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关节肿痛,活动后气短、咯血

协和医学杂志 2020年第3期11卷 347-353页

作者：王孜赵冰彬赵久良陈华马国涛刘剑州陈文倩邵池赖晋智程卫苗齐曾小峰张奉春刘金晶中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院临床医学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心外科北京100730 国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心力衰竭中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院重症医学科北京100730

心腔内血栓形成是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)继发抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)的罕见并发症,治疗难度极大。本文报道1例SLE合并心内血栓、肺栓塞病例,病情复杂,猝死风险高,血栓和出血状态下的... 详细信息

心腔内血栓形成是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)继发抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)的罕见并发症,治疗难度极大。本文报道1例SLE合并心内血栓、肺栓塞病例,病情复杂,猝死风险高,血栓和出血状态下的抗凝选择、感染状态下的原发病评估和治疗均较为棘手。经过多学科诊疗,在内科积极治疗的基础上,创造手术条件并选择恰当时机完成手术治疗,病情得到有效控制。

关键词：系统性红斑狼疮抗磷脂综合征心内血栓肺栓塞

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药用植物分子遗传学研究规律的探讨

中国中药杂志 2020年第23期45卷 5577-5588页

作者：陈士林孙伟吴问广陈万生王瑛董扬刘义飞徐志超孙超尹青岗李勇青罗鸣肖莹万会花中国中医科学院中药研究所中药鉴定与安全性检测评估重点实验室北京100700 海军军医大学附属长征医院药学部上海200003 上海中医药大学中药资源与生物技术中心上海201203 中国科学院华南植物园华南农业植物分子与遗传改良重点实验室广东广州5106505 云南农业大学生物资源保护与利用国家重点实验云南昆明650201 云南省高原特色农业产业研究院云南昆明650201 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

该文探讨了药用植物分子遗传学的定义,即是以药用植物作为研究对象的综合性学科,该学科关注药用植物的遗传和变异规律,研究药用植物关键性状(有效成分、产量、抗性等)和基因型的相关性,主要从分子水平上研究药用植物基因的结构与功能,... 详细信息

该文探讨了药用植物分子遗传学的定义,即是以药用植物作为研究对象的综合性学科,该学科关注药用植物的遗传和变异规律,研究药用植物关键性状(有效成分、产量、抗性等)和基因型的相关性,主要从分子水平上研究药用植物基因的结构与功能,遗传与变异,从而揭示药用植物生长发育和环境应答过程中遗传信息传递、表达和调控的分子机制。详细论述了药用植物分子遗传学的三大研究重点方向:一是药用植物个体和群体的遗传和变异规律,主要突出药用植物的人工驯化的遗传机制、药用植物物种层面的个体基因组学和药用植物群体遗传多样性的形成和规律;二是药用植物药效成分合成途径的解析及代谢途径的进化。重点阐述药用植物有效成分的生物合成、有效成分的多样性及分子进化;三是药用植物体内外因子影响其关键性状形成的分子遗传调控机制。主要涉及到药用植物药用活性成分的积累和分布,环境因子对活性成分积累调控网络分子机制。最后结合多组学技术的快速发展对药用植物分子遗传研究重点的未来发展方向进行了展望,并提出应用药用植物分子遗传学规律实现药用植物保育、育种和有效成分生物合成等的具体方法和措施。

关键词：药用植物分子遗传学多组学群体遗传学酶转录调控

儿童及青少年高尿酸血症和痛风的危险因素、病因及诊治策略

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中华临床营养杂志 2021年第3期29卷 163-170页

作者：王诗涵袁涛中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室100730

近年来,尽管成人高尿酸血症(hyperuricemia,hua)和痛风问题已受到足够重视,但对于儿童及青少年hua和痛风的认识仍十分有限。hua是儿童和青少年的一种重要代谢性疾病,比成年患者更容易出现肾功能不全等并发症。阳性家族史、生长发育史及... 详细信息

近年来,尽管成人高尿酸血症(hyperuricemia,hua)和痛风问题已受到足够重视,但对于儿童及青少年hua和痛风的认识仍十分有限。hua是儿童和青少年的一种重要代谢性疾病,比成年患者更容易出现肾功能不全等并发症。阳性家族史、生长发育史及肥胖是儿童及青少年hua的危险因素。儿童和青少年hua的病因与成人不同,包括继发性因素、遗传性疾病和其他伴有高尿酸血症和痛风的疾病等。其治疗与成年人相似,在保证正常生长发育的前提下控制体重和减少高嘌呤、高果糖饮食的摄入尤为重要,必要时在监测肾脏排泄尿酸的情况下,选择儿童可以安全使用的降尿酸药物。

关键词：儿童青少年高尿酸血症痛风

Highlights of the 2nd International Symposium on Tribbles and Diseases: tribbles tremble in therapeutics for immunity, metabolism, fundamental cell biology and cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第2期9卷 443-454页

作者： Bing Cui Patrick A. Eyers Leonard L. Dobens Nguan Soon Tan Peter D. Mace Wolfgang A. Link Endre Kiss-Toth Karen Keeshan Takuro Nakamura Warren S. Pear Yodit Feseha Jessica Johnston Arkatiz Carracedo Marcel Scheideler Zabran llyas Robert C. Bauer Jorge D. Erusalimsky Dominika Grzesik Juan Salamanca-Viloria Xiaoxi Lv Yishi Jin Ke Li Guillermo Velasco Shuang Shang Jose M. Lizcano Xiaowei Zhang Jichao Zhou Jiaojiao Yu Fang hua Feng Wang Shanshan liu Jinmei Yu Zhuowei Hu State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia Medica Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College department of Biochemistry Institute of Integrative Biology University of Liverpool Division of Molecular Biology and Biochemistry School of Biological Sciences University of Missouri-Kansas City School of Biological sciences Nanyang Technological University Lee Kong Chian School of Medicine Nanyang Technological University institute of Molecular and Cell Biology KK Women's and Children Hospital Biochemistry department School of Biomedical Sciences University of Otago Centre for Biomedical Research (CBMR) University of Algarve Campus de Gambelas department of Biomedical sciences and Medicine University of Algarve Algarve Biomedical Center (ABC) University of Algarve Campus de Gambelas department of Infection Immunity and Cardiovascular Disease University of Sheffield Paul O'Gorman Leukaemia Research Centre Institute of Cancer Sciences University of Glasgow Division of Carcinogenesis The Cancer Institute Japanese Foundation for Cancer Research department of Pathology and Laboratory Medicine Abramson Family Cancer Research Institute Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (ou CRTI) Inserm Université de Nantes Nantes France Institut de Transplantation Urologie Néphrologie (ou ITUN) CIC bioGUNE CIBERONC Ikerbasque Basque Foundation for Science Biochemistry and Molecular Biology department University of the Basque Country (UPV/EHU) institute for Diabetes and Cancer IDC Helmholtz Center Munich Joint Heidelberg-IDC Translational Diabetes Program University Hospital Heidelberg Molecular Metabolic Control Medical Faculty Technical University Munich German Center for Diabetes Research (DZD) Division of Cardiology Department of Medicine Columbia University Irving Medical Center School of Sport and Health sciences Cardiff Metropolitan Universit

The Tribbles(TRIB) family of pseudokinase proteins has been shown to play key roles in cell cycle, metabolic diseases, chronic inflammatory disease, and cancer development. A better understanding of the mechanisms of TRIB pseudokinases could provide new insights for disease development and help promote TRIB proteins as novel therapeutic targets for drug discovery. At the 2 nd International Symposium on Tribbles and Diseases held on May 7–9, 2018 in beijing, china, a group of leading Tribbles scientists reported their findings and ongoing studies about the effects of the different TRIB proteins in the areas of immunity, metabolism, fundamental cell biology and cancer. Here, we summarize important and insightful overviews from 4 keynote lectures, 13 plenary lectures and 8 short talks that took place during this meeting. These findings may offer new insights for the understanding of the roles of TRIB pseudokinases in the development of various diseases.

关键词： Tribbles Immunology Metabolism Cell biology Kinase inhibitor Tumorigenesis Metastasis TRIB1 TRIB2 TRIB3 Pseudokinase Inflammation Atomic structure Protein quality control Ubiqutin

恒河猴自发性盆腔器官脱垂作为研究人盆腔器官脱垂理想模型的综合评价

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Science Bulletin 2023年第20期68卷 2434-2447,M0006页

作者：李雅倩刘健张也毛萌王宏马懿迪陈志刚张又月廖成敏常晓青高倩倩郭建宾叶扬艾方方刘旭东赵晓悦田维杰杨华季维智谭韬朱兰 medical Science Research Center the State Key Laboratory for ComplexSevereand Rare DiseasesPeking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijing 100730China State Key Laboratory of Primate Biomedical Research Institute of Primate Translational MedicineKunming University of Science and TechnologyKunming 650500China department of Obstetrics and Gynecology National Clinical Research Center for Obstetric&Gynecologic Diseasesthe State Key Laboratory for ComplexSevereand Rare Diseasesthe State Key Laboratory of Common Mechanism Research for Major DiseasesPeking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100730China department of Obstetrics and Gynecology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450000China department of Obstetrics and Gynecology Beijing Chao-Yang HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100020China department of Obstetrics and Gynecology Xuanwu HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100053China department of Gynecology Guizhou Provincial People’s HospitalMedical College of Guizhou UniversityGuiyang 550002China

盆腔器官脱垂严重影响女性的生活质量且其治疗的并发症严重.开发新疗法须在临床前研究中对其免疫反应和安全性进行评估.但多数四足动物的解剖结构和病理变化与人相差较大,目前缺乏合适的动物模型.本研究对72只老年恒河猴进行了体格检查... 详细信息

盆腔器官脱垂严重影响女性的生活质量且其治疗的并发症严重.开发新疗法须在临床前研究中对其免疫反应和安全性进行评估.但多数四足动物的解剖结构和病理变化与人相差较大,目前缺乏合适的动物模型.本研究对72只老年恒河猴进行了体格检查,发现恒河猴自发性盆腔器官脱垂的发生率与人相似.作者选取了5只正常恒河猴和4只脱垂恒河猴的阴道组织进行进一步分析.Verhoeff-van Gieson染色表明,与正常恒河猴相比,恒河猴脱垂阴道的弹力纤维含量明显降低.免疫组化结果表明,恒河猴脱垂阴道的平滑肌束紊乱,大平滑肌束的数量明显低于正常恒河猴.天狼星红染色提示恒河猴脱垂阴道中Ⅰ型和Ⅲ型?原蛋白的比值明显降低.恒河猴脱垂阴道的组织学形态和生化改变与人脱垂相似.作者进一步构建了恒河猴脱垂后阴道的单细胞转录组图谱,对比分析显示人和恒河猴的阴道具有相似的细胞组成.差异基因分析提示细胞外基质失调和免疫紊乱是保守的分子机制.成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用可能在人和恒河猴脱垂中都起到重要作用.综上,该研究对恒河猴自发性脱垂进行了综合评估并表明其是盆腔器官脱垂研究的合适动物模型.

关键词：盆腔器官脱垂临床前研究生化改变恒河猴动物模型细胞外基质弹力纤维成纤维细胞

隐球菌脑膜炎患者脑脊液宏基因组二代测序结果分析

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协和医学杂志 2019年第6期10卷 605-611页

作者：葛瑛范思远陈健华申奥窦洪涛肖盟徐英春宫燕萍任海涛吴红龙关鸿志中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科北京100730 天津华大医学检验所天津300308 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730

目的评价脑脊液宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在隐球菌脑膜炎诊断中的潜在应用价值。方法回顾性收集北京协和医院2014年1月至2016年12月采用脑脊液mNGS技术辅助确诊的6例隐球菌脑膜炎患者临床资料... 详细信息

目的评价脑脊液宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在隐球菌脑膜炎诊断中的潜在应用价值。方法回顾性收集北京协和医院2014年1月至2016年12月采用脑脊液mNGS技术辅助确诊的6例隐球菌脑膜炎患者临床资料,包括脑脊液常规、生化、细胞学、培养、墨汁染色等实验室检测结果,应用BGISEQ-100测序平台进行脑脊液病原测序,综合分析患者的临床、实验室和辅助检查结果。结果6例患者中,男性4例,女性2例,年龄26~53岁,中位年龄51岁。6例患者均无免疫缺陷性疾病,有头痛、脑膜刺激症状及颅内压增高表现,5例患者出现发热,2例患者出现复视。脑脊液常规检查示白细胞和蛋白轻度升高,糖正常或轻度降低;5例患者脑脊液墨汁染色阳性,4例患者脑脊液隐球菌抗原检测阳性,2例患者脑脊液真菌培养阳性。脑脊液mNGS检测隐球菌核酸序数为108~25361,基因覆盖率0.19%~29.00%;5例提示新型隐球菌感染,其中3例经PCR检测证实为新型隐球菌感染;1例提示格特隐球菌感染,经生物质谱仪检测证实为格特隐球菌感染。结论脑脊液mNGS技术可准确判断隐球菌感染,并对鉴别格特隐球菌具有一定优势,有助于降低免疫功能正常人群隐球菌脑膜炎的漏诊率。

关键词：宏基因组二代测序隐球菌脑膜炎脑脊液诊断

马来酸桂哌齐特注射液明显促进急性缺血性脑卒中患者的早期功能恢复:一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床研究

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中华神经科杂志 2020年第10期53卷 790-797页

作者：倪俊陈会生陈国芳纪勇易飞张卓伯杨弋吴晋蔡学礼邵蓓王剑锋刘雅芳耿德勤屈新辉李晓红魏琰丁建平吕桦黄一宁黄勇华肖波龚涛崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经内科 100730 北部战区总医院神经内科 110016 徐州市中心医院神经内科 221009 天津市环湖医院神经内科 300350 萍乡市人民医院神经内科江西萍乡337055 哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科 150001 吉林大学第一医院神经内科长春130021 南京医科大学第二附属医院神经内科 210011 丽水市中心医院神经内科浙江丽水323000 温州医科大学附属第一医院神经内科 325000 大连市中心医院神经内科 116033 黄石市中心医院神经内科湖北黄石435000 徐州医学院附属医院神经内科 221006 江西省人民医院神经内科南昌330006 济南市中心医院神经内科 250013 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)神经内科河北衡水100191 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 陕西省人民医院神经内科西安710068 北京大学第一医院神经内科 100034 解放军总医院第七医学中心神经内科北京100007 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 北京医院神经内科 100730

目的评估马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中的早期有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床研究,由北京协和医院牵头,全国65家国家临床试验机构的神经内科专业组共同完成。于2016年8月至2019年2月... 详细信息

目的评估马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中的早期有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床研究,由北京协和医院牵头,全国65家国家临床试验机构的神经内科专业组共同完成。于2016年8月至2019年2月连续入组发病时间≤48 h,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为7~25分的急性前循环非心源性脑梗死患者,其中937例(治疗组466例,对照组471例)进入最终全分析集进行分析。以用药后14 d改良Rankin量表(mRS)评分≤1分比例和Barthel指数为疗效终点,安全性终点指标包括用药后14 d的生命体征、实验室检查指标和心电图结果。结果共入组946例患者,其中937例纳入最终分析。多因素Logistic回归分析显示,治疗组用药后14 d mRS≤1分受试者比例高于对照组[分别为102/466(21.89%)和76/471(16.14%)],两组间差异具有统计学意义(OR=0.677,95%CI 0.484~0.948,P=0.023);治疗组病后14 d Barthel指数≥95受试者比例高于对照组[分别为125/466(26.82%)和91/471(19.32%)],两组间差异具有统计学意义(OR=0.632,95%CI 0.459~0.869,P=0.005)。两组间不良事件发生率相似。结论马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中,早期即可显著改善患者残障程度和日常生活能力,且安全性良好。

关键词：脑梗塞多中心研究随机对照试验疗效比较研究马来酸桂哌齐特安慰剂

马来酸桂哌齐特注射液治疗合并明显肢体运动功能障碍的急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性

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中华神经科杂志 2022年第5期55卷 474-480页

作者：倪俊陈会生陈国芳纪勇易飞张卓伯杨弋吴晋蔡学礼邵蓓王剑锋刘雅芳耿德勤屈新辉李晓红魏琰丁建平吕桦黄一宁黄勇华肖波龚涛崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经科北京100730 北部战区总医院神经内科沈阳110016 徐州市中心医院神经内科徐州221009 天津市环湖医院神经内科天津300350 萍乡市人民医院神经内科萍乡337055 哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科哈尔滨150001 吉林大学第一医院神经内科长春130021 南京医科大学第二附属医院神经内科南京210011 丽水市中心医院神经内科丽水323000 温州医科大学附属第一医院神经内科温州325000 大连市中心医院神经内科大连116033 黄石市中心医院神经内科黄石435000 徐州医学院附属医院神经内科徐州221006 江西省人民医院神经内科南昌330006 济南市中心医院神经内科济南250013 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)神经内科衡水100191 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 陕西省人民医院神经内科西安710068 北京大学第一医院神经内科北京100034 解放军总医院第七医学中心神经内科北京100007 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 北京医院神经内科北京100730

目的探究马来酸桂哌齐特注射液治疗合并肢体运动功能障碍的急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性。方法本研究为一项急性缺血性脑卒中的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅳ期临床研究的亚组分析。该亚组分析共纳入基线期存在明显肢体... 详细信息

目的探究马来酸桂哌齐特注射液治疗合并肢体运动功能障碍的急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性。方法本研究为一项急性缺血性脑卒中的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅳ期临床研究的亚组分析。该亚组分析共纳入基线期存在明显肢体运动功能障碍[定义为美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)运动功能评分总和≥4分]的受试者812例,其中对马来酸桂哌齐特组给予马来酸桂哌齐特注射液静脉滴注治疗,对照组给予安慰剂治疗,治疗持续14 d,随访至90 d,同时对两组均给予基于指南的常规治疗。有效性指标包括用药后第90天改良Rankin量表(mRS)评分≤2分、mRS评分≤1分及Barthel指数2例受试者被纳入全分析集(马来酸桂哌齐特组361例,对照组371例),基线期NIHSS运动功能评分马来酸桂哌齐特组为(5.23±1.43)分,对照组(5.20±1.36)分。多因素Logistic回归分析结果显示:与对照组相比,马来酸桂哌齐特组用药后第90天mRS评分≤2分的患者比例显著高于对照组[56.0%(202/361)比44.2%(164/371),OR=0.60,95%CI 0.44~0.82,P=0.002];马来酸桂哌齐特组用药后第90天mRS评分≤1分的患者比例也高于对照组[43.3%(139/361)比35.2%(118/371),OR=0.69,95%CI 0.50~0.97,P=0.031];马来酸桂哌齐特组第90天Barthel指数2%(145/361)比55.2%(185/371),OR=0.64,95%CI 0.46~0.88,P=0.007];治疗和随访期内马来酸桂哌齐特组的最常见不良事件发生率为50.4%(199/395),发生率最高的是便秘和肝功能异常,与对照组差异无统计学意义。结论马来酸桂哌齐特注射液能够显著改善合并明显肢体运动功能障碍的急性脑卒中患者的90 d神经功能预后和日常生活能力,减少残疾发生,且安全性良好。

关键词：卒中多中心研究随机对照试验运动障碍马来酸桂哌齐特亚组分析

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帕金森病亚型及其治疗药物研究进展

药学学报 2022年第8期57卷 2245-2252页

作者：孔德文杜立达蒋楠杨海光方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 加拿大多伦多大学外科医学部安大略多伦多M5S1A8 河南大学药学院河南开封475004

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经系统退行性疾病,具有高度的临床异质性,根据其运动症状将PD患者分为震颤为主型、姿势异常及步态障碍为主型/强直运动不能型和混合型。不同的亚型表现出不同的预后特征,对药物的敏感性... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经系统退行性疾病,具有高度的临床异质性,根据其运动症状将PD患者分为震颤为主型、姿势异常及步态障碍为主型/强直运动不能型和混合型。不同的亚型表现出不同的预后特征,对药物的敏感性也不同,因此PD的早期分型对于疾病的治疗和预后具有重要意义。本文回顾了PD不同亚型的临床分型方法,总结了最新的生化标志物及影像学特征,就其在发病率、预后症状及病理机制等方面的差异进行综述分析。目前的临床治疗药物和方法已根据分型对PD进行初步针对治疗,且已有关于不同亚型的动物PD模型研究,为PD亚型的机制研究和临床前药效学评价提供了新的方法和策略。

关键词：帕金森病亚型标志物预后病理治疗