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Oncogenic β-catenin-driven liver cancer is susceptible to methotrexate-mediated disruption of nucleotide synthesis

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Chinese Medical Journal 2024年第2期137卷 181-189页

作者： Fangming Liu Yuting Wu Baohui zhang Shuhui Yang Kezhuo Shang Jie Li Pengju zhang Weiwei Deng Linlin Chen Liang Zheng Xiaochen Gai hongbing zhang Department of Physiology State Key Laboratory of Common Mechanism Research for Major DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Basic Medical Sciences and School of Basic MedicineChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100005China Department of Physiology Institute of Basic Medical Sciences and School of Basic MedicineGraduate School of Peking Union Medical CollegeChinese Academy of Medical SciencesBeijing100005China Department of Physiology School of Life ScienceChina Medical UniversityShenyangLiaoning 110122China School of Life Sciences Westlake UniversityHangzhouZhejiang 310024China Key Laboratory of Pediatric Hematology and Oncology Ministry of HealthInstitute of Pediatric Translational MedicineShanghai Children’s Medical CenterShanghai Jiao Tong School of MedicineShanghai 200127China

Background:Liver cancer is largely resistant to *** study aimed to identify the effective chemotherapeutics forβ-catenin-activated liver cancer which is caused by gain-of-function mutation of catenin beta 1(CTNNB1),the most frequently altered proto-oncogene in hepatic ***:Constitutiveβ-catenin-activated mouse embryonic fibroblasts(MEFs)were established by deleting exon 3(β-catenin^(Δ(ex3)/+)),the most common mutation site in CTNNB1 gene.A screening of 12 widely used chemotherapy drugs was conducted for the ones that selectively inhibitedβ-catenin^(Δ(ex3)/+)but not for wild-type *** metabolomics was carried out to examine the alterations of metabolites in nucleotide *** efficacy and selectivity of methotrexate(MTX)onβ-catenin-activated human liver cancer cells were determined in ***-deficient nude mice subcutaneously inoculated withβ-catenin wild-type or mutant liver cancer cells and hepatitis B virus(HBV);β-catenin^(lox(ex3)/+)mice were used,respectively,to evaluate the efficacy of MTX in the treatment ofβ-catenin mutant liver ***:MTX was identified and validated as a preferential agent against the proliferation and tumor formation ofβ-catenin-activated *** nucleotide synthesis was the major metabolic aberration inβ-catenin-active cells,and this alteration was also the target of ***,MTX abrogated hepatocarcinogenesis of HBV;β-catenin^(lox(ex3)/+)mice,which stimulated concurrent Ctnnb1-activated mutation and HBV infection in liver ***:MTX is a promising chemotherapeutic agent forβ-catenin hyperactive liver *** repurposing MTX has the advantages of lower risk,shorter timelines,and less investment in drug discovery and development,a clinical trial is warranted to test its efficacy in the treatment ofβ-catenin mutant liver cancer.

关键词： Liver cancer β-catenin Methotrexate Nucleotide synthesis Chemotherapy

Elevated peripheral levels of receptor-interacting protein kinase 1(RIPK1)and IL-8 as biomarkers of human amyotrophic lateral sclerosis

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第1期9卷 271-278页

作者： Jun Wei Min Li Zhi Ye Xinqian Hu Xiaoyan He Jia Wang Gaofeng Chen Chengyu Zou Daichao Xu hongbing zhang Junying Yuan Yunhong Zha Institute of Neural Regeneration and Repair and Department of Neurology The First College of Clinical Medical ScienceYichang Central HospitalCollege of Basic Medical ScienceChina Three Gorges UniversityHubei Province Clinical Medical Research Center for Rare Diseases of Nervous SystemYichang 443000China Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry Shanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai Key Laboratory of Aging StudiesShanghai 201210China State Key Laboratory of Common Mechanism Research for Major Diseases Haihe Laboratory of Cell EcosystemDepartment of PhysiologyInstitute of Basic Medical Sciences and School of Basic MedicineChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina

Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a devastating fatal neurodegenerative disease with no ***-interacting protein kinase 1(RIPK1)has been proposed to mediate pathogenesis of *** has been identified as an old drug that can also inhibit RIPK1 *** conducted a drug-repurposing biomarker study of primidone as a RIPK1 inhibitor using SOD1G93A mice and ALS ***1G93A mice treated with primidone showed significant delay of symptomatic onset and improved motor ***-hundred-sixty-two ALS participants dosed daily with primidone(62.5 mg)completed 24-week follow-up.A significant reduction was showed in serum levels of RIPK1 and IL-8,which were significantly higher in ALS patients than that of healthy controls(P<0.0001).Serum RIPK1 levels were correlated positively with the severity of bulbar symptoms(P<0.05).Our study suggests that serum levels of RIPK1 and IL-8 in peripheral can be used as clinical biomarkers for the activation of RIPK1 in central nervous system in human ALS *** primidone may provide a promising therapeutic strategy for *** effect of primidone for the treatment of other inflammatory diseases may also be considered,since the activation of RIPK1 has been implicated in mediating a variety of inflammatory diseases including COVID-19-associated cytokine release syndrome(CRS).(ChiCTR2200060149).

关键词： RIPK1 diseases Serum

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热能表检定工作中的有关技术问题研究

创新联合体知识转移情境因素研究——数字技术应用视角

中国科技纵横 2024年第9期 67-69页

作者：张宏兵山西省晋中市综合检验检测中心山西晋中 030600

作为居民供暖计量收费的必备计量器具,热能表作用巨大,对其进行检定工作十分必要.基于此,分析热能表检定工作的重要性,明确其应用价值,对实现区域的计量惠民至关重要.本文阐述热能表检定工作的步骤,明确工作项目,浅析检定工作的有关技... 详细信息

作为居民供暖计量收费的必备计量器具,热能表作用巨大,对其进行检定工作十分必要.基于此,分析热能表检定工作的重要性,明确其应用价值,对实现区域的计量惠民至关重要.本文阐述热能表检定工作的步骤,明确工作项目,浅析检定工作的有关技术问题.未来,应根据热能表检定工作的实际情况与技术问题,研发新型技术或更新原有技术,为热能表检定提供可靠的技术基础,保障热能表检定检测的准确性与可靠性.

关键词：热能表检定技术问题总量检定法分量组合检定法

来源：博看期刊评论

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科技进步与对策 2024年第15期41卷 97-108页

作者：董云昭张红兵山西财经大学管理科学与工程学院山西太原030006

创新联合体是面向科技自立自强的新型创新组织形态,数字技术为其提供关键技术支撑。运用系统动力学方法分析创新联合体知识转移过程以及数字技术、创新联合体运行机制和融通创新文化等情境因素对知识转移的影响规律。研究表明,数字技术... 详细信息

创新联合体是面向科技自立自强的新型创新组织形态,数字技术为其提供关键技术支撑。运用系统动力学方法分析创新联合体知识转移过程以及数字技术、创新联合体运行机制和融通创新文化等情境因素对知识转移的影响规律。研究表明,数字技术应用视角下创新联合体的知识转移能够实现转移主体的知识交流融通和知识量增加;创新联合体运行机制可通过增强知识转移意愿和完善转移渠道正向影响知识转移;融通创新文化可提升知识转移意愿进而促进知识转移;数字技术通过降低知识内隐性、提升知识数字化和优化转移渠道正向驱动知识转移,同时,通过增加知识复杂性阻碍知识转移,但总体表现为正向影响。

关键词：创新联合体数字技术知识转移系统动力学

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近海无人消防船的作业场景和作业模式划分

船舶与海洋工程 2024年第3期40卷 76-81页

作者：张红兵上海凌耀船舶工程有限公司上海201111

通过对海上船舶及沿岸建筑的火灾类型进行分析,根据不同的火灾类型划分无人消防船的作业场景和作业模式,为近海无人消防船的消防控制系统设计和任务模块划分提供参考。研究发现,智能航行系统与智能消防系统联合使用,能使无人消防船顺利... 详细信息

通过对海上船舶及沿岸建筑的火灾类型进行分析,根据不同的火灾类型划分无人消防船的作业场景和作业模式,为近海无人消防船的消防控制系统设计和任务模块划分提供参考。研究发现,智能航行系统与智能消防系统联合使用,能使无人消防船顺利完成多功能、多任务模块、高难度和高危险性的海上消防救援任务。

关键词：消防船智能航行智能消防消防场景

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基于随机树嵌入的随钻测井岩性识别方法

吉林大学学报（地球科学版） 2024年第2期54卷 701-708页

作者：王新领祝新益张宏兵孙博许可欣中海油田服务股份有限公司物探事业部物探研究院特普数据中心(湛江) 广东湛江524057 河海大学地球科学与工程学院南京211098

岩性识别是储层评价中的一项重要工作.随着机器学习方法的不断发展,岩性的智能识别也成为热门研究方向.随钻测井技术目前已经得到了广泛的应用,但是受限于高温高压的钻井作业条件,随钻测井仪器只能测得少量测井参数.由于随钻测井参数较... 详细信息

岩性识别是储层评价中的一项重要工作.随着机器学习方法的不断发展,岩性的智能识别也成为热门研究方向.随钻测井技术目前已经得到了广泛的应用,但是受限于高温高压的钻井作业条件,随钻测井仪器只能测得少量测井参数.由于随钻测井参数较少,直接输入机器学习模型无法充分挖掘其中的信息.对此,本文将随机树嵌入引入随钻测井资料的岩性识别.该方法将低维随钻测井数据通过二叉树编码并转化为高维稀疏特征,利用升维后的数据进行训练从而提升机器学习模型的判别能力.对比实验结果表明,使用随机树嵌入的随机森林方法具有最佳的识别效果,准确率和F_(1)值较直接使用随机森林分别提升了3.16%和3.25%,且优于梯度提升树、极随机树和粒子群优化支持向量机算法.

关键词：机器学习随机树嵌入随机森林岩性识别随钻测井

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“伤科要药”三七在骨伤与创伤中的研究进展

中草药 2024年第5期55卷 1738-1750页

作者：刘永姝李新韩梁韩彦琪许浚张洪兵赵专友张铁军天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津理工大学天津300384

三七是临床伤科疾病的常用中药,有散瘀止血、消肿定痛之效,历代中医古籍对其性味归经、功效主治的论述大同小异,现代研究发现三七具有活血、止血、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等药理活性,主要活性成分为皂苷类。伤科疾病是指人体因跌打坠堕... 详细信息

三七是临床伤科疾病的常用中药,有散瘀止血、消肿定痛之效,历代中医古籍对其性味归经、功效主治的论述大同小异,现代研究发现三七具有活血、止血、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等药理活性,主要活性成分为皂苷类。伤科疾病是指人体因跌打坠堕、扭伤劳损、碰撞闪挫等原因而引起的皮肉、筋骨、脏腑、气血等损伤,主要包括挫伤、创伤、软组织损伤、骨折及内伤等临床常见疾病。通过整理历代本草和现代文献中关于三七“伤科要药”功效的相关记载,对其在骨损伤修复、活血化瘀、止血、抗炎镇痛、伤口愈合等方面的药理作用及机制进行归纳梳理,为其深入开发和临床应用提供参考。

关键词：三七伤科要药骨损伤创伤三七总皂苷人参皂苷Rb_(1) 人参皂苷Rd 人参皂苷Rg_(1) 三七皂苷R_(1) 三七素

习近平关于终身学习重要论述的理论内涵与实践引领

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继续教育研究 2024年第8期 11-14页

作者：龙江燕张红兵河北开放大学河北石家庄050080

习近平关于终身学习的重要论述是习近平新时代中国特色社会主义思想在终身学习领域的集中体现。系统研究分析习近平关于终身学习重要论述的理论内涵与实践引领,对构建服务全民终身学习教育体系、建设学习型社会和学习型大国具有深远历... 详细信息

习近平关于终身学习的重要论述是习近平新时代中国特色社会主义思想在终身学习领域的集中体现。系统研究分析习近平关于终身学习重要论述的理论内涵与实践引领,对构建服务全民终身学习教育体系、建设学习型社会和学习型大国具有深远历史意义和重大现实意义。研究发现习近平关于终身学习的重要论述,本质特征是促进人的全面可持续发展,实现路径是构建服务全民终身学习的教育体系,动力支撑是推进教育数字化,最终目标是建设学习型社会、学习型大国。习近平关于终身学习的重要论述深刻回答了新时代为什么要践行终身学习这一时代之问,指明了新时代全民终身学习的前进方向,是推动学习型社会、学习型大国建设的行动纲领和科学指南。

关键词：习近平终身学习理论内涵实践引领

新时代教育赋能低龄老年人力资源开发研究——价值意蕴、实践困境与推进路径

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北京宣武红旗业余大学学报 2024年第2期 9-17,44页

作者：张红兵单玉梅河北开放大学石家庄050080

在老龄化深度发展和劳动力规模下降、供给结构变化的背景下,通过教育赋能促进低龄老年人就业有利于挖掘老年人力资源潜力,缓解社会和家庭养老压力,促进老年人身心健康和价值实现。从发展现实来看,新时代教育赋能低龄老年人力资源开发还... 详细信息

在老龄化深度发展和劳动力规模下降、供给结构变化的背景下,通过教育赋能促进低龄老年人就业有利于挖掘老年人力资源潜力,缓解社会和家庭养老压力,促进老年人身心健康和价值实现。从发展现实来看,新时代教育赋能低龄老年人力资源开发还存在机制规则、思想观念、教育供给、社会环境等方面的发展困境,需要从转变观念、完善法律制度、加强老年教育服务体系建设、提升老年教育供给质量等方面进一步完善相关措施,促进教育赋能低龄老年人力资源开发高质量发展。

关键词：教育赋能低龄老年人人力资源开发推进路径