** cytotoxicity of T cells was determined using the lactate dehydrogenase ***:Bioinformatics analysis,T2 binding,and stability assays indicated that residue substitution increased the affinity between neoepitopes and HLA molecules,as well as the stabilities of *** presented with altered neoepitopes stimulated CD8+T cells to release more IFN-γand had a greater effect on promoting proliferation than wild-type ***8+T cells stimulated with altered neoepitopes killed more wild-type neoepitope-pulsed T2 cells than those stimulated with wild-type neoepitopes,by secreting more IFN-γ,TNF-α,and ***:Altered neoepitopes exhibited greater immunogenicity than wild-type *** substitution could be used as a new strategy for immunotherapy to target neoantigens.

关键词： Gastric cancer bioinformatics neoepitope residue substitution immunotherapy

血管生成素样蛋白8在心血管疾病发病中作用的研究进展

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基础医学与临床 2024年第4期44卷 544-547页

作者：韩丽杰胡朝伟于华惠秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京100029

血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)是由肝脏和脂肪组织合成、分泌的一种糖蛋白,能够促进血管重塑、调节炎性反应,并通过这些机制参与冠心病、高血压、主动脉瘤、病理性心肌肥厚等多种心血管疾病的发生与发展,有望成为心血管疾病新的预防和治... 详细信息

血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)是由肝脏和脂肪组织合成、分泌的一种糖蛋白,能够促进血管重塑、调节炎性反应,并通过这些机制参与冠心病、高血压、主动脉瘤、病理性心肌肥厚等多种心血管疾病的发生与发展,有望成为心血管疾病新的预防和治疗靶点。

关键词：血管生成素样蛋白8 冠心病高血压主动脉瘤病理性心肌肥厚

血尿素氮水平对急性冠状动脉综合征患者PCI术后MACE的预测价值

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 606-612页

作者：高晓倩于华惠刘圣焦晓璐吕倩雯张铭秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院/北京市心肺血管疾病研究所北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029

目的探讨血尿素氮(BUN)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后发生主要心血管不良事件(MACE)的关联及预测价值。方法选取2017年4月至2017年11月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科首次接受PCI手术的ACS... 详细信息

目的探讨血尿素氮(BUN)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后发生主要心血管不良事件(MACE)的关联及预测价值。方法选取2017年4月至2017年11月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科首次接受PCI手术的ACS患者。经过36个月的随访,本研究共纳入了487例患者,包括114例发生MACE的受试者和373例没有发生MACE的受试者。利用Cox比例风险回归模型分析BUN与ACS患者PCI术后发生MACE的风险比及其95%CI,并使用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)变化来评估BUN的预测效果。结果调整混杂因素后,Cox比例风险回归分析显示,与低水平BUN组相比,高水平BUN组发生MACE风险增加约4倍(OR=4.722,95%CI 1.716~12.993)。将BUN纳入心血管事件风险的基本预测模型及SCORE模型后,AUC面积显著提高(P<0.001)。结论血BUN可独立于传统危险因素预测ACS患者PCI术后的MACE风险。

关键词：急性冠状动脉综合征主要不良心血管事件(MACE) 血尿素氮经皮冠状动脉介入治疗(PCI)

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“演绎与推理”法在遗传题讲评中的应用

生物学教学 2019年第7期44卷 10-13页

作者：于华会孙波浙江省平湖市当湖高级中学

本文结合教学实践,分析"演绎与推理"法在高三生物学遗传题讲评中的应用,以此帮助学生突破遗传学问题分析的障碍,把握遗传学问题分析的方向,激发学生学习兴趣,提升自主运用相关知识解决问题的能力。

关键词：演绎与推理高中生物学学科素养

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肌腱细胞培养方法的研究进展

中国细胞生物学学报 2016年第3期38卷 312-321页

作者：余华辉张延洁昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系昆明650500

肌腱细胞是构建组织工程肌腱最早使用的种子细胞,但由于取材面积较小使分离得到的细胞数量有限,并且体外扩增时,随传代次数增加而增殖速度下降并逐渐失去表型和功能。因此,仍需改进肌腱细胞的培养方法以减少上述现象的发生。目前,除了... 详细信息

肌腱细胞是构建组织工程肌腱最早使用的种子细胞,但由于取材面积较小使分离得到的细胞数量有限,并且体外扩增时,随传代次数增加而增殖速度下降并逐渐失去表型和功能。因此,仍需改进肌腱细胞的培养方法以减少上述现象的发生。目前,除了常用的添加生长因子方法外,施加力学刺激、使用富含血小板血浆和低氧培养等方法也应用于肌腱细胞培养,这些方法促进了肌腱细胞体外增殖和维持改善了表型功能,使得肌腱细胞能更好地用于构建肌腱。该文就目前常用的肌腱细胞培养方法作一综述,旨在为进一步改进肌腱细胞培养方法提供理论依据。

关键词：肌腱细胞细胞培养生长因子牵拉力富含血小板血浆低氧培养平行沟槽

城市轨道交通新线设备国产化评审及进口设备免税申报管理

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现代城市轨道交通 2013年第3期 49-52,58页

作者：余华辉广州中咨城轨工程咨询有限公司高级工程师广东广州510030

由于新建城市轨道交通的企业对新线设备国产化管理经验的不足,难以在较短时间内组织好新线设备国产化申报及进口设备免税申报工作。介绍了相关政策背景并分析申报管理的重难点,提出明确企业部门责职、规范流程的建议。通过明晰申报流程... 详细信息

由于新建城市轨道交通的企业对新线设备国产化管理经验的不足,难以在较短时间内组织好新线设备国产化申报及进口设备免税申报工作。介绍了相关政策背景并分析申报管理的重难点,提出明确企业部门责职、规范流程的建议。通过明晰申报流程,理顺各种工作界面间的关系,帮助企业获得相关进口设备免税,以及顺利通过设备国产化审核。

关键词：城市轨道交通新线设备国产化免税项目管理

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项目管理在地铁沿线土地储备业务中的应用

现代城市轨道交通 2014年第3期 80-84页

作者：余华辉广州市地下铁道总公司战略发展部高级工程师广东广州510030

为满足城市未来轨道线网建设资金需求,形成地铁"土地储备-增值收益-上市融资-轨道建设"的良性循环,上海、广州、深圳等地对地铁沿线土地储备方面进行了一些探索。通过分析项目管理在地铁沿线土地储备业务中的应用,明确项目管理中各类机... 详细信息

为满足城市未来轨道线网建设资金需求,形成地铁"土地储备-增值收益-上市融资-轨道建设"的良性循环,上海、广州、深圳等地对地铁沿线土地储备方面进行了一些探索。通过分析项目管理在地铁沿线土地储备业务中的应用,明确项目管理中各类机构定位,理顺工作流程,通过规范计划管理,考核机制、收益管理和协调机制,有序推进地铁沿线土地储备业务。

关键词：地铁土地储备项目管理

Linear-Quadratic Pareto Cooperative Game for Mean-Field Backward Stochastic System

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Journal of Systems Science & Complexity 2024年第3期37卷 947-964页

作者： WANG yu School of Control Science and Engineering Shandong UniversityJinan 250061China

This paper focuses on a Pareto cooperative differential game with a linear mean-field backward stochastic system and a quadratic form cost functional. Based on a weighted sum optimality method, the Pareto game is equivalently converted to an optimal control problem. In the first place,the feedback form of Pareto optimal strategy is derived by virtue of decoupling technology, which is represented by four Riccati equations, a mean-field forward stochastic differential equation(MF-FSDE),and a mean-field backward stochastic differential equation(MF-BSDE). In addition, the corresponding Pareto optimal solution is further obtained. Finally, the author solves a problem in mathematical finance to illustrate the application of the theoretical results.

关键词： Backward stochastic differential equation linear-quadratic control mean-field Pareto optimality

基于数字孪生与平行试验的装备体系试验鉴定数字化应用

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系统仿真学报 2024年第7期36卷 1729-1736页

作者：党宏杰余文广杨华晖北京跟踪与通信技术研究所北京100094

随着装备体系化发展,传统的实装试验手段越来越无法满足复杂装备的试验鉴定要求。数字孪生和平行试验作为目前主要的数字化方式,可为装备试验鉴定领域数字化应用提供支撑。对两种数字化技术手段进行对比分析,提炼二者的技术内涵和特点... 详细信息

随着装备体系化发展,传统的实装试验手段越来越无法满足复杂装备的试验鉴定要求。数字孪生和平行试验作为目前主要的数字化方式,可为装备试验鉴定领域数字化应用提供支撑。对两种数字化技术手段进行对比分析,提炼二者的技术内涵和特点将其进行融合,探索数字化技术手段在装备试验鉴定领域的应用模式、应用时机和应用场合。以卫星装备为例,通过构建基于数字孪生与平行试验的装备体系试验鉴定数字化架构,设计具有可行性的数字化应用方案,并利用两个典型试验场景验证装备体系试验鉴定模型库中各数字模型的置信度和可靠性,为后续在轨任务实施方案设计及性能鉴定提供数据支撑,并为装备体系试验鉴定的发展提供总体思路。

关键词：装备体系试验鉴定数字孪生平行试验数字化应用

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