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Does diffusion tensor data reflect pathological changes in the spinal cord with chronic injury?

Neural Regeneration Research 2013年第36期8卷 3382-3390页

作者： Erjian Lin houqing long Guangsheng Li Wanlong Lei Department of Radiology the Eastern Hospital of the First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University Department of Spinal Surgery Huangpu Branch First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University Department of Orthopedics Affiliated Hospital of Guangdong Medical College Department of Human Anatomy and Histoembryology Zhongshan School of Medicine Sun Yat-sen University

Magnetic resonance diffusion tensor imaging has been shown to quantitatively measure the early pathological changes in chronic cervical spondylotic myelopathy. In this study, a novel spongy poly- urethane material was implanted in the rat C^-s epidural space to establish a rat model of chronic cervical spondylotic myelopathy. Diffusion tensor data were used to predict pathological changes. Results revealed that the fractional anisotropy value gradually decreased at 4, 24, and 72 hours and 1 week after injury in rat spinal cord, showing a time-dependent manner. Average diffusion coeffi- cient increased at 72 hours and 1 week after implantation. Hematoxylin-eosin staining and Luxol-fast-blue staining exhibited that the number of neurons in the anterior horn of the spinal cord gray matter and the nerve fiber density of the white matter gradually reduced with prolonged com- pression time. Neuronal loss was most significant at 1 week after injury. Results verified that the fractional anisotropy value and average diffusion coefficient reflected the degree of pathological change in the site of compression in rat models at various time points after chronic spinal cord compression injury, which potentially has a reference value in the early diagnosis of chronic cervical spondylotic myelopathy.

关键词： neural regeneration magnetic resonance cervical spinal cord compression pathology diffusion tensor imaging cervical cord cervical myelopathy neurofilament grants-supported paper neuroregeneration

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正确认识胸腰椎骨折分型、合理选择治疗方案

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中华创伤杂志 2017年第11期33卷 966-969页

作者：龙厚清李佛保中山大学附属第一医院脊柱外科广州510080

胸腰椎骨折约占脊柱骨折的90％，其中20％～40％伴有神经损伤。治疗目的是解除神经压迫、避免继发性神经损害、恢复脊柱序列和稳定性、减少并发症，实现早期下床活动、重返正常生活和工作。根据全面的临床和影像学评估，确定骨折类型和... 详细信息

胸腰椎骨折约占脊柱骨折的90％，其中20％～40％伴有神经损伤。治疗目的是解除神经压迫、避免继发性神经损害、恢复脊柱序列和稳定性、减少并发症，实现早期下床活动、重返正常生活和工作。根据全面的临床和影像学评估，确定骨折类型和严重程度，从而选择个体化治疗方案。

关键词：个体化治疗方案胸腰椎骨折骨折分型继发性神经损害早期下床活动脊柱骨折影像学评估神经损伤

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基质金属蛋白酶调节神经血管单元影响慢性压迫性脊髓损伤转归的机制研究进展

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中华外科杂志 2015年第9期53卷 718-720页

作者：陈文立龙厚清中山大学附属第一医院神经外科广州510700 中山大学附属第一医院脊柱外科广州510700

慢性脊髓压迫临床常见而预后呈多样性特点,而决定不同转归的因素和机制尚不明确.神经血管单元结构和功能变化在中枢神经系统疾病中有重要意义.基质金属蛋白酶（MMP）通过直接分解外基质、诱导胶质细胞迁徙、参与调节新生血管化、调控血... 详细信息

慢性脊髓压迫临床常见而预后呈多样性特点,而决定不同转归的因素和机制尚不明确.神经血管单元结构和功能变化在中枢神经系统疾病中有重要意义.基质金属蛋白酶（MMP）通过直接分解外基质、诱导胶质细胞迁徙、参与调节新生血管化、调控血脊髓屏障功能,进而影响神经血管单元稳定.MMP参与调控脊髓神经血管单元结构和功能变化可能是影响颈脊髓慢性压迫性损害转归的重要环节.

关键词：基质金属蛋白酶类脊髓压迫症

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微管稳定性影响轴突修复的研究进展

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中华骨科杂志 2016年第21期36卷 1399-1404页

作者：王晓波龙厚清中山大学附属第一医院脊柱外科广州510080

中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤后常导致运动和感觉功能受损，给患者及其家庭带来沉重的经济和精神负担，损伤后神经功能恢复一直是医学界的难题。轴突作为神经元传导神经冲动的输出通道，将神经元细胞体发出的神经... 详细信息

中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤后常导致运动和感觉功能受损，给患者及其家庭带来沉重的经济和精神负担，损伤后神经功能恢复一直是医学界的难题。轴突作为神经元传导神经冲动的输出通道，将神经元细胞体发出的神经冲动传递给另一个或多个神经元或分布在肌肉、腺体的效应器，因此，轴突的再生修复是CNS功能恢复的重要途径之一。相关研究主要集中在细胞内各种信号途径对轴突再生的影响，而微管作为组成细胞骨架的主要结构，微管在生长锥内聚合组装是神经突延长、生长的基础。因此，无论哪种细胞内信号途径要实现对神经元轴突的有效再生，最终均要通过调控生长锥细胞骨架的微管来实现，只有微管稳定性较高而不影响微管聚合时才能促进轴突有效地再生修复。提高微管稳定性促进轴突修复的机制：通过增强钙离子激活的蛋白活性、增加受损部位的神经营养因子受体及上调一些蛋白如生长相关蛋白-43的表达而提升轴突再生反应；通过阻碍胶质瘢痕形成、抑制轴突变性、肿胀及回缩而减少轴突继发性损伤；削弱抑制因子的作用及提升轴突出芽生长能力等。因此，可从多种途径提高微管稳定性促进CNS轴突再生和神经功能恢复。未来的研究应在提高微管稳定性的基础上，综合采用多项措施促进CNS损伤后轴突的再生修复。

关键词：轴突再生微管聚合再生修复稳定性神经功能恢复生长相关蛋白-43 神经元轴突神经营养因子受体

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血-脊髓屏障修复在脊髓损伤治疗中作用的研究进展

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中国脊柱脊髓杂志 2019年第2期29卷 179-184页

作者：余正然王晓波龙厚清中山大学附属第一医院东院脊柱外科广州市510700

由于现代社会交通、工业的发展,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的患者不断增加,我国SCI年患病率为37人/100万,尤以青壮年男性高发,但对于SCI目前尚缺乏有效的治疗手段,临床预后较差^[1],其导致的瘫痪和劳动力丧失给患者、家庭和社会... 详细信息

由于现代社会交通、工业的发展,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的患者不断增加,我国SCI年患病率为37人/100万,尤以青壮年男性高发,但对于SCI目前尚缺乏有效的治疗手段,临床预后较差^[1],其导致的瘫痪和劳动力丧失给患者、家庭和社会带来沉重的经济负担^[2]。

关键词：脊髓损伤治疗修复屏障 SCI 年患病率临床预后经济负担

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缺氧诱导因子-1α与基质金属蛋白酶-2在慢性压迫性颈脊髓损伤大鼠模型中的表达及意义

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中国脊柱脊髓杂志 2017年第3期27卷 258-264页

作者：程星龙厚清徐晶辉王晓波黄阳亮李佛保中山大学附属第一医院脊柱外科广州市510080 广东省骨科学重点实验室广州市510080

目的 :探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在慢性压迫性颈脊髓损伤大鼠模型中的表达及意义。方法 :将80只成年SD大鼠随机分为假手术组和慢性压迫性颈... 详细信息

目的 :探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在慢性压迫性颈脊髓损伤大鼠模型中的表达及意义。方法 :将80只成年SD大鼠随机分为假手术组和慢性压迫性颈脊髓损伤组(脊髓压迫组),每组40只。大鼠麻醉后充分显露C5和C6椎板,切除C5左侧半椎板,显露硬脊膜,脊髓压迫组在C6椎板和硬脊膜之间置入吸水后可膨胀聚氨酯薄板(1×3×1mm);假手术组只显露硬脊膜不置入压迫物。两组分别通过BBB(Basso Beattie Bresnahan)评分和体感诱发电位(somatosensory evoked potential,SEP)检测评估脊髓功能;于造模后7d、28d、42d和70d时处死大鼠取颈脊髓组织进行HIF-1α及MMP-2免疫组化染色,检测其在各时间点的表达量(IOD值),采用独立样本t检验比较两组各时间点的差异,分析HIF-1α、MMP-2与脊髓功能变化的相关性。结果:造模后7d时,两组BBB评分无显著性差异;SEP潜伏期显著性延长,波幅显著性降低;HIF-1α显著性降低,MMP-2显著性升高。28d时脊髓压迫组BBB评分显著性低于假手术组,SEP潜伏期与7d比较显著性延长(P<0.05)、波幅显著性降低(P<0.05),HIF-1α表达显著性增高(P<0.05),而MMP-2表达显著性降低(P<0.05)。42d时,脊髓压迫组BBB评分、SEP潜伏期和波幅与28d时比较无显著性差异,HIF-1α表达显著性增高(P<0.05),而MMP-2表达显著性降低(P<0.05);70d时脊髓压迫组神经功能较28d时显著性改善,BBB评分显著性增高(P<0.05),SEP潜伏期显著性缩短(P<0.05)、波幅显著性升高(P<0.05);HIF-1α表达较前显著性降低,而MMP-2表达升高,但与假手术组比较仍有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α表达量与BBB评分呈显著性负相关(r=-0.458,P<0.05),MMP-2表达量与BBB评分呈显著性正相关(r=0.903,P<0.05)。结论:大鼠慢性压迫性脊髓损伤后具有一定程度的自我修复能力,HIF-1α、MMP-2表达变化与慢性脊髓压迫性损伤后神经功能改善相关。

关键词：脊髓损伤慢性压迫缺氧诱导因子-1α 基质金属蛋白酶-2 大鼠

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Prospace融合器结合关节突融合在单节段经后路腰椎间融合术中的初步应用(英文)

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中国修复重建外科杂志 2007年第11期21卷 1155-1159页

作者：龙厚清植山和正刘少喻三户明夫板桥泰斗中山大学附属第一医院脊柱外科广州510070 日本弘前大学弘前纪念病院整形外科

目的评价Prospace融合器结合自体骨关节突融合技术应用于单节段经后路腰椎间融合术（posterior lumbar interbody fusion，PLIF）中的效果。方法2002年5月～2004年12月，收治76例脊柱疾患。其中男52例，女24例；年龄23～81岁，平均53．... 详细信息

目的评价Prospace融合器结合自体骨关节突融合技术应用于单节段经后路腰椎间融合术（posterior lumbar interbody fusion，PLIF）中的效果。方法2002年5月～2004年12月，收治76例脊柱疾患。其中男52例，女24例；年龄23～81岁，平均53．2岁。退变性腰椎间盘病60例，腰椎峡部裂9例，翻修手术7例。病程1．2～8．7年，平均3．6年。实施PLIF的节段：L2.3例，L3.4例，L4,5 54例，L5～S1 10例，L4～S1 1例，L5.6 2例。减压后双侧植入Prospace融合器，并将椎板减压所得自体骨填塞于融合器之间及其周围椎间隙内，结合椎弓根螺钉系统，将剩余自体骨填塞在双侧关节突关节。JOA评分评估临床疗效，腰椎侧位X线片测量椎间隙高度比和腰椎前凸角，CT扫描示有骨小梁通过椎间隙、关节突关节、腰椎动态侧位X线片无椎间活动、内植物周围无透亮间隙则评定为融合。结果平均手术出血量和手术时间分别为384ml和178min。获随访24～43个月，平均32个月。随访末期JOA评分为26·1±2．7，高于术前评分（14．5±4．0），且差异有统计学意义（P〈0．05）；平均JOA恢复率为81．1％（37．5％～100．0％）；椎体融合率为97．4％（74／76）。平均椎间隙高度比和融合节段腰椎前凸角分别由术前的0．27±0．07、5．8±2．2^o，改善为随访末期的0．33±0．06、11．3±2．0^o，差异均有统计学意义（P〈0．05）。无明显与内植物相关的并发症发生。结论若手术指征选择恰当，Prospace应用于单节段PLIF可获得满意的临床和影像学效果，且安全有效。

关键词：经后路腰椎间融合术 Prospace 关节突融合自体骨移植

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大鼠慢性压迫性颈脊髓症神经血管单元的超微结构

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中华显微外科杂志 2016年第1期39卷 52-57页

作者：徐晶辉龙厚清陈文立程星黄阳亮李佛保中山大学附属第一医院东院脊柱外科广州510700 中山大学附属第一医院东院神经外科

目的观察慢性颈脊髓压迫sD大鼠模型不同时段神经血管单元（NVU）超微结构变化特征。方法2014年3月至2015年3月，将32只SD大鼠随机分为对照组和实验组。后者制作慢性颈脊髓压迫模型后，运用BBB评分及体感诱发电位（SEP）评价造模大鼠的... 详细信息

目的观察慢性颈脊髓压迫sD大鼠模型不同时段神经血管单元（NVU）超微结构变化特征。方法2014年3月至2015年3月，将32只SD大鼠随机分为对照组和实验组。后者制作慢性颈脊髓压迫模型后，运用BBB评分及体感诱发电位（SEP）评价造模大鼠的脊髓神经功能，并分别于造模后第14、21、28、42天处死动物取样制作电镜样本，用透射电镜观察受压部位灰质NVU超微结构变化。结果造模后实验组第14、21、28和42天BBB评分分别为17．571±0．870、15．952±0．870、15．476±0．602和16．190±0．750，均显著低于对照组（4个时间点分别为19．600±0．516、19．500±0．527、19．600±0．699和19．800±0．632）．差异有统计学意义（P〈0．05）；实验组SEP的潜伏期比对照组明显延长、波幅显著降低（P〈0．05）；电镜提示早期（第14～28天）内皮细胞、基膜破坏，线粒体、星形胶质细胞水肿，轴索排列紊乱；后期（第42天）内皮细胞和基膜呈代偿和修复改变，星形胶质细胞，线粒体恢复正常，但是轴索修复不完全。结论慢性压迫性颈脊髓损伤早期（第14～21天）神经血管单元出现破坏，6周后会得到一定程度修复，但修复不完全。

关键词：神经血管单元慢性脊髓压迫超微结构大鼠

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后路经伤椎单节段固定治疗B型胸腰椎骨折

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中华创伤杂志 2014年第10期30卷 990-994页

作者：崔尚斌魏富鑫刘少喻梁春祥龙厚清黄阳亮王乐中山大学附属第一医院脊柱外科广州510080

目的探讨经伤椎置钉单椎间椎弓根螺钉复位固定B型胸腰椎骨折的临床疗效。方法回顾性分析2003年5月—2012年10月B型胸腰椎骨折患者40例的临床资料，其中B1.1型13例，B1.2型11例，B2.2型11例，B3.1型2例，B3.2型2例，B3.3型1例。所有患者... 详细信息

目的探讨经伤椎置钉单椎间椎弓根螺钉复位固定B型胸腰椎骨折的临床疗效。方法回顾性分析2003年5月—2012年10月B型胸腰椎骨折患者40例的临床资料，其中B1.1型13例，B1.2型11例，B2.2型11例，B3.1型2例，B3.2型2例，B3.3型1例。所有患者均采用经伤椎置钉单椎间复位固定术式。通过测量骨折伤椎压缩率、伤椎上、下节段Cobb角评价影像学效果，并通过Frankel脊髓损伤分级和视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评价临床结果。结果手术时间平均71min，术中出血量平均105ml，平均随访47.5个月（24～82个月）。术后1周伤椎上、下节段Cobb角从术前平均20.1°降低至术后平均6.2°，伤椎压缩率从术前平均38.9％降至术后平均10.1％（P均〈0.05），末次随访Cobb角平均6.9°，伤椎压缩率平均10.8％，与术后1周比较，差异均无统计学意义。末次随访VAS由术前平均8.6分下降至2.4分（P〈0.05）。术后37例（93％）脊髓神经功能获得改善（P〈0.05），3例（8％）未获得改善，未出现神经功能恶化者。结论经伤椎单椎间椎弓根螺钉复位固定术具有创伤小、用时短、出血少、脊椎运动功能单位丢失减少等优点，可用于B型胸腰椎骨折治疗，临床效果满意。

关键词：脊柱骨折胸椎腰椎骨折固定术,内

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慢性压迫性脊髓症基质金属蛋白酶-9表达与血脊髓屏障破坏的相关性研究

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中华骨科杂志 2015年第4期35卷 456-462页

作者：龙厚清陈文立谢文林李广盛徐晶辉程星胡勇李佛保广州中山大学附属第一医院脊柱外科 510700 广州中山大学附属第一医院神经外科 510700 广州中山大学附属第一医院病理科 510700 广东医学院附属医院骨科香港大学骨科矫形外科系

目的观察慢性压迫性脊髓症大鼠模型脊髓基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）表达和血脊髓屏障（blood spinal cord barrier,BSCB）的变化,探讨二者相关性.方法将48只成年SD大鼠随机分为假手术组和脊髓压迫组,每组... 详细信息

目的观察慢性压迫性脊髓症大鼠模型脊髓基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）表达和血脊髓屏障（blood spinal cord barrier,BSCB）的变化,探讨二者相关性.方法将48只成年SD大鼠随机分为假手术组和脊髓压迫组,每组各24只;将吸水后可膨胀聚氨酯薄板植入C5椎板下硬膜外,建立慢性压迫性脊髓症模型.造模后第4周,两组分别通过BBB（Basso Beattie Bresnahan）评分和体感诱发电位（somatosensory evoked potential,SEP）检测评价脊髓功能,每组各取12只行MMP-9、内皮屏障抗原（endothelial barrier antigen,EBA）免疫组化染色、检测二者在脊髓不同区域表达情况;其余12只行伊文思蓝（evans blue,EB）灌注检测BSCB通透性.统计学方法比较两组各观察指标差异,并分析脊髓压迫组MMP-9与EBA表达变化的相关性.结果成功造模后第4周脊髓压迫组BBB评分显著低于假手术组;相对于假手术组,脊髓压迫组SEP检测潜伏期显著延长、波幅显著降低.脊髓压迫组白、灰质MMP-9表达均显著高于假手术组,脊髓压迫组灰质EBA表达显著低于假手术组,白质EBA表达无显著变化,脊髓压迫组EB含量显著高于假手术组;脊髓压迫组MMP-9表达与EBA表达半定量结果进行配对样本相关性分析显示两者呈显著相关（r=0.96,P=0.000）.结论慢性压迫性脊髓症大鼠模型建立第4周,脊髓功能显著降低,同时BSCB结构破坏、通透性增加,MMP-9表达增强并与EBA抗原显著减少显著相关,提示BSCB破坏可能与MMP-9表达显著增高相关.

关键词：脊髓压迫症大鼠基质金属蛋白酶9 Matrix metalloproteinase 9

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