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肉桂醛促进高糖条件下皮肤成纤维细胞迁移及机制研究

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第三军医大学学报 2017年第5期39卷 423-429页

作者：李文杰蔡雷琴隆敏郑宏庭第三军医大学新桥医院内分泌科重庆400037

目的探讨肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA),核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor,NRF2)通路激动剂对高糖条件下成纤维细胞迁移的影响及可能机制。方法体外培养HS27细胞,分为正常对照组(NG,5.5 mmol/L)、高糖组(HG,30 mmol/L)、高糖(30 mmol/L)+肉桂醛(20μmol/L)组、高糖(30 mmol/L)+Con siRNA组、高糖(30 mmol/L)+NRF2 siRNA组。迁移实验观察CA对高糖条件下HS27迁移的影响。采用western blot分析CA干预后NRF2及下游HO-1,增殖和凋亡相关蛋白P21和P53的表达情况。2',7'-二氯荧光素二醋酸(DCF)法检测CA对高糖条件下细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。采用NRF2siRNA抑制NRF2通路,观察HS27细胞迁移和氧化应激的变化。结果与正常对照组相比,HS27在高糖情况下,迁移能力明显降低(P<0.05),CA干预后,高糖对HS27迁移能力的抑制作用得到改善(P<0.05)。进一步研究发现,CA上调NRF2和HO-1,减轻高糖导致的ROS增加([(4 360 935±1 445 723)vs(1 982 673±208 109),P<0.05])。然而,高糖条件下敲除NRF2后,细胞内ROS产生进一步增多,并加剧对成纤维细胞迁移能力的抑制[(0.046±0.018)vs(0.318±0.032),P<0.05]。结论 CA促进高糖情况下成纤维细胞迁移、缓解氧化应激损伤,并有可能部分依赖于NRF2通路激活。

关键词：肉桂醛高糖成纤维细胞核因子E2相关因子迁移

超声量化评分系统联合细针穿刺鉴别诊断甲状腺结节的临床分析

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第三军医大学学报 2018年第19期40卷 1805-1809页

作者：肖瑾秋卫燕郑宏庭陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院内分泌科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院病理科重庆400037

目的探讨甲状腺超声量化评分系统联合超声引导下细针穿刺在鉴别甲状腺结节良恶性中的临床应用价值。方法回顾性分析2015年10月至2017年6月我院内分泌科收治的接受超声引导下细针穿刺且手术病理证实的100例甲状腺结节患者的超声声像图,... 详细信息

目的探讨甲状腺超声量化评分系统联合超声引导下细针穿刺在鉴别甲状腺结节良恶性中的临床应用价值。方法回顾性分析2015年10月至2017年6月我院内分泌科收治的接受超声引导下细针穿刺且手术病理证实的100例甲状腺结节患者的超声声像图,分别对常规灰阶超声及多普勒超声显示的结节形状、回声强度、生长形状、钙化灶、光晕、回声结构、直径、边界、增长速度、颈部淋巴结等10项超声特征,按照超声量化评分表予以评分;超声引导下细针穿刺的细胞学结果采用贝塞斯达系统(Bethesda System)予以分级,以手术后病理结果为金标准,分别绘制超声量化评分系统、超声引导下细针穿刺及二者联合ROC曲线,比较三者的诊断价值。结果共纳入100例甲状腺结节患者,年龄20～73岁(45.29±11.70)岁,其中男性15例,女性85例。促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone TSH)高于正常值的11例、低于正常值的5例、在正常范围内84例。超声量化评分系统、超声引导下细针穿刺及二者联合的ROC曲线下面积分别为0.783、0.740、0. 844。超声量化评分系统的最佳评分切点是2,即>2分诊断为恶性,<2分诊断为良性。诊断效能的灵敏度为84. 37%,特异度为55. 56%,阳性预测率为77.14%,阴性预测率为66. 67%。细针穿刺的最佳分类切点是3,即细胞学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级为良性,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ级为恶性,诊断效能的敏感度为79.69%,特异度为61.11%,阳性预测率为78.46%,阴性预测率为62.86%。二者联合的诊断效能的敏感度为85.94%,特异度为77.78%,阳性预测率为87. 30%,阴性预测率为75.68%。结论超声量化评分系统联合细针穿刺对甲状腺结节良恶性的诊断效能高于单一一种诊断方法。超声量化评分和细针穿刺分级对甲状腺结节良恶性的联合诊断回归方程为Logit(P)=0.797×超声评分+0.600×细针穿刺分级-3.746,以0.4为截断点能获得最大的诊断效能。

关键词：甲状腺结节超声量化评分系统超声引导下细针穿刺诊断鉴别

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久坐对脊椎肌肉sEMG信号的影响

浙江大学学报（理学版） 2016年第6期43卷 746-750页

作者：宋超李宏汀王春慧郑涵羚浙江理工大学心理研究所浙江杭州310018 中国航天员科研训练中心人因工程重点实验室北京100094

采集18名女性受试者在不同久坐时间下,颈夹肌和竖脊肌在最大用力收缩(MVC)过程中的表面肌电(surface electromyography,sEMG)信号,分别考察其初始1.5s的线性时频指标AEMG、MPF、非线性分析指标%DET的差异,以及全程MVC过程中MPF的变化趋... 详细信息

采集18名女性受试者在不同久坐时间下,颈夹肌和竖脊肌在最大用力收缩(MVC)过程中的表面肌电(surface electromyography,sEMG)信号,分别考察其初始1.5s的线性时频指标AEMG、MPF、非线性分析指标%DET的差异,以及全程MVC过程中MPF的变化趋势,以探讨久坐对脊椎肌肉活动水平和功能状态的影响.发现:在久坐前、久坐1.5h、久坐3h之后3种状态下,颈夹肌和竖脊肌在MVC的前1.5s信号中,其时频信号AEMG、MPF及非线性信号%DET均无明显变化;在1min脊椎持续MVC过程中,颈夹肌MPF均呈现线性递减趋势,且下降速率依次增大;竖脊肌MPF则呈现线性递增趋势,且上升速率依次减小.由此可得,久坐对于脊椎肌肉的最大收缩力量并无影响,但是对其维持最大收缩力量的能力有所改变.

关键词：久坐 sEMG信号颈夹肌竖脊肌

局部应用肉桂醛通过激活Nrf2通路促进糖尿病小鼠创口愈合

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第三军医大学学报 2017年第19期39卷 1906-1912页

作者：蔡雷琴李文杰隆敏郑宏庭第三军医大学新桥医院内分泌科重庆400037

目的探讨局部应用肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA)对糖尿病小鼠创口愈合的影响及其机制。方法 8周龄Nrf2野生型(Nrf2^(+/+))和Nrf2敲除型(Nrf2^(-/-))雄性SKH-1无毛小鼠各8只,持续5 d腹腔注射链脲霉素(streptozotocin,STZ,50 mg/kg),建立糖尿病小鼠模型。采用随机数字表法分为:(1)Nrf2^(+/+)鼠对照组(Nrf2^(+/+)Veh组);(2)Nrf2^(+/+)鼠CA治疗组(Nrf2^(+/+)CA组);(3)Nrf2^(-/-)鼠Veh组(Nrf2^(-/-)Veh组);(4)Nrf2^(-/-)鼠CA组(Nrf2^(-/-)CA组)(n=4)。STZ注射后第4周,在小鼠背部建立直径6 mm的全层皮肤切除创口。Nrf2^(+/+)CA组和Nrf2^(-/-)CA组术后当日开始局部应用20μL含4μmol/L CA的聚乙二醇400(polyethylene glycol400,PEG400),每隔1天干预直至第14天,收集创缘处皮肤,Nrf2^(+/+)Veh组和Nrf2^(-/-)Veh组采用20μL PEG400(Vehicle,Veh)局部应用作为空白对照。术后2周内每隔1天监测皮肤创口愈合面积评估愈合速率。免疫组化染色对比各组创缘处皮肤组织Nrf2蛋白、下游靶蛋白HO-1和氧化应激损伤相关指标8-oxo-d G的表达水平。结果局部应用CA明显加速Nrf2^(+/+)糖尿病小鼠创口愈合(P0.05)。免疫组化示Nrf2^(+/+)糖尿病溃疡小鼠局部应用CA后,其创缘皮肤Nrf2的表达水平[(2.42±0.29)vs(7.42±0.73),P<0.05]和下游靶蛋白HO-1的表达水平[(5.92±0.36)vs(8.88±0.53),P<0.05]显著增强,8-oxo-d G的表达水平则明显减少[(9.46±0.28)vs(8.46±0.23),P<0.05]。Nrf2^(-/-)糖尿病小鼠创口局部外用CA后,其创缘处皮肤Nrf2、HO-1及8-oxo-d G的表达水平与Nrf2^(-/-)Veh组相比并无明显变化。结论局部应用CA通过激活糖尿病小鼠皮肤组织Nrf2通路,减轻氧化应激损伤,从而促进糖尿病创口愈合。

关键词：肉桂醛糖尿病溃疡 Nrf2 氧化应激

血浆裂缝诱导配体2水平与糖尿病前期及2型糖尿病的相关性

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中华糖尿病杂志 2018年第4期10卷 285-289页

作者：熊昕王昱人瞿华郑宏庭陆军军医大学第二附属医院内分泌科重庆400037

目的探究不同糖耐量状态下循环血裂缝诱导配体2（slit2）的表达，及其与糖尿病前期和2型糖尿病的相关性及潜在的影响因素。方法纳入2017年6月至12月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科就诊者143名为研究对象，其中新诊断2型糖尿病患者5... 详细信息

目的探究不同糖耐量状态下循环血裂缝诱导配体2（slit2）的表达，及其与糖尿病前期和2型糖尿病的相关性及潜在的影响因素。方法纳入2017年6月至12月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科就诊者143名为研究对象，其中新诊断2型糖尿病患者51例（T2DM组，男27例，女24例），糖尿病前期患者39例（pre-DM组，男15例，女24例），正常糖耐量对照组53名（NGT组，男18例，女35例）。收集临床资料，行静脉葡萄糖耐量试验，ELISA法测定空腹血浆slit2水平。计算急性胰岛素分泌反应（AIR）、第一时相（0-10 min）胰岛素分泌曲线下面积（AUC）、葡萄糖处置指数（GDI）、稳态模型胰岛β细胞功能指数及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用Spearman相关、偏相关及多元逻辑回归分析进行统计学分析。结果（1）T2DM组和pre-DM组血浆slit2水平显著高于NGT组[分别为（2.9±2.2）、（3.0±2.8）比（1.6±1.3）μg/L，t=3.45、3.35，均P〈0.01]；（2）slit2与体质指数、腰围、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯呈显著正相关（r= 0.174-0.389，均P〈0.05），与AUC、AIR、GDI呈显著负相关（r=-0.485--0.438，P〈0.01）；（3）多元逻辑回归分析显示，分别校正HOMA-IR、AUC、AIR和GDI后，slit2与2型糖尿病之间的关系消失（OR=0.857-4.482，P〉0.05）。结论循环血slit2水平在糖尿病前期及2型糖尿病患者中显著升高，其与2型糖尿病的关系受胰岛素抵抗和第一时相胰岛β细胞分泌功能的影响。Slit2有望成为预测糖耐量状态的指标，并可能参与2型糖尿病的病理生理过程。

关键词：糖尿病 2型胰岛素抵抗第一时相胰岛素分泌裂缝诱导配体2

一种新型的降糖药物——SGLT2抑制剂研究进展

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重庆医科大学学报 2016年第11期41卷 1172-1176页

作者：熊昕隆敏蔡雷琴郑宏庭第三军医大学附属新桥医院内分泌科重庆400037

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)是介导肾小管内葡萄糖重吸收的关键蛋白分子,也是近年研究证实的降糖治疗新靶点。针对该靶点所开发研制的SGLT2特异性抑制剂成为目前最具前景的降糖药物。本文就SGLT2抑制... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)是介导肾小管内葡萄糖重吸收的关键蛋白分子,也是近年研究证实的降糖治疗新靶点。针对该靶点所开发研制的SGLT2特异性抑制剂成为目前最具前景的降糖药物。本文就SGLT2抑制剂降糖机制、临床应用、有效性及安全性等作一综述,并对该种药物提出新的思考。

关键词：糖尿病钠-葡萄糖转运蛋白2 降糖药

急性温度胁迫对缢蛏不同组织脂质过氧化及抗氧化生理响应的影响

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食品与发酵工业 2023年第2期49卷 226-233页

作者：方佳琪张敏郑凯贾淼李奇勋李玉申王红婷上海海洋大学食品学院上海201306 食品科学与工程国家级实验教学示范中心(上海海洋大学) 上海201306 上海冷链装备性能与节能评价专业技术服务平台上海201306

为探究急性温度胁迫下缢蛏(Sinonovacula constricta)的氧化应激以及脂质过氧化情况,比较缢蛏不同组织的抗氧化生理响应,该研究将暂养后的缢蛏分为5组,分别在25、28、30、32、35℃的水浴下进行温度胁迫,测定各组缢蛏鳃、消化腺和外套膜... 详细信息

为探究急性温度胁迫下缢蛏(Sinonovacula constricta)的氧化应激以及脂质过氧化情况,比较缢蛏不同组织的抗氧化生理响应,该研究将暂养后的缢蛏分为5组,分别在25、28、30、32、35℃的水浴下进行温度胁迫,测定各组缢蛏鳃、消化腺和外套膜中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、过氧化氢(hydrogen peroxide,H 2O 2)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)活性、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量以及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)。结果表明,在25~35℃条件下,缢蛏SOD、CAT、GPX、T-AOC活性以及GSH含量均在消化腺中最高,其中SOD、T-AOC活性和GSH含量随温度升高而先升高后降低,在28℃时最高;CAT活性随温度升高而持续降低,在35℃时达到最小值(19.87 U/mg);GPX活性变化趋势与CAT相反,与胁迫温度成正相关,在35℃达到最大值(172.36 U/mg)。外套膜中MDA含量处于较高水平,鳃中次之,消化腺中最低,均在35℃时最高。H 2O 2含量在鳃中最高,变化趋势与MDA含量一致。相较于外套膜和鳃这2个组织,消化腺更能及时响应氧化应激、激活抗氧化防御体系并清除体内过量的活性氧,整体抗氧化能力更强。

关键词：缢蛏不同组织急性温度胁迫氧化应激脂质过氧化

DPP-4抑制剂作用于非酒精性脂肪肝发病机制的研究进展

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重庆医科大学学报 2018年第12期43卷 1619-1622页

作者：张晓王慧王渊童强郑宏庭陆军军医大学第二附属医院内分泌科

非酒精性脂肪肝是指除酒精和药物、遗传疾病等其他明确因素之外所诱导的肝脏病变,它的发病机制可能是胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激等。DPP-4抑制剂等降糖药物对其具有保护作用,其作用机制可能是改善胰岛素抵抗、抑制脂质合成、抑... 详细信息

非酒精性脂肪肝是指除酒精和药物、遗传疾病等其他明确因素之外所诱导的肝脏病变,它的发病机制可能是胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激等。DPP-4抑制剂等降糖药物对其具有保护作用,其作用机制可能是改善胰岛素抵抗、抑制脂质合成、抑制炎症反应等。非酒精性脂肪肝发病率逐年上升,但临床上仍缺乏有效的干预措施,根据其发病机制需积极地寻找治疗手段。

关键词：非酒精性脂肪肝 DPP-4抑制剂降糖药物

溶酶体相关膜蛋白3过表达促进肝细胞脂质沉积

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第三军医大学学报 2017年第21期39卷 2059-2065页

作者：宋铃榆廖晓玉郑宏庭杨仕明第三军医大学新桥医院消化内科重庆400037 第三军医大学新桥医院内分泌科重庆400037

目的探讨溶酶体相关膜蛋白3(lysosome associated membrane protein 3,LAMP3)对肝细胞脂质代谢的作用。方法以肝癌细胞系Huh7为研究对象,利用qRT-PCR及Western blot法检测游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)0.4 mmol/L处理后肝细胞LAMP3表达变化;过表达LAMP3后,分别使用油红染色及甘油三酯检测试剂盒检测肝细胞内脂滴及甘油三酯沉积情况;采用ATP及β-羟基丁酸检测试剂盒检测细胞内ATP及β-羟基丁酸含量变化;过表达LAMP3,使用qRT-PCR、Western blot法检测脂质合成相关基因PPARγ与SCD-1及脂质分解相关基因CPT1A与PGC-1α表达变化。结果 FFAs处理后肝细胞Huh7中LAMP3表达显著上调(P0.05);过表达LAMP3可促进PPARγ及SCD-1表达(P0.05)。结论 LAMP3可通过调控脂肪合成促进肝细胞内脂质沉积。

关键词：溶酶体相关膜蛋白3,肝细胞脂质代谢甘油三酯油滴