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HBV precore G1896A mutation promotes growth of hepatocellular carcinoma cells by activating ERK/MAPK pathway

Virologica Sinica 2023年第5期38卷 680-689页

作者： Baoxin Zhao hongxiu qiao Yan Zhao Zhiyun Gao Weijie Wang Yan Cui Jian Li Zhanjun Guo Xia Chuai Sandra Chiu Institute of Medical and Health Science Hebei Medical UniversityShijiazhuang050017China Department of Pathogen Biology Hebei Medical UniversityShijiazhuang050017China Department of Gastroenterology and Hepatology The Fourth Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang050000China State Key Laboratory of Virology Wuhan Institute of VirologyCenter for Biosafety Mega ScienceChinese Academy of SciencesWuhan430207China Division of Life Sciences and Medicine University of Science and Technology of ChinaHefei230026China

Chronic hepatitis B virus(HBV)infection is one of the leading causes of hepatocellular carcinoma(HCC).The HBV genome is prone to mutate and several variants are closely related to the malignant transformation of liver disease.G1896A mutation(G to A mutation at nucleotide 1896)is one of the most frequently observed mutations in the precore region of HBV,which prevents HBeAg expression and is strongly associated with HCC.However,the mechanisms by which this mutation causes HCC are unclear.Here,we explored the function and molecular mechanisms of the G1896A mutation during HBV-associated HCC.G1896A mutation remarkably enhanced the HBV replication in vitro.Moreover,it increased tumor formation and inhibited apoptosis of hepatoma cells,and decreased the sensitivity of HCC to sorafenib.Mechanistically,the G1896A mutation could activate ERK/MAPK pathway to enhanced sorafenib resistance in HCC cells and augmented cell survival and growth.Collectively,our study demonstrates for the first time that the G1896A mutation has a dual regulatory role in exacerbating HCC severity and sheds some light on the treatment of G1896A mutation-associated HCC patients.

关键词： HBV G1896A mutation Hepatocellular carcinoma(HCC) Proliferation Apoptosis ERK/MAPK

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两性霉素B对感染口腔假丝酵母菌的失效性分析

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科技通报 2014年第2期30卷 22-24,30页

作者：陈锦龙饶朗毓陈灿乔红秀海南医学院热带医学与检验医学院海口571199 琼海市中医院琼海571400 河北医科大学病原生物学教研室石家庄050000

目的：分析两性霉素B对医院口腔感染假丝酵母菌的失效性。方法：给予830例口腔感染患者两性霉素B治疗，初始3d的剂量是1、3、5 mg，加入5%葡萄糖溶液40 mg，保持速度是4 mL/h，从第4天开始每日增加4 mg，直至20 mg，后续保持该剂量；持... 详细信息

目的：分析两性霉素B对医院口腔感染假丝酵母菌的失效性。方法：给予830例口腔感染患者两性霉素B治疗，初始3d的剂量是1、3、5 mg，加入5%葡萄糖溶液40 mg，保持速度是4 mL/h，从第4天开始每日增加4 mg，直至20 mg，后续保持该剂量；持续1～3个月的疗程，总用药量是1～1.5 g，并采用假丝酵母菌R因子检测方法分析两性霉素B对感染口腔假丝酵母菌的失效性。结果：从60株多重抗药性假丝酵母菌中分离出39株R因子，阳性率为65.5%，40株假丝酵母菌R因子的抗药性基因结构中3种以上抗药性基因者占有90%；结论：假丝酵母菌对两性霉素B的抗药性与传递R因子具有较强的关联性，利用R因子对两性霉素B对感染口腔假丝酵母菌失效性的分析具有安全和高效性的特征。

关键词：两性霉素B 感染口腔假丝酵母菌失效性

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PBL与LBL教学法相结合在医学微生物学实验教学中的应用和探讨

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中国继续医学教育 2017年第1期9卷 15-17页

作者：揣侠赵艳刘伟李剑李苗乔红秀金玉怀高志云河北医科大学基础医学院病原生物学教研室/河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院免疫教研室/河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室河北石家庄050017

传统的医学微生物实验教学,多采用教师讲解为主(lecture-based learning,LBL)教学法,可系统全面传授医学微生物学相关的实验技术,但忽略了学生的主体性,学生处于被动的学习状态。在教学实践中笔者尝试将LBL结合以问题为导向的PBL(proble... 详细信息

传统的医学微生物实验教学,多采用教师讲解为主(lecture-based learning,LBL)教学法,可系统全面传授医学微生物学相关的实验技术,但忽略了学生的主体性,学生处于被动的学习状态。在教学实践中笔者尝试将LBL结合以问题为导向的PBL(problem-based learning)教学法,可在学生掌握基本的实验技能和方法的基础上,提高学生学习的积极性,培养学生分析解决问题的能力,为以后的临床工作打下坚实的基础。LBL结合PBL教学用于医学微生物实验教学取得了良好的教学效果。

关键词：医学微生物学 LBL PBL 实验教学

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Floating-harbor综合征的临床及遗传特点(附2例分析)

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山东医药 2022年第24期62卷 22-26页

作者：胡思翠杨洪秀井然乔凌燕胡聪慧李诚李堂青岛市妇女儿童医院内分泌代谢科山东青岛266000

目的总结SRCAP基因突变引起的常染色体显性遗传病Floating-harbor综合征(FHS)的临床及遗传特点。方法回顾性分析2例FHS患者的临床资料及遗传资料。结果2例患者均身材矮小,面容异常(三角脸、深眼窝、长睫毛、鼻头宽大呈球形、嘴型宽大、... 详细信息

目的总结SRCAP基因突变引起的常染色体显性遗传病Floating-harbor综合征(FHS)的临床及遗传特点。方法回顾性分析2例FHS患者的临床资料及遗传资料。结果2例患者均身材矮小,面容异常(三角脸、深眼窝、长睫毛、鼻头宽大呈球形、嘴型宽大、下唇略外翻、鼻小柱低垂、短人中、低耳位),骨龄落后,语言发育落后并伴有骨骼畸形。全外显子组基因测序发现SRCAP基因2个新生无义变异,其中患者1为新发现的无义变异,文献数据库中未有该位点的相关性报道。患者1第34号外显子c.7255C>T(p.Q2419X)杂合无义变异,患者2第34号外显子c.7466C>G(p.S2489X)杂合无义变异,Sanger测序验证2例患者的父母均未携带这2个位点的变异。2个无义变异经MutationTaster和PROVEAN预测结果均提示为有害变异。利用Clustal Omega网站分析显示SRCAP基因编码蛋白第2419位Gln和第2489位Ser在哺乳动物中高度保守。Pubmed CD-search系统分析显示SRCAP蛋白在2419位或2489位终止编码导致蛋白质截断突变,虽未影响蛋白的保守结构域,但可导致3个AT-hook结构域丧失。根据ACMG指南,这两个变异初步判定为致病性变异。结论FHS患者的临床特点为面容特殊、身材矮小、骨龄落后、语言表达障碍,遗传特点为是SRCAP基因的杂合无义突变,该突变可导致蛋白截断突变,具有致病性。

关键词：常染色体显性遗传病 Floating-harbor综合征 SRCAP基因

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一株丁二酮高产菌株的鉴定及发酵条件优化

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应用与环境生物学报 2015年第1期21卷 41-45页

作者：郭洪秀张白梅冯顺利郭明月徐青锐曹毅乔代蓉四川大学生命科学学院微生物与代谢工程四川省重点实验室成都610065

天然丁二酮是一种香精载体,为提高其产量,有必要筛选出丁二酮高产菌株及其最佳发酵条件.从保存的一株丁二酮高产菌株6-1(2)出发,通过分子生物学方法对其进行鉴定,采用单因素试验和最佳单因素组合实验的方法筛选出该菌株的最佳发酵条件.... 详细信息

天然丁二酮是一种香精载体,为提高其产量,有必要筛选出丁二酮高产菌株及其最佳发酵条件.从保存的一株丁二酮高产菌株6-1(2)出发,通过分子生物学方法对其进行鉴定,采用单因素试验和最佳单因素组合实验的方法筛选出该菌株的最佳发酵条件.结果表明,实验菌株6-1(2)与植物乳杆菌Lactobacillus plantarum的AB326301.1序列同源性最高,初步鉴定为植物乳杆菌;发酵条件经过优化后,丁二酮的产量从初始的38 mg/L提高到167.56 mg/L,提高了340.95%,产量提高显著.优化发酵条件为:牛肉膏10 g/L,柠檬酸氢二胺2 g/L,酵母浸粉15 g/L,磷酸氢二钾2 g/L,乙酸钠2 g/L,葡萄糖20 g/L,蛋白胨30 g/L,吐温-80 1 mL/L,初始pH 6.2-6.4,接种量1.5%,37℃静置培养10 h;该发酵条件下的丁二酮产量提高显著.本研究对丁二酮的工业化生产具有一定的参考价值.

关键词：丁二酮高产菌株植物乳杆菌发酵条件优化菌株鉴定单因素试验

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老年综合评估在老年糖尿病患者个体化管理中的应用

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中国临床保健杂志 2021年第6期24卷 861-864页

作者：张鑫芳唐红秀乔成栋兰州大学第一临床医学院兰州730000

老年糖尿病患者是糖尿病人群中不可忽视的一大特殊群体,存在广泛的异质性,老年患者的临床管理超越了传统治疗脏器疾病的模式,是对多个领域的临床复杂性的评估及干预,老年综合评估(CGA)是老年科医生多年来为处理这种临床复杂性而开发的... 详细信息

老年糖尿病患者是糖尿病人群中不可忽视的一大特殊群体,存在广泛的异质性,老年患者的临床管理超越了传统治疗脏器疾病的模式,是对多个领域的临床复杂性的评估及干预,老年综合评估(CGA)是老年科医生多年来为处理这种临床复杂性而开发的方法。CGA通过对一般情况、躯体功能状况、精神心理状况、共病、多重用药、认知功能、营养状况及社会支持程度的综合评估,可帮助为老年患者制定个体化的血糖控制目标,增强患者自我管理意识,优化药物治疗方案,制定合理的营养及运动计划,早期识别并发症及合并症。对于较长糖尿病病程、合并多重心血管危险因素或已有心血管病变的患者,个体化的适度管理目标和多靶点的综合管理是减少糖尿病相关死亡的必要策略。

关键词：糖尿病健康状况指标精准医学老年人

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青岛地区1型糖尿病患儿胰岛素泵长期治疗随访与疗效分析

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中华实用儿科临床杂志 2020年第20期35卷 1553-1556页

作者：王婕乔凌燕周桂藏李诚葛娟杨洪秀胡聪慧胡思翠李堂青岛大学儿科系山东青岛266071 青岛妇女儿童医院内分泌代谢科山东青岛266011

目的:探讨胰岛素泵(CSII)在长期治疗1型糖尿病(T1DM)患儿中的疗效,分析影响治疗效果的相关因素,为CSII长期治疗的随访管理提供指导依据。方法:2019年1月至6月对长期在青岛妇女儿童医院内分泌科门诊随访,使用CSII治疗6个月以上,年龄18岁... 详细信息

目的:探讨胰岛素泵(CSII)在长期治疗1型糖尿病(T1DM)患儿中的疗效,分析影响治疗效果的相关因素,为CSII长期治疗的随访管理提供指导依据。方法:2019年1月至6月对长期在青岛妇女儿童医院内分泌科门诊随访,使用CSII治疗6个月以上,年龄18岁以下,且长期居住于青岛地区的60例T1DM患儿进行问卷调查,了解患儿的一般情况和治疗相关资料。结果:与治疗前相比,T1DM患儿经CSII治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)显著下降[(7.12±1.11)%比(9.58±2.08)%],差异有统计学意义( t=7.315, P<0.05);单位体质量每日胰岛素用量减少[0.80(0.66,0.88) IU比0.91(0.86,0.94) IU],差异有统计学意义( Z=-5.514, P<0.05),且CSII治疗后低血糖和酮症酸中毒发生次数均明显改善。饮食控制、每天运动时间、复诊频率、自我血糖监测频率均对CSII治疗效果有影响(均 P<0.05)。结论:青岛地区T1DM患儿经CSII治疗后可有效控制血糖,明显降低HbA1c,减少胰岛素用量,减少低血糖及酮症酸中毒发生;其中良好的饮食控制、按时运动、规律复诊,尤其是较高频率的血糖监测均有利于血糖控制。

关键词：儿童 1型糖尿病胰岛素泵疗效影响因素

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运用SP强化医学生问诊条理性等技巧的研究

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中国继续医学教育 2020年第14期12卷 71-74页

作者：李书卫乔娜肖红秀钟小日朱燕谢协驹何琪懿郑茂春海南医学院第一附属医院教学部海南海口571101 海南医学院第一附属医院康复医学教研室海南海口571101 海南医学院人文社科部海南海口570102 海南医学院教务部海南海口570102 海南医学院第二临床学院海南海口570102

目的探讨运用SP强化训练对医学生问诊条理性等技巧的影响。方法将本校13级临床医学专业本科实习生随机分为实验组和对照组,在实习过程中,实验组接受SP下的强化问诊技巧训练,侧重于问诊的条理性,纠正沟通过程诱导性提问及连续性提问等问... 详细信息

目的探讨运用SP强化训练对医学生问诊条理性等技巧的影响。方法将本校13级临床医学专业本科实习生随机分为实验组和对照组,在实习过程中,实验组接受SP下的强化问诊技巧训练,侧重于问诊的条理性,纠正沟通过程诱导性提问及连续性提问等问诊技巧。对照组未开展强化训练,仅由临床带教教师在临床教学过程,根据自己的经验指导学生和所管的真实患者进行问诊技巧训练。结果实验组评价问诊技巧的6项内容的成绩明显高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SP模式下的病史采集强化训练,有助于实习生掌握问诊的条理性,纠正沟通过程中诱导性提问及连续性提问,学会感谢患者提供的信息,获得患者的认可,为进一步诊治提供帮助。

关键词：医学生标准化病人(SP) 问诊条理性诱导性提问连续性提问

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红外热像用于水泥砂浆火灾损伤的检测与评定

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同济大学学报（自然科学版） 1999年第4期27卷 499-502页

作者：杜红秀张雄乔俊莲太原理工大学土木系太原030024 同济大学混凝土材料研究国家重点实验室上海200092 同济大学化学系上海200092

基于红外检测技术的原理和特点，采用红外热像技术对水泥砂浆试件火灾损伤的红外热像特征进行了实验研究，得出普通水泥红外热像平均温升的变化曲线及其与表面受灾温度及强度损失的回归方程，并对火灾水泥石的显微结构进行了分析．

关键词：红外热像水泥砂浆火灾损伤显微结构

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