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Functional and binding studies of gallic acid showing platelet aggregation inhibitory effect as a thrombin inhibitor

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Chinese Herbal Medicines 2022年第2期14卷 303-309页

作者： Yuxin Zhang Xing Wang Binan Lu Yanbin Gao Yanling Zhang Yatong Li hongjuan niu Lu Fan Zongran Pang Yanjiang Qiao Key Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education School of PharmacyMinzu University of ChinaBeijing 100081China Beijing Key Lab of Traditional Chinese Medicine Collateral Disease Theory Research School of Traditional Chinese MedicineCapital Medical UniversityBeijing 100069China Key Laboratory of TCM-Information Engineer of State Administration of TCM School of Chinese Materia MedicaBeijing University of Chinese MedicineBeijing 100029China

Objective:This study was devoted to identifying natural thrombin inhibitors from traditional Chinese medicine(TCM)and evaluating its biological activity in vitro and binding characteristics.Methods:A combination strategy containing molecular docking,thrombin inhibition assay,surface plasmon resonance(SPR)and molecular dynamics simulation were applied to verify the study result.Results:Gallic acid was confirmed as a direct thrombin inhibitor with IC;of 9.07μmol/L and showed a significant inhibitory effect on thrombin induced platelet aggregation.SPR-based binding studies demonstrated that gallic acid interacted with thrombin with a KDvalue of 8.29μmol/L.Molecular dynamics and binding free energy analysis revealed that thrombin-gallic acid system attained equilibrium rapidly with very low fluctuations,the calculated binding free energies was-14.61 kcal/mol.Ala230,Glu232,Ser235,Gly258 and Gly260 were the main amino acid residues responsible for thrombin inhibition by gallic acid,providing a mechanistic basis for further optimization.Conclusion:This study proved that gallic acid is a direct thrombin inhibitor with platelet aggregation inhibitory effect,which could provide a basis for the follow-up research and development for novel thrombin inhibitors.

关键词： gallic acid molecular dynamics natural thrombin inhibitor platelet aggregation surface plasmon resonance

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2型糖尿病肌少症中西医结合研究进展

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天津中医药 2021年第1期38卷 131-136页

作者：牛红娟左祥宇庞宗然中央民族大学药学院民族医药教育部重点实验室北京100081

肌少症作为2型糖尿病(T2DM)的慢性并发症,严重降低老年人生活质量,加重医疗及社会负担。目前,西医对于肌少症诊断标准尚无统一认识,具体病因病机仍不明确,尚无针对性治疗方法。糖尿病会刺激老龄患者肌肉丢失加重,出现肌肉与脂肪成分改... 详细信息

肌少症作为2型糖尿病(T2DM)的慢性并发症,严重降低老年人生活质量,加重医疗及社会负担。目前,西医对于肌少症诊断标准尚无统一认识,具体病因病机仍不明确,尚无针对性治疗方法。糖尿病会刺激老龄患者肌肉丢失加重,出现肌肉与脂肪成分改变。而血糖相较于年龄,可能对骨骼肌损害更为严重。骨骼肌作为胰岛素最大的靶器官,肌肉蛋白质代谢紊乱可能是糖尿病肌少症关键病机。中医认为“脾主肌肉”,临床观察与T2DM肌少症发病的可能机制高度相关,且可用于中医内外治疗的理论指导。通过对糖尿病肌少症中西医研究进展综述,旨在为疾病机制阐释及中医防控提供新思路。

关键词： 2型糖尿病肌少症脾主肌肉蛋白质代谢

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Orchestrating antigen delivery and presentation efficiency in lymph node by nanoparticle shape for immune response

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药学学报:英文版 2023年第9期13卷 3892-3905页

作者： hongjuan Zhao Yatong Li Beibei Zhao Cuixia Zheng Mengya niu Qingling Song Xinxin Liu Qianhua Feng Zhenzhong Zhang Lei Wang School of Pharmaceutical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University Luoyang 471009China Key Laboratory of Advanced Pharmaceutical Technology Ministry of Education of ChinaZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China Biotherapy Center the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Tumor Immunity and Biomaterials Advanced Medical Center Zhengzhou UniversityLuoyang 471009China

Activating humoral and cellular immunity in lymph nodes(LNs)of nanoparticle-based vaccines is critical to controlling tumors.However,how the physical properties of nanovaccine carriers orchestrate antigen capture,lymphatic delivery,antigen presentation and immune response in LNs is largely unclear.Here,we manufactured gold nanoparticles(AuNPs)with the same size but different shapes(cages,rods,and stars),and loaded tumor antigen as nanovaccines to explore their disparate characters on above four areas.Results revealed that star-shaped AuNPs captured and retained more repetitive antigen epitopes.On lymphatic delivery,both rods and star-shaped nanovaccines mainly drain into the LN follicles region while cage-shaped showed stronger paracortex retention.A surprising finding is that the star-shaped nanovaccines elicited potent humoral immunity,which is mediated by CD4^(+)T helper cell and follicle B cell cooperation significantly preventing tumor growth in the prophylactic study.Interestingly,cage-shaped nanovaccines preferentially presented peptide-MHC I complexes to evoke robust CD8^(+)T cell immunity and showed the strongest therapeutic efficacy when combined with the PD-1 checkpoint inhibitor in established tumor study.These results highlight the importance of nanoparticle shape on antigen delivery and presentation for immune response in LNs,and our findings support the notion that different design strategies are required for prophylactic and therapeutic vaccines.

关键词： Nanovaccines Nanoparticle shape Lymph node Antigen capture Lymphatic delivery Antigen presentation Humoral immunity Cellular immunity

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菊苣化学成分的LC-MS/MS定性分析与HPLC含量测定

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北京中医药大学学报 2016年第3期39卷 247-251页

作者：朱春胜林志健张冰牛红娟王雪洁张晓朦北京中医药大学中药学院北京100102

目的建立菊苣化学成分的定性、定量分析方法，完善药材质量控制手段。方法以HPLC-DAD．ESI．MS方法，对菊苣化学成分进行定性鉴定，并采用HPLC方法同时测定菊苣中5种化学成分含量。结果从菊苣中共鉴定了10个化学成分，其中6个成分的保... 详细信息

目的建立菊苣化学成分的定性、定量分析方法，完善药材质量控制手段。方法以HPLC-DAD．ESI．MS方法，对菊苣化学成分进行定性鉴定，并采用HPLC方法同时测定菊苣中5种化学成分含量。结果从菊苣中共鉴定了10个化学成分，其中6个成分的保留时间和质谱碎片离子信息与对照品一致，分别为秦皮甲素、绿原酸、秦皮乙素、菊苣酸、异绿原酸B、异绿原酸A；根据质谱碎片信息并结合文献数据初步确定了另外4个成分的化学结构。建立了菊苣中绿原酸、秦皮乙素、菊苣酸、异绿原酸B、异绿原酸A的回归方程，线性关系均良好（r〉0．9995），加样回收率为95．94％～104．41％，采用此方法成功检测了10个菊苣样品中上述5种成分的含量。结论研究建立的方法可定性、定量分析菊苣中的主要化学成分，可用于菊苣药材的质量分析。

关键词：菊苣液质联用高效液相色谱法

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560份不合理用药医嘱分析

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中国医院用药评价与分析 2019年第2期19卷 137-139页

作者：牛红娟刘丽萍谢进何惠芳解放军总医院第五医学中心药学部北京100039

目的:了解解放军总医院第五医学中心(以下简称"我院")住院患者医嘱用药情况,为临床合理用药提供参考。方法:利用医院信息系统结合PASS合理用药审核软件,对2017年我院住院药房医嘱进行统计分析。结果:不合理用药医嘱共560份,其中,重复给... 详细信息

目的:了解解放军总医院第五医学中心(以下简称"我院")住院患者医嘱用药情况,为临床合理用药提供参考。方法:利用医院信息系统结合PASS合理用药审核软件,对2017年我院住院药房医嘱进行统计分析。结果:不合理用药医嘱共560份,其中,重复给药医嘱264份(占47.14%),用法与用量不合理医嘱254份(占45.36%),有配伍禁忌或相互作用医嘱20份(占3.57%);不合理用药医嘱主要涉及肝胆疾病用药(146份,占26.07%)、营养补充剂(104份,占18.57%)及消化系统用药(100份,占17.86%);不合理用药医嘱主要分布于感染科(70份,占12.50%)、放射治疗科(58份,占10.36%)及中西医结合科(55份,占9.82%)。结论:药师应参与药物临床应用,对医嘱进行审核干预,以提高合理用药水平。

关键词：医嘱审核合理用药干预

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连续高果糖饮水对大鼠尿酸水平的影响及其病理机制

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中华临床营养杂志 2014年第6期22卷 368-374页

作者：李丽玉林志健张冰吴君德王红坡王雪洁牛红娟朱春胜北京中医药大学中药学院北京100029

目的探讨长期高果糖饮水对大鼠尿酸水平的影响及其病理机制.方法雄性SD大鼠20只,采用随机数字表法分为正常组（n=10）和模型组（n=10）,分别给予清水和10％的果糖水,均给予普通饲料,自由饮食饮水,连续58 d.动态检测大鼠血清和尿中的... 详细信息

目的探讨长期高果糖饮水对大鼠尿酸水平的影响及其病理机制.方法雄性SD大鼠20只,采用随机数字表法分为正常组（n=10）和模型组（n=10）,分别给予清水和10％的果糖水,均给予普通饲料,自由饮食饮水,连续58 d.动态检测大鼠血清和尿中的尿酸和肌酐水平,计算尿酸清除率（CUA）和内生肌酐清除率（CCR）,检测尿酸代谢相关酶黄嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脱氨酶（ADA）和鸟嘌呤脱氨酶（GuDa）活性,并观察造模结束时大鼠肾脏病理变化.结果实验第7、22、30、37、44、58天,模型组大鼠血清尿酸水平均显著高于正常组[（81.12 ±31.06） μmol/L比（54.27±23.42）μmol/L,P=0.017; （145.82±29.66） μmol/L比（114.90±28.04） μmol/L,P=0.033; （131.16±61.93） μmol/L比（54.67 ±33.49） μmol/L,P=0.002; （110.01±42.82） μmol/L比（66.43 ±22.50） μmol/L,P=0.007; （211.60±44.31） μmol/L比（171.44±38.72）μ.mol/L,P=0.039;（102.97±45.46） μmol/L比（62.24±20.89） μmol/L,P＝0.025].与正常组比较,模型组大鼠实验第22、37天血清XOD活性显著降低[（48.19±8.04）U/L比（58.71 ±5.18） U/L,P=0.003;（60.07 ±6.53） U/L比（66.74±6.58） U/L,P=0.027];实验第37、44天血清ADA活性显著升高[（60.00±8.22） U/ml比（46.19±14.16） U/ml,P=0.048; （75.00±16.94） U/ml比（59.17±10.27） U/ml,P=0.037];实验第44天血清GuDa活性显著升高[（10.07 ±0.66）U/L比（9.33±0.71） U/L,P＝0.037].实验第44天,模型组的CUA和CCR均显著低于正常组[（0.24±0.15）ml/min比（0.40 ±0.12） ml/min,P=0.021; （0.33 ±0.21） ml/min比（0.57 ±0.27）ml/min,P=0.040].实验第58天,模型组大鼠肾小球数量减少、毛细血管壁增厚、囊腔变窄,未见异物沉积.结论连续饮用高果糖水可引起大鼠血尿酸水平持续升高,诱发高尿酸血症.该病理现象的发生可能与果糖在体内代谢引起尿酸生成增多及尿酸经由肾脏排泄减少相关.

关键词：高果糖饮水大鼠高尿酸血症病理机制

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菊苣对高尿酸血症鹌鹑肾脏有机阴离子转运体OAT3-LIKE的影响

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中药新药与临床药理 2015年第3期26卷 284-289页

作者：李丽玉林志健张冰王雪洁朱春胜牛红娟周月董百惠北京中医药大学中药学院北京100102

目的从肾脏转运蛋白角度探究中药菊苣降尿酸的药效机制。方法将40只雄性迪法克鹌鹑按体质量随机分为5组,正常组给予普通饲料,其余各组均给予含酵母饲料(15 g·kg-1·d-1)建立高尿酸血症模型,同时给药组分别给予菊苣5,7.5 g·kg-1·d-1,... 详细信息

目的从肾脏转运蛋白角度探究中药菊苣降尿酸的药效机制。方法将40只雄性迪法克鹌鹑按体质量随机分为5组,正常组给予普通饲料,其余各组均给予含酵母饲料(15 g·kg-1·d-1)建立高尿酸血症模型,同时给药组分别给予菊苣5,7.5 g·kg-1·d-1,苯溴马隆20 mg·kg-1·d-1,实验第35天处死。检测鹌鹑血清尿酸(Uric Acid,UA)、尿素氮(Urea Nitrogen,BUN)水平,并用Real-time RT-PCR(Real-time Reverse TranscriptionPolymerase Chain Reaction)方法检测其肾脏有机阴离子转运体OAT3-LIKE(Organic Anion Transporter3-LIKE)的mRNA表达水平,同时测定肝脏尿酸代谢相关酶活性。结果与正常组比较,实验第21天、28天、35天模型组鹌鹑血尿酸升高,第35天肾脏OAT3-LIKE m RNA表达水平下降。与模型组比较,实验第35天,菊苣可以降低鹌鹑血尿酸水平,上调其肾脏OAT3-LIKE mRNA表达水平并降低肝脏腺苷脱氨酶(ADA)活性。结论高嘌呤食饵可以成功诱导鹌鹑高尿酸血症;菊苣具有抑制高尿酸血症鹌鹑尿酸生成和促进尿酸排泄的双重作用;菊苣药效机制可能与降低ADA活性及上调OAT3-LIKE表达水平相关。

关键词：菊苣鹌鹑高尿酸血症肾脏有机阴离子转运体 OAT3-LIKE

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菊苣干预高尿酸血症鹌鹑尿酸及相关代谢酶活性研究

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中药新药与临床药理 2015年第1期26卷 9-13页

作者：黄胜男林志健张冰赓迪牛红娟朱春胜王雪洁孙博喻北京中医药大学中药学院北京100029

目的探讨菊苣对高尿酸血症(HUA)鹌鹑尿酸及相关代谢酶活性的影响,阐释菊苣防治HUA的可能机制。方法将60只鹌鹑,按体质量随机分为5组,即正常组,模型组,苯溴马隆组(20 mg·kg-1·d-1),菊苣高、低剂量组(10,5 g·kg-1·d-1),每组12只。除... 详细信息

目的探讨菊苣对高尿酸血症(HUA)鹌鹑尿酸及相关代谢酶活性的影响,阐释菊苣防治HUA的可能机制。方法将60只鹌鹑,按体质量随机分为5组,即正常组,模型组,苯溴马隆组(20 mg·kg-1·d-1),菊苣高、低剂量组(10,5 g·kg-1·d-1),每组12只。除正常组喂饲鹌鹑普通饲料外,其余各组均给予高嘌呤饲料(普通饲料拌入酵母干粉15 g·kg-1·d-1)复制HUA模型。以菊苣治疗28 d,动态观察鹌鹑尿酸(uric acid,UA)水平及UA生成代谢酶活性的变化。结果给药7,14,21,28 d,菊苣高、低剂量组可显著降低鹌鹑UA水平(P<0.05);不同程度地抑制UA生成代谢酶5'-核苷酸酶(5'-NT)、腺苷脱氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟嘌呤脱氨酶(GD)、黄嘌呤氧化酶(XO)的活性(P<0.05,P<0.01)。结论菊苣可有效降低鹌鹑HUA模型UA水平,可能与其降低UA代谢酶5'-NT、ADA、PNP、GD、XO的活性有关。

关键词：高尿酸血症菊苣 5'-核苷酸酶嘌呤核苷磷酸化酶腺苷脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶

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蔗糖与代谢综合征研究进展

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医学综述 2018年第6期24卷 1179-1183页

作者：牛红娟谢进何惠芳杨飞飞王雪洁解放军第三〇二医院药学部北京100039

代谢综合征(MS)是一系列心血管疾病和代谢性疾病的危险聚集,主要组分包括中心性肥胖、高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸血症以及非酒精性脂肪肝等。蔗糖作为食品与饮料中常用的营养型甜味剂,摄入量日趋增加。近年来,流行病学研究表明... 详细信息

代谢综合征(MS)是一系列心血管疾病和代谢性疾病的危险聚集,主要组分包括中心性肥胖、高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸血症以及非酒精性脂肪肝等。蔗糖作为食品与饮料中常用的营养型甜味剂,摄入量日趋增加。近年来,流行病学研究表明蔗糖的过度摄取与MS发生密切相关。临床及实验证明蔗糖可诱导胰岛素抵抗、脂肪异位沉积、血糖及尿酸代谢异常,这些影响可能与蔗糖的分解代谢及代谢信号通路基因表达的改变有关。以不同蔗糖浓度及方法诱导代谢紊乱动物模型,有利于MS病理机制及药理作用的研究。

关键词：代谢综合征蔗糖胰岛素抵抗模型

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住院药房药品调剂差错分析及防范措施

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中国医院用药评价与分析 2017年第3期17卷 306-308页

作者：牛红娟赵艳玲谢进何惠芳潘一敏解放军第302医院药学部北京100039

目的:探讨如何防范住院药房药品调剂差错。方法:汇总分析住院药房药品调剂差错类型,并结合鱼骨图分析药品调剂差错出现原因,提出防范措施。结果与结论:分类汇总及鱼骨图分析结果显示,应从药品质量管理、药师管理、差错分享、管理制度改... 详细信息

目的:探讨如何防范住院药房药品调剂差错。方法:汇总分析住院药房药品调剂差错类型,并结合鱼骨图分析药品调剂差错出现原因,提出防范措施。结果与结论:分类汇总及鱼骨图分析结果显示,应从药品质量管理、药师管理、差错分享、管理制度改善等方面对药品调剂差错进行防范。

关键词：住院药房调剂差错防范

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