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替比夫定和拉米夫定治疗e抗原阳性和阴性慢性乙型肝炎的药物经济学评价

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中华肝脏病杂志 2009年第8期17卷 569-573页

作者：陈文侯金林复旦大学公共卫生学院药物经济学评价与研究中心上海200032 南方医科大学附属南方医院

目的对替比夫定和拉米夫定治疗e抗原阳性和阴性慢性乙型肝炎进行药物经济学评价。方法基于医疗保险角度开展药物经济学评价研究。依据慢性乙型肝炎的疾病进展规律，构建Markov模型，以GLOBE 2年临床试验结果为主要资料来源。另收集不同... 详细信息

目的对替比夫定和拉米夫定治疗e抗原阳性和阴性慢性乙型肝炎进行药物经济学评价。方法基于医疗保险角度开展药物经济学评价研究。依据慢性乙型肝炎的疾病进展规律，构建Markov模型，以GLOBE 2年临床试验结果为主要资料来源。另收集不同乙型肝炎相关疾病状态下的年医疗费用和生活质量评分情况。以增量成本效果比作为评价指标，并对分析结果进行灵敏度分析。结果与拉米夫定相比，替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者每延长1个质量调整生命年（QALY）多需的医疗费用在北京和广州分别为5403元、4916元。治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的增量成本效果比在两地分别为28239元／QALY和29618元／QALY。根据文献报道的全国乙型肝炎相关疾病经济负担，与拉米夫定相比，替比夫定治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者每延长1个质量调整生命年多需的医疗费用分别为1282元和31565元。结论按世界卫生组织建议标准，替比夫定较拉米夫定治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎更具成本效果。

关键词：肝炎,乙型,慢性拉米夫定替比夫定药物评价

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核苷类似物耐药对我国抗乙肝病毒治疗的影响

中华医学杂志 2005年第17期85卷 1156-1157页

作者：侯金林孙剑广州南方医科大学南方医院感染内科 510515

核苷类似物的出现为乙型肝炎的抗病毒治疗带来了新的希望,自核苷类似物-贺普丁于1998年在我国上市以来,全国已有数十万患者正在服用该药物进行治疗,预计在今后的2～3年内还将有多种核苷类似物进入我国医药市场,因此核苷类似物治疗慢性... 详细信息

核苷类似物的出现为乙型肝炎的抗病毒治疗带来了新的希望,自核苷类似物-贺普丁于1998年在我国上市以来,全国已有数十万患者正在服用该药物进行治疗,预计在今后的2～3年内还将有多种核苷类似物进入我国医药市场,因此核苷类似物治疗慢性乙型肝炎在我国有着广阔的应用前景.核苷类似物治疗具有用药方便、副作用较少、抑制HBV复制作用迅速等优点.然而,核苷类似物耐药的出现成为临床医生不得不关注的一个重要问题,本文就核苷类似物耐药的相关问题综述如下。

关键词：核苷类似物治疗抗乙肝药对慢性乙型肝炎抗病毒治疗 1998年抑制HBV 医药市场临床医生贺普丁用药方副作用出现耐药

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HBsAg的再认识和临床应用

中华肝脏病杂志 2013年第7期21卷 491-493页

作者：于蕊侯金林南方医科大学南方医院肝病中心广州510515

乙型肝炎病毒（HBV）的研究始于Blumberg等[1]在1965年首次发现“澳抗”，也就是HBsAg。HBsAg的发现是肝炎研究史上的一个重要突破。随着建立起急慢性肝炎与血清中“澳抗”的关联性，研究者们才进一步明确了传染性肝炎的病原体之一，即... 详细信息

乙型肝炎病毒（HBV）的研究始于Blumberg等[1]在1965年首次发现“澳抗”，也就是HBsAg。HBsAg的发现是肝炎研究史上的一个重要突破。随着建立起急慢性肝炎与血清中“澳抗”的关联性，研究者们才进一步明确了传染性肝炎的病原体之一，即HBV。HBsAg的发现为灵敏、有效的HBV诊断方法奠定了基础，同时，HBsAg的定性检测也使得研究者们很快阐明了HBV感染在全世界范围内的分布情况。近几年来，伴随着HBsAg定量检测技术的发展，越来越多的研究为我们重新认识HBsAg及其变化在临床实践中的意义提供了更多的依据例。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝炎表面抗原,乙型干扰素类核苷(酸)类似物预测价值

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基因型和基因变异与乙型肝炎重症化的关系

中华肝脏病杂志 2010年第2期18卷 85-87页

作者：侯金林周彬南方医科大学附属南方医院肝病科广州510515

HBV是一个遗传容量很小的DNA病毒。尽管如此，HBV的高复制活性及其复制过程中的逆转录机制使HBV比其他DNA病毒更容易发生变异。在漫长的进化过程中，HBV形成了相对稳定的野毒株，在全球不同地区表现为不同的基因型。随着分子生物学研究... 详细信息

HBV是一个遗传容量很小的DNA病毒。尽管如此，HBV的高复制活性及其复制过程中的逆转录机制使HBV比其他DNA病毒更容易发生变异。在漫长的进化过程中，HBV形成了相对稳定的野毒株，在全球不同地区表现为不同的基因型。随着分子生物学研究的进展，HBV基因型和变异对肝炎患者临床结局的影响也有较多的研究报道。这些研究为阐明HBV的致病机制进行了有益的探索，同时也为我们的临床实践提供了许多参考数据。

关键词：肝炎病毒,乙型基因型变异

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妊娠与抗乙型肝炎病毒治疗的现状与管理

中华肝脏病杂志 2011年第3期19卷 236-238页

作者：彭劼侯金林南方医科大学南方医院感染内科广州510515

有关妊娠与慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的问题是个十分棘手的问题，也是我们临床医师必须面对的实际问题，是一个不可回避而且极具挑战性的问题。目前，国内外诸多CHB防治指南尚未深入、详细地涉及这个问题，这是当前医学上的一个盲... 详细信息

有关妊娠与慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的问题是个十分棘手的问题，也是我们临床医师必须面对的实际问题，是一个不可回避而且极具挑战性的问题。目前，国内外诸多CHB防治指南尚未深入、详细地涉及这个问题，这是当前医学上的一个盲点和禁区。

关键词：肝炎病毒乙型妊娠疾病传播垂直抗病毒药

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持之以恒重视慢性乙型病毒性肝炎临床研究

中华肝脏病杂志 2013年第3期21卷 161-163页

作者：侯金林樊蓉孙剑南方医科大学南方医院肝病中心和感染内科广州510515

2012年是慢性乙型病毒性肝炎（CHB）研究领域不平凡的一年。在国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项的推动下，科研人员更重视临床研究，并意识到，临床研究须循序渐进，持之以恒，将研究重点投入到建立和管理中国... 详细信息

2012年是慢性乙型病毒性肝炎（CHB）研究领域不平凡的一年。在国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项的推动下，科研人员更重视临床研究，并意识到，临床研究须循序渐进，持之以恒，将研究重点投入到建立和管理中国人的乙型肝炎研究队列和相关的临床标本库，而不是一味追求发表所谓的SCI论文，应通过扎实工作来逐步提高疗效，通过个体化治疗策略减少肝脏疾病的进展，从而达到降低肝脏疾病相关死亡率的目标。

关键词：肝炎乙型慢性治疗临床研究性

Preliminary identification and analysis of point mutations corre lated with response to interferon-α in hepatitis B virus post-transcriptional regulatory elements

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中华医学杂志(英文版) 2005年第1期 57-62页

作者： XING Tong jing, LUO Kang xian and hou jin lin Department of Infectious Diseases, First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China (Xing TJ)Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Guangzhou 510515, China (Luo KX, hou JL)

Background It is still unclear whether viral genetic variability influences response to interferon(IFN) α treatment Recent reports suggest that IFN α effects may be associated with hepatitis B virus(HBV) post transcriptional regulation This study was designed to explore the heterogeneity of HBV post transcriptional regulatory elements (HPRE) and the relationship between the diversity of HPRE and the response to IFN α treatment Methods The HPRE sequences from 31 Chinese patients infected with HBV were determined by directly sequencing of polymerase chain reaction (PCR) product, and comparing them to those from Caucasian patients Subsequently, eukaryotic expression vectors containing HPRE at various points were constructed and transfected into HepG2 cells, which were then exposed to recombinant human cytokines Results The T to C point mutation at nt 1504 and the C to T (G) at nt 1508 in HPRE were found in 21 and 19 patients with chronic hepatitis B, respectively; the C to T point mutation at nt 1509 was found in 17 patients These point mutations did not exist in the HPRE of the Caucasian patients The activity of the CAT gene obviously increased in the case of T to C point mutation at nt 1504, but did not change in the case of the C to T (G) mutations at nt 1508 and 1509 The activity of the CAT gene at these point mutations of HPRE could be inhibited by IFN α/γ and tumor necrosis factor (TNF) α except for the point mutations at nt 1508 of HPRE which may escape the suppression role of IFN α on HPRE Conclusions There are point mutations between the HPRE of Chinese and Caucasian HBV patients, which might be correlated with response to IFN α The variation of HPRE might affect the function of HPRE and influence the regulative function of IFN α other than that of IFN γ or TNF α on HPRE

关键词： hepatitis B virus · post-transcriptional regulatory elements · point mutations · cytokine

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎存在的问题与对策

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中华肝脏病杂志 2006年第5期14卷 381-382页

作者：侯金林曾国兵南方医科大学南方医院感染内科广州510510

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素或聚乙二醇化干扰紊及核苷（酸）类似物两类，其中核苷（酸）类似物具有高效、低毒、使用方便等优点，在临床应用范围广泛。已批准用于乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类似物有拉米夫... 详细信息

目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素或聚乙二醇化干扰紊及核苷（酸）类似物两类，其中核苷（酸）类似物具有高效、低毒、使用方便等优点，在临床应用范围广泛。已批准用于乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类似物有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦；此外正在进行临床试验和开发的还有特比夫定、依曲他滨和克拉夫定等。随着新的核苷（酸）类似物不断问世及治疗方案的优化，其疗效已得到肯定。但核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗开始容易，治疗过程中医师会面临众多难题：如疗程难以确定；停药难，可能出现停药反弹，不停药也难，继续治疗部分患者有出现耐药的可能；一旦出现耐药（基因型耐药或者表型耐药），在什么时机加用或改用其它药物治疗等。这些是任何现有核苷类药物都无法回避的问题。作为有责任和合格的肝病专科医师，在确定使用核苷（酸）类似物治疗后，需与患者进行充分和必要的沟通，将这些有关核苷（酸）类似物的重要信息告知患者。本文对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎中常见的几个主要问题进行讨论。

关键词：肝炎,乙型,慢性核苷(酸)类似物

人类白细胞抗原限制性乙型肝炎病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞表位研究进展

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中华肝脏病杂志 2005年第10期13卷 797-800页

作者：于乐成侯金林南方医科大学南方医院感染内科广州510515

不同个体在乙型肝炎病毒(HBV)感染后的免疫学和临床转归不同,这与宿主的人类白细胞抗原(human leukocyte antigens,HLA)等免疫遗传学背景和HBV自身特性均相关.HLA-Ⅰ类基因的型别和HBV抗原的序列特点,共同决定某一宿主的抗原呈递细胞(an... 详细信息

不同个体在乙型肝炎病毒(HBV)感染后的免疫学和临床转归不同,这与宿主的人类白细胞抗原(human leukocyte antigens,HLA)等免疫遗传学背景和HBV自身特性均相关.HLA-Ⅰ类基因的型别和HBV抗原的序列特点,共同决定某一宿主的抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,APC)能够引起何种HLA-Ⅰ限制性HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)应答,后者是决定宿主能否有效清除肝细胞内HBV的关键因素[1].CTL表位是诱导特异性CTL克隆性增殖、分化和发挥效应的最重要的激发因素,近年来倍受重视[2].本文阐述了HBV CTL表位研究的意义、当前研究所取得的主要成绩和不足,并对表位鉴定方法的进展进行了简评.

关键词： HLA抗原肝炎病毒,乙型 T淋巴细胞, 细胞毒性表位乙型肝炎病毒(HBV) 人类白细胞抗原细胞毒性T淋巴细胞表位病毒特异性