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ALS-linked C9orf72 dipeptide repeats inhibit starvation-induced autophagy through modulating BCL2–BECN1 interaction

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第5期14卷 2026-2038页

作者： Shiqiang Xu Qilian Ma Junwen Shen Ningning Li Shan Sun Nana Wang Yang Chen Chunsheng dong Kin Yip Tam Jochen H.M.Prehn hongfeng Wang Zheng Ying Jiangsu Key Laboratory of Neuropsychiatric Diseases and College of Pharmaceutical Sciences Soochow UniversitySuzhou 215123China MOE Key Laboratory of Geriatric Diseases and Immunology College of Pharmaceutical SciencesSuzhou Medical College of Soochow UniversitySuzhou 215123China Jiangsu Province Engineering Research Center of Precision Diagnostics and Therapeutics Development Soochow UniversitySuzhou 215123China Dept.of Physiology&Medical Physics and FUTURE-NEURO Research Centre Royal College of Surgeons in IrelandDublin D02 YN77Ireland Faculty of Health Sciences University of MacaoTaipaMacao 999078China Insititutes of Biology and Medical Science Soochow UniversitySuzhou 215123China

Growing evidences indicate that dysfunction of autophagy contributes to the disease pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis(ALS)and frontotemporal dementia(FTD),two neurodegenerative disorders.The GGGGCC·GGCCCC repeat RNA expansion in chromosome 9 open reading frame 72(C9orf72)is the most genetic cause of both ALS and FTD.According to the previous studies,GGGGCC·GGCCCC repeat undergoes the unconventional repeat-associated non-ATG translation,which produces dipeptide repeat(DPR)proteins.Although there is a growing understanding that C9orf72 DPRs have a strong ability to harm neurons and induce C9orf72-linked ALS/FTD,whether these DPRs can affect autophagy remains unclear.In the present study,we find that poly-GR and poly-PR,two arginine-containing DPRs which display the most cytotoxic properties according to the previous studies,strongly inhibit starvation-induced autophagy.Moreover,our data indicate that arginine-rich DPRs enhance the interaction between BCL2 and BECN1/Beclin 1 by inhibiting BCL2 phosphorylation,therefore they can impair autophagic clearance of neurodegenerative disease-associated protein aggregates under starvation condition in cells.Importantly,our study not only highlights the role of C9orf72 DPR in autophagy dysfunction,but also provides novel insight that pharmacological intervention of autophagy using SW063058,a small molecule compound that can disrupt the interaction between BECN1 and BCL2,may reduce C9orf72 DPR-induced neurotoxicity.

关键词： Amyotrophic lateral sclerosis Frontotemporal dementia C9orf72 Autophagy BCL2 BECN1/Beclin 1 Dipeptide repeat Neurodegeneration

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Extraordinary high-temperature mechanical properties in binder-free nanopolycrystalline WC ceramic

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Journal of Materials Science & Technology 2022年第2期97卷 169-175页

作者： hongfeng dong Baozhong Li BoBo Liu Yang Zhang Lei Sun Kun Luo Yingju Wu Mengdong Ma Bing Liu Wentao Hu Julong He dongli Yu Bo Xu Zhisheng Zhao Yongjun Tian Center for High Pressure Science(CHiPS) State Key Laboratory of Metastable Materials Science and TechnologyYanshan UniversityQinhuangdao 066004China School of Materials Science and Engineering Shaanxi University of TechnologyHanzhong 723001China

From the perspective of high-temperature applications,materials with excellent high-temperature mechanical properties are always desirable.The present work demonstrates that the binder-free nanopolycrystalline WC ceramic with an average grain size of 103 nm obtained by high-pressure and hightemperature sintering exhibits excellent mechanical properties at both room temperature and high temperature up to 1000℃.Specifically,the binder-free nanopolycrystalline WC ceramic still maintains a considerably high Vicker hardness H_(V)of 23.4 GPa at 1000℃,which is only 22%lower than the room temperature H_(V).This outstanding thermo-mechanical stability is superior to that of typical technical ceramics,e.g.SiC,Si_(3)N_(4),Al_(2)O_(3),etc.Nanocrystalline grains with many dislocations,numerous low-energy,highly stableΣ2 grain boundaries,and a relatively low thermal expansion coefficient,are responsible for the observed outstanding high-temperature mechanical properties.

关键词： Binder-free nanopolycrystalline WC High-pressure and high-temperature synthesis High-temperature mechanical properties Dislocation Σ2 Grain boundary

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制造企业数字化转型多主体协同关系的演化博弈

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科技和产业 2024年第8期24卷 79-90页

作者：周春柳董洪锋沈南南安徽工业大学管理科学与工程学院安徽马鞍山243032

针对政府引导和企业参与转型的策略选择机制的弊端,为处理好多主体之间的协同关系,构建制造企业、政府和服务平台三方演化博弈模型,分析各参数变化对演化系统稳定性和主体策略选择的影响。结果表明,影响企业是否采取转型策略的主要影响... 详细信息

针对政府引导和企业参与转型的策略选择机制的弊端,为处理好多主体之间的协同关系,构建制造企业、政府和服务平台三方演化博弈模型,分析各参数变化对演化系统稳定性和主体策略选择的影响。结果表明,影响企业是否采取转型策略的主要影响因素是制造企业转型所需付出的成本、数字化能力系数及政府补贴,企业会因较大的收益弱化对信任问题的重视;政府是否参与主要取决于参与情况下的收益和投入的补贴和奖励,且政府单方面的激励会造成消极影响;服务平台是否协助主要取决于协助时付出的协同成本、信任度、协同收益以及政府参与时协同成本的减少量和奖励。

关键词：数字化转型演化博弈制造企业多主体协同

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广告学专业“学用创融合”的创新创业教育新模式研究

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新闻研究导刊 2024年第7期15卷 22-24页

作者：于剑昀董洪峰孔卓娃吉林动画学院吉林长春130000

在当今充满挑战和机遇的社会背景下,广告学专业面临着培养具备创新创业能力的高素质人才的压力。为更好地满足广告行业对人才的多样化需求,文章采用文献研究法,对广告学专业“学用创融合”的创新创业教育新模式展开讨论,并提出具体的实... 详细信息

在当今充满挑战和机遇的社会背景下,广告学专业面临着培养具备创新创业能力的高素质人才的压力。为更好地满足广告行业对人才的多样化需求,文章采用文献研究法,对广告学专业“学用创融合”的创新创业教育新模式展开讨论,并提出具体的实践策略。首先,文章对“学用创融合”的理论基础及内涵进行了深入剖析。该理论强调学习与实际应用的有机结合,旨在培养学生的实际操作能力、创新思维和解决问题的能力。作为一个强调实际应用和创意创业的领域,广告学专业与该模式有较强的适配性。其次,文章深入分析了广告学专业“学用创融合”创新创业教育新模式的具体实践策略,包括加大“学用创”资源支持拓展创新空间、设计多元实践项目推动理实结合、构建评估反馈机制反映教育质量等。通过提供充足的资源支持,赋予学生自由设计广告创意的空间,充分展现其创新创业才能;设置具体的实践项目,规划学生的学习方向和流程,使其在真实的广告设计场景中深入应用所学知识,实现全面发展;构建评估机制可全面反映学生在“学用创融合”模式中的具体表现,并根据表现针对性改进育人方法与流程等,切实保障育人质量。研究发现,广告学专业“学用创融合”创新创业教育新模式具备较强的前沿性和时代性,能够有效推动教学模式创新,并在培育学生创新创业能力、实践能力等层面起着重要作用。在具体实践中,应充分认识到该模式虽能有效激发学生的创新创业精神,但也存在一些问题和不足,因而广告学专业必须紧跟时代步伐,融入现代技术和理念,以推动专业教学模式不断改进和优化。

关键词：广告学专业 “学用创融合” 创新创业教育模式实践策略

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卷烟降焦减害滤棒构件的制备及应用

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轻工学报 2024年第2期39卷 94-99,121页

作者：杜赫杨洪峰吴爽爽赵怡凡董露田野王志刚陈晨内蒙古昆明卷烟有限责任公司内蒙古呼和浩特010020

以添加石墨烯纳米分子的热可塑性弹体材料为基材,利用注塑成型机制备卷烟新型滤棒构件,将滤棒构件与醋纤滤棒进行三元复合后卷制复合滤棒卷烟样品,研究新型滤棒构件对卷烟主要物理指标、主流烟气中常规成分及7种有害成分的影响。结果表... 详细信息

以添加石墨烯纳米分子的热可塑性弹体材料为基材,利用注塑成型机制备卷烟新型滤棒构件,将滤棒构件与醋纤滤棒进行三元复合后卷制复合滤棒卷烟样品,研究新型滤棒构件对卷烟主要物理指标、主流烟气中常规成分及7种有害成分的影响。结果表明:石墨烯对苯酚和苯并[a]芘具有明显的吸附性作用,对其他成分影响较小;与同规格醋纤滤棒卷烟相比,复合滤棒卷烟样品吸阻升高幅度为12.33%,滤嘴通风率和总通风率升高幅度分别为10.17%和10.22%;复合滤棒卷烟样品主流烟气中常规成分和7种有害成分释放量均有所降低,其中烟碱降低约36%,焦油降低约34%,有害成分一氧化碳、氰化氢、巴豆醛、亚硝胺的降低效果较为明显,分别降低约53%、50%、62%和78%,且复合滤棒卷烟样品危害性指数由10.28降低至平均4.95,说明该石墨烯异型滤棒构件具有明显的降焦减害作用。

关键词：卷烟异型滤棒构件石墨烯降焦减害

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内蒙古大兴安岭森林火险等级预报模型研究

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林业调查规划 2024年第2期49卷 19-24页

作者：杨淑香吴宏伟董越李洪峰包兴华呼伦贝尔市气象局内蒙古海拉尔020018 根河市根森公司森调队内蒙古根河022350

为提高森林火险等级预报的准确率和及时率,减少森林资源损失。以内蒙古大兴安岭地区为研究区域,利用遥感MODIS-NDVI数据反演可燃物的湿度指数,以气象指数、植被指数、闪电指数、湿度指数共同计算得出森林火险指数,以火险指数作为内蒙古... 详细信息

为提高森林火险等级预报的准确率和及时率,减少森林资源损失。以内蒙古大兴安岭地区为研究区域,利用遥感MODIS-NDVI数据反演可燃物的湿度指数,以气象指数、植被指数、闪电指数、湿度指数共同计算得出森林火险指数,以火险指数作为内蒙古大兴安岭地区森林火险等级预报模型的量化指标,并对火险等级进行分级,获得内蒙古大兴安岭森林火险等级预报方法。该方法结合当地的实际情况,将闪电指数引入到预报模型中,并实现了定量化估测。同时,以近几年发生在该地区重特大森林火灾为例,对该预报模型进行了验证。该方法可较好地对内蒙古大兴安岭地区森林火险等级进行定量化预报。

关键词：森林可燃物 MODIS-NDVI数据含水率火险等级预报模型大兴安岭

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Comparable charge transport property based on S…S interactions with that of π-π stacking in a bis-fused tetrathiafulvalene compound

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Science China Chemistry 2017年第4期60卷 510-515页

作者： Ke Zhou hongfeng Chen Huanli dong Qi Fang Wenping Hu Beijing National Laboratory for Molecular Sciences Key Laboratory of Organic Solids Institute of Chemistry Chinese Academy of Sciences Beijing 100080 China State Key Laboratory of Crystal Materials Shandong University Jinan 250100 China Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin) Department of Chemistry School of Science Tianjin University Tianjin 300072 China

Compact molecular packing with short π-π stacking and large π-overlap in organic semiconductors is desirable for efficient charge transport and high carrier mobility.Thus charge transport anisotropy along different directions is commonly observed in organic semiconductors.Interestingly,in this article,we found that comparable charge transport property were achieved based on the single crystals of a bis-fused tetrathiafulvalene derivative(EM-TTP) compound along two interaction directions,that is,the multiple strong S…S intermolecular interactions and the π-π stacking direction,with the measured electrical conductivity and hole mobility of 0.4 S cm^(-1),0.94 cm^2 V^(-1) s^(-1) and 0.2 S cm^(-1),0.65 cm2 V^(-1) s^(-1),respectively.This finding provides us a new molecular design concept for developing novel organic semiconductors with isotropic charge transport property through the synergistic effect of multiple intermolecular interactions(such as S…S interactions) and π-π stacking.

关键词： π-π堆积四硫富瓦烯电荷传输输运特性美国类似堆叠分子间相互作用

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Regulation of autophagic flux by CHIP

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Neuroscience Bulletin 2015年第4期31卷 469-479页

作者： dongkai Guo Zheng Ying hongfeng Wang dong Chen Feng Gao Haigang Ren Guanghui Wang Laboratory of Molecular Neuropathology Jiangsu Key Laboratory of Translational Research and Therapy for Neuro-Psycho-Diseases and College of Pharmaceutical SciencesSoochow University

Autophagy is a major degradation system which processes substrates through the steps of auto- phagosome formation, autophagosome-lysosome fusion, and substrate degradation. Aberrant autophagic flux is present in many pathological conditions including neurodegeneration and tumors. CHIP/STUB1, an E3 ligase, plays an important role in neurodegeneration. In this study, we identified the regulation of autophagic flux by CHIP （carboxy-terminus of HscT0-interacting protein）. Knockdown of CHIP induced autophagosome formation through increasing the PTEN protein level and decreasing the AKT/mTOR activity as well as decreasing phosphorylation of ULK1 on Ser757. However, degradation of the autophagic substrate p62 was disturbed by knockdown of CHIP, suggesting an abnormality of autophagic flux. Furthermore, knockdown of CHIP increased the susceptibility of cells to autophagic cell death induced by bafilomycin AI. Thus, our data suggest that CHIP plays roles in the regulation of autophagic flux.

关键词： CHIP/STUB1 autophagic flux neuro-degeneration mTOR AKT

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Characterizations and mechanical properties of impregnated diamond segment using Cu-Fe-Co metal matrix

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Rare Metals 2012年第1期31卷 81-87页

作者： Li, Wensheng Zhang, Jie Wang, Shucai dong, hongfeng Li, Yaming Liu, Yi State Key Laboratory of AdvancedNon-Ferrous Materials Lanzhou University of Technology Lanzhou 730050 China

Diamond impregnated Cu-Fe-Co based saw-blade segments are directly processed by vacuum and pressure-assisted sintering at different temperature, with the purpose of reducing the cobalt content in diamond tools. Copper and iron are used as the bonding elements and cobalt-chrome pre-alloyed powder is used as the hardening phase. Effects of sintering temperature on microstructures and mechanical properties of the sintered matrix and diamond graphitization were investigated by X-ray diffraction analysis, electron probe micro-analyzer, universal testing machine, digital Rockwell hardness tester and Raman scattering analyzer. Results showed that microstructures of the sintered matrix were refined and porosities in the sintered matrix were closed to a more spherical-like shape with the increase of the sintering temperature. Densification, hardness and tensile strength of the matrix sintered at 820 °C were 12.75%, 2.72% and 156.38% higher than that of the matrix sintered at 740 °C, respectively. Diamond graphitization was not occurred at 820 °C. The hardness and the tensile strength rose 32.8% and 13.5%, respectively, after 7.5 h ageing treatment. The matrix densification ascent and the dispersed distribution of Co-Cr pre-alloyed powders contributed a hardness improvement and a tensile strength improvement to the Cu-Fe based matrix.

关键词： Cu-Fe-Co based matrix sintering temperature graphitization microstructure mechanical properties

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Iron-catalyzed one-pot reactions of o-aryloxybenzaldehydes to xanthones

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Chinese Science Bulletin 2012年第19期57卷 2364-2367页

作者： YANG JingYu dong ChunYi LI HaiYan LI hongfeng LI YanZhong Shanghai Key Laboratory of Green Chemistry and Chemical Processes Department of ChemistryEast China Normal UniversityShanghai 200062China

An efficient one-pot procedure for the synthesis of multisubstituted xanthone derivatives using Fe-catalyzed reactions of 2-aryloxybenzaldehydes followed by DDQ(2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone) oxidation has been developed.This method offers a convenient high-yield route to xanthones from easily accessible starting materials.

关键词：氧杂蒽酮一锅反应催化铁酮衍生物反应过程起始原料有效率

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