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Bacterial persisters: molecular mechanisms and therapeutic development

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第8期9卷 3305-3336页

作者： hongxia niu Jiaying Gu Ying Zhang School of Basic Medical Science and Key Laboratory of Blood-stasis-toxin Syndrome of Zhejiang Province Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou 310053 ZhejiangChina State Key Laboratory for the Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of MedicineHangzhou 310003 ZhejiangChina Jinan Microecological Biomedicine Shandong Laboratory Jinan 250022 ShandongChina

Persisters refer to genetically drug susceptible quiescent(non-growing or slow growing)bacteria that survive in stress environments such as antibiotic exposure,acidic and starvation *** cells can regrow after stress removal and remain susceptible to the same *** are underlying the problems of treating chronic and persistent infections and relapse infections after treatment,drug resistance development,and biofilm infections,and pose significant challenges for effective *** the characteristics and the exact mechanisms of persister formation,especially the key molecules that affect the formation and survival of the persisters is critical to more effective treatment of chronic and persistent ***,genes related to persister formation and survival are being discovered and confirmed,but the mechanisms by which bacteria form persisters are very complex,and there are still many unanswered *** article comprehensively summarizes the historical background of bacterial persisters,details their complex characteristics and their relationship with antibiotic tolerant and resistant bacteria,systematically elucidates the interplay between various bacterial biological processes and the formation of persister cells,as well as consolidates the diverse anti-persister compounds and *** hope to provide theoretical background for in-depth research on mechanisms of persisters and suggest new ideas for choosing strategies for more effective treatmentofpersistent infections.

关键词： mechanisms treatment persist

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结核病蛋白亚单位疫苗佐剂研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 489-500页

作者：周帅牛红霞浙江中医药大学基础医学院病原生物与免疫学教研室杭州310053

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,且具有强化BCG效应的优势,近年来备受关注。然而,亚单位结核病疫苗中的蛋白抗原所诱导的免疫应答较弱,通常需要佐剂辅助以增强其免疫效果。本综述旨在关注结核病疫苗新制剂中使用的各类佐剂(包括已进入临床试验阶段和尚处于临床前开发阶段的佐剂),对各类佐剂的优缺点及可应用性进行客观评价,并指出目前佐剂研究中存在的问题及未来的研究方向。

关键词：结核病亚单位疫苗佐剂中药佐剂

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改进秃鹰搜索和K均值混合迭代的点云简化算法

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西安交通大学学报 2024年第2期58卷 172-183页

作者：牛宏侠李富丽兰州交通大学自动化与电气工程学院兰州730070 兰州交通大学甘肃省高原交通信息工程及控制重点实验室兰州730070 兰州交通大学光电技术与智能控制教育部重点实验室兰州730070

针对激光雷达的固有特性和复杂环境易造成点云噪声和冗余点云,以及传统点云简化算法忽略了点云固有特征等问题,提出了一种基于改进秃鹰搜索和K均值聚类(KMC)混合迭代的点云简化算法(IBESSA)。首先,通过秃鹰搜索(BES)算法迭代阶段的竞争... 详细信息

针对激光雷达的固有特性和复杂环境易造成点云噪声和冗余点云,以及传统点云简化算法忽略了点云固有特征等问题,提出了一种基于改进秃鹰搜索和K均值聚类(KMC)混合迭代的点云简化算法(IBESSA)。首先,通过秃鹰搜索(BES)算法迭代阶段的竞争融合(CFBES),提高其收敛速度和优化精度;其次,通过CFBES和KMC算法的混合迭代,实现了点云数据的聚类;然后,在k近邻(k-NN)实现点云簇密度估计的基础上,结合香农熵实现点云信息量化;最后,删除信息量化值小于阈值的聚类簇,完成点云数据简化。使用UCI国际标准数据集和斯坦福点云数据集分别对CFBES-KMC算法的聚类效果及点云的简化效果进行验证,结果表明:与改进飞蛾扑火的K均值交叉迭代、K-means++、模糊C均值聚类算法的聚类效果相比,CFBES-KMC算法的聚类准确率分别提高了1.02%、12.31%、14.72%;在斯坦福点云数据集上,IBESSA算法在有效滤除冗余点云的基础上保留了原本点云的细节和形状特征,不失为一种高效的点云简化算法。

关键词：秃鹰搜索算法竞争融合 K均值聚类混合迭代香农熵点云简化

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多尺度特征融合的铁轨异物入侵检测研究

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西安交通大学学报 2024年第9期58卷 139-153页

作者：王楠侯涛牛宏侠兰州交通大学自动化与电气工程学院兰州730070

针对铁路轨道异物检测中不同尺度异物目标的检测易受复杂环境的影响,导致出现检测精度低及检测速度慢等问题,提出一种多尺度特征融合的铁轨异物检测(RMF-YOLO)算法。首先,设计并引入改进的卷积注意力模块(ICBAM),结合YOLOv7特征提取网络... 详细信息

针对铁路轨道异物检测中不同尺度异物目标的检测易受复杂环境的影响,导致出现检测精度低及检测速度慢等问题,提出一种多尺度特征融合的铁轨异物检测(RMF-YOLO)算法。首先,设计并引入改进的卷积注意力模块(ICBAM),结合YOLOv7特征提取网络,以增强复杂场景下的特征提取能力。其次,在所有高效层聚合网络模块中采用GhostConv替代普通卷积层,以降低计算复杂度,提高特征输出效率;设计一种改进的加权双向特征金字塔网络N-BiFPN结构,加强多尺度特征融合能力,平衡不同层级特征信息,提高多尺度检测能力。最后,为进一步提升检测精度,采用WIoU损失函数结合动态非单调聚集机制,有效应对低质量锚框产生的梯度,提高模型对不同尺度异物检测的整体性能。实验结果表明:在自制的铁轨异物数据集上,RMF-YOLO算法减少了原网络模型的参数量,有效提升了模型的检测精度与检测速度,改善了漏检与误检问题,平均精度提升了5.5%,检测速度提升了5.88%,计算量减少了12.25%,能满足铁轨入侵异物检测中对检测精度和实时性的需求。

关键词：铁轨异物检测特征融合多尺度 YOLOv7 损失函数

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基于Lab色彩空间的沙尘降质图像增强方法

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液晶与显示 2024年第9期39卷 1274-1284页

作者：牛宏侠张鸿铸兰州交通大学自动化与电气工程学院甘肃兰州730070 兰州交通大学甘肃省高原交通信息工程及控制重点实验室甘肃兰州730070 兰州交通大学光电技术与智能控制教育部重点实验室甘肃兰州730070

针对沙尘天气导致的数字图像质量大幅下降问题,提出一种基于Lab色彩空间的沙尘降质图像增强方法。将沙尘图像增强分解为偏色校正与细节增强两个步骤处理。偏色校正部分包括去除色偏与亮度拉伸。首先对Lab与YUV色彩空间中的沙尘图像直方... 详细信息

针对沙尘天气导致的数字图像质量大幅下降问题,提出一种基于Lab色彩空间的沙尘降质图像增强方法。将沙尘图像增强分解为偏色校正与细节增强两个步骤处理。偏色校正部分包括去除色偏与亮度拉伸。首先对Lab与YUV色彩空间中的沙尘图像直方图偏移特点进行了分析,然后提出一种Lab空间偏色校正算法修正直方图偏移,并对初步去除偏色的图像进行亮度拉伸,提升图像对比度。在细节增强部分,引入一种基于饱和度估计透射率的去雾方法进一步增强图像细节信息。实验结果表明,相较于各对比算法,所提算法可以去除不同程度沙尘带来的色偏,且在面对中小型图像时具有最佳的时间性能表现。在量化指标方面,基于无参考感知的图像质量评估标准和基于熵的无参考图像质量评价标准分别提升了3.2%和10.7%。本文方法可以有效去除色偏,还原清晰图像。

关键词：图像增强沙尘图像 Lab色彩空间偏色校正图像去雾

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LncRNA MYLK-AS1调节miR-141-3p/STMN1轴对胃癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 276-282页

作者：刘洁谢兴明钮洪霞杨先智遵义医科大学第三附属医院/遵义市第一人民医院胃肠外科遵义563000

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)肌球蛋白轻链激酶反义RNA1(myosin light chain kinase antisense RNA1,MYLK-AS1)调节miR-141-3p/微管不稳定蛋白1(stathmin 1,STMN1)轴对胃癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:将HGC27细胞分为NC组、si-NC组、si-MYLK-AS1组、si-MYLK-AS1+inhibitor NC组、si-MYLK-AS1+miR-141-3p inhibitor组。双萤光素酶报告基因实验检测LncRNA MYLK-AS1、miR-141-3p、STMN1的关系;qRT-PCR检测HGC27细胞中LncRNA MYLK-AS1、miR-141-3p表达;CCK-8法检测HGC27细胞增殖情况;流式细胞术检测HGC27细胞凋亡;使用Transwell实验评估了HGC27细胞的侵袭和迁移能力,并统计了穿透基质膜的细胞数量;同时采用Western blot技术检测了HGC27细胞中STMN1、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin这几种蛋白表达量的变化。结果:HGC27细胞中LncRNA MYLK-AS1、STMN1水平高于GES-1细胞(P<0.05),miR-141-3p水平低于GES-1细胞(P<0.05)。si-MYLK-AS1组HGC27细胞A_(450 nm)值、迁移、侵袭细胞数量、LncRNA MYLK-AS1表达量、STMN1、N-cadherin、Vimentin蛋白水平低于NC组、si-NC组(P<0.05),HGC27细胞凋亡率、miR-141-3p表达量、E-cadherin蛋白水平高于NC组、si-NC组(P<0.05);而miR-141-3p低表达减弱了沉默LncRNA MYLK-AS1抑制HGC27细胞发展的作用;LncRNA MYLK-AS1靶向调节miR-141-3p/STMN1轴。结论:LncRNA MYLK-AS1可能通过上调microRNA-141-3p的表达水平,间接导致STMN1基因表达受到抑制,这一过程可能对胃癌细胞的增殖、凋亡及侵袭特性产生明显影响。

关键词：长链非编码RNA肌球蛋白轻链激酶反义RNA1 微小RNA-141-3p/微管不稳定蛋白1轴胃癌增殖凋亡侵袭

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基于色彩均衡和多权重融合的水下图像增强算法

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无线电工程 2024年第2期54卷 436-446页

作者：孙昊宇牛宏侠兰州交通大学光电技术与智能控制教育部重点实验室甘肃兰州730070 甘肃省高原交通信息工程及控制重点实验室甘肃兰州730070 兰州交通大学自动化与电气工程学院甘肃兰州730070

针对水下图像色偏严重及对比度、饱和度和色彩丰富度不足等问题,提出一种基于色彩均衡和多权重融合的水下图像增强算法。利用暗通道先验(Dark Channel Prior,DCP)算法进行水下图像去模糊预处理,利用基于动态阈值的自动白平衡算法进行色... 详细信息

针对水下图像色偏严重及对比度、饱和度和色彩丰富度不足等问题,提出一种基于色彩均衡和多权重融合的水下图像增强算法。利用暗通道先验(Dark Channel Prior,DCP)算法进行水下图像去模糊预处理,利用基于动态阈值的自动白平衡算法进行色偏校正,将处理后的图像再进行多权重融合。融合处理过程主要建立在2个图像的权重计算,分别是基于伽马校正的对比度提升图像和基于直方图均衡化的边缘增强图像,分别计算2个图谱的显著性权重和饱和度权重,线性融合2个图谱计算后的权重得到增强图像。结果表明,所提算法对水下图像整体清晰度恢复效果较好,而且对比度和图像色彩细节表现均有很大提升。相比其他主流算法,水下图像色彩评价(Underwater Color Image Quality Evaluation,UCIQE)指标和水下图像的质量评价(Underwater Image Quality Measurement,UIQM)指标提升效果显著,平均参数指标分别提升了22.3%和10.2%。

关键词：暗通道先验伽马校正白平衡多权重融合

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血清NT-pro-BNP、MMP-2水平与糖尿病合并急性脑梗死患者冠状动脉病变程度的关系

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2024年第6期19卷 777-781页

作者：赵建恒牛红霞于洁赵希哲胥俊越代丽丽首都医科大学电力教学医院(国家电网公司北京电力医院)急诊科北京100073 首都医科大学电力教学医院(国家电网公司北京电力医院)神经内科北京100073 首都医科大学电力教学医院(国家电网公司北京电力医院)心内科北京100073 首都医科大学电力教学医院(国家电网公司北京电力医院)检验科北京100073

目的探讨血清N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平与糖尿病合并急性脑梗死(ACI)患者冠状动脉病变程度的关系。方法选择首都医科大学电力教学医院2021年1月—2022年12月收治的126例糖尿病合并ACI患者为观察组,其... 详细信息

目的探讨血清N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平与糖尿病合并急性脑梗死(ACI)患者冠状动脉病变程度的关系。方法选择首都医科大学电力教学医院2021年1月—2022年12月收治的126例糖尿病合并ACI患者为观察组,其中单支病变62例,双支病变33例,三支病变31例,轻度狭窄37例,中度狭窄43例,重度狭窄46例。另将同期于我院体检的60例单纯糖尿病患者纳为对照组以及60例健康体检者设为正常组。比较三组心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、NT-pro BNP、MMP-2、I型胶原交联羧基末端肽(ICTP)水平;以ROC分析NT-pro BNP、MMP-2诊断糖尿病患者并发ACI的价值;比较不同冠状动脉病变支数及不同冠状动脉狭窄程度患者NT-pro BNP、MMP-2、ICTP水平;以Spearman秩相关分析NT-pro BNP、MMP-2、ICTP水平与冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄程度之间的相关性。结果观察组cTnI、CK-MB、NT-pro BNP、MMP-2、ICTP水平显著高于对照组(P<0.05),对照组cTnI、CK-MB、NT-pro BNP、MMP-2、ICTP水平显著高于正常组(P<0.05)。ROC结果显示,NT-pro BNP、MMP-2诊断糖尿病患者并发ACI训练集的曲线下面积为0.953、0.872,测试集的曲线下面积为0.902、0.842(P均<0.05)。NT-pro BNP、MMP-2、ICTP水平随着冠状动脉病变支数的增加及冠状动脉狭窄程度的加重而上升(P<0.05)。NT-proBNP、MMP-2、ICTP水平与糖尿病合并ACI患者冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄程度呈正相关(均有P<0.05)。结论NT-pro BNP、MMP-2、ICTP水平与糖尿病合并ACI患者冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄程度呈正相关,临床关注以上指标可对糖尿病合并ACI患者冠状动脉病变程度进行评估。

关键词：糖尿病急性脑梗死冠状动脉病变 N末端脑钠肽前体基质金属蛋白酶2

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可溶性程序性死亡受体-1及其配体和干扰素-γ在急性冠脉综合症患者血清中的表达特征和临床意义

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中华卫生应急电子杂志 2024年第1期10卷 10-15页

作者：牛红霞毛月然陈琦琪胥俊越董静王振杨彦娜张明首都医科大学电力教学医院、国家电网公司北京电力医院急诊科北京100073 首都医科大学电力教学医院、国家电网公司北京电力医院检验科北京100073 首都医科大学电力教学医院、国家电网公司北京电力医院体检科北京100073 首都医科大学电力教学医院、国家电网公司北京电力医院心血管内科北京100073

目的对急性冠脉综合征患者血清中sPD-1/L1和干扰素-γ的表达特征及临床意义初步探讨。方法本研究回顾性纳入2020年11月至2022年10月北京电力医院急诊科收治的73例患者,将所有患者分为对照组和冠心病组(分为慢性冠脉疾病组和急性冠脉综... 详细信息

目的对急性冠脉综合征患者血清中sPD-1/L1和干扰素-γ的表达特征及临床意义初步探讨。方法本研究回顾性纳入2020年11月至2022年10月北京电力医院急诊科收治的73例患者,将所有患者分为对照组和冠心病组(分为慢性冠脉疾病组和急性冠脉综合征组)。急性冠状动脉综合征组患者32例,其中男性19例,女性13例;年龄54~84岁,平均(69.09±14.97)岁。慢性冠脉疾病组患者21例,其中男性8例,女性13例;年龄65~83岁,平均(74.24±8.60)岁。对照组20例,其中男性13例,女性7例;年龄58~73岁,平均(65.70±7.39)岁,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测3组患者血清sPD-1及sPD-L1、IFN-γ水平。结果3组患者间血清免疫标志物对比分析可知,IL-18、IFN-γ、sPD-1/L1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),ACS组及慢性冠脉疾病组患者IL-18表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);慢性冠脉疾病组患者IFN-γ表达水平显著高于ACS组及对照组(P<0.05);sPD-1/L1在ACS组和慢性冠脉疾病组患者表达显著高于对照组人群,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS组患者血清IFN-γ表达与sPD-1(r=0.922,P<0.01)及L1(r=0.922,P<0.01)呈正相关。结论ACS患者中sPD-1/L1与IFN-γ之间存在一定的关系,ACS患者IFN-γ的释放增加,进而可能导致sPD-1/L1的表达增加,而sPD-1/L1表达的增加可能在ACS的免疫调节中发挥重要作用。

关键词：急性冠脉综合征可溶性程序性死亡受体-1 可溶性程序性死亡配体-1 干扰素-γ

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Determination of the optimal atrioventricular and interventricular delays in cardiac resynchronization therapy

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Journal of Geriatric Cardiology 2005年第4期2卷 207-210页

作者： hongxia niu Wei HUA Shu ZHANG Fangzheng WANG Keping CHEN Xin CHEN Division of Clinical Electrophysiology Fu Wai Hospital and Cardiovascular InstituteCAMS and PUMCBeijing 100037China

Objective In order to provide the maximum benefit of cardiac resynchronization therapy(CRT),we tried to use an echocardiography method to optimize the atrioventricular and interventricular *** The study included 6 patients who underwent implantation of biventricular pacemakers for drug-resistant heart ***-dimensional echocardiography and tissue Doppler imaging were carried out before and after the pacemaker *** optimal AV delay was defined as the AV delay resulting in maximum timevelocity integral(TVI)of transmitral filling flow,the longest left ventricular filling time(LVFT)and the minimum mitral regurgitation(MR).The optimal VV delay was defined as the VV delay producing the maximum LV synchrony and the largest aortic *** CRT was successfully performed in all *** pacemaker implantation,an acute improvement in left ventricular ejection fraction(LVEF)was observed from 26.5%to 35%.Meanwhile,the QRS duration decreased from 170ms to *** optimal AV delay was programmed at 130,120,120,120,150 and 110ms respectively with heart rate corrected,LVFT significantly lengthened and TVI of MR decreased(non-optimal vs optimal AV delay:LVFT:469ms vs 523ms;TVI of MR:16.43cm vs 13.06cm,P0.05)and froml.31cm/s to 2.50cm/s(P<0.05)*** septal-to-lateral delay in peak velocity improved from 56.4ms to 13.3ms after CRT(P<0.01).Conclusions Optimization of AV and VV delays may further enhance the efficacy of ***,there was interindividual variability of optimal values,warranting individual patient examination.

关键词： cardiac resynchronization therapy optimal atrioventricular delay optimal interventricular delay tissue Doppler imaging

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