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In Vivo Development of Fetal Pig Kidneys in Mature Monkeys under Clinically Approved Immunosuppressant Drugs

Engineering 2022年第3期8卷 65-73页

作者： Tsuyoshi Takamura Kenji Matsui Naoto Matsumoto Yatsumu Saito Toshinari Fujimoto Susumu Tajiri Shuichiro Yamanaka Kei Matsumoto Akimitsu Kobayashi Izumi Yamamoto Hiroshi Sasaki Haruyuki Hirayama hitomi matsunari Kazuaki Nakano Hiroshi Nagashima Akihiko Kiyoshi Takao Kuroda Makoto Inoue Takeshi Miyawaki Takashi Yokoo Eiji Kobayashi Division of Nephrology and Hypertension Department of Internal MedicineThe Jikei University School of MedicineTokyo 105-8461Japan Department of Urology The Jikei University School of MedicineTokyo 105-8461Japan Department of Plastic and Reconstructive Surgery The Jikei University School of MedicineTokyo 105-8461Japan Meiji University International Institute for Bio-Resource Research Kanagawa 214-8571Japan Sumitomo Dainippon Pharma Co. Ltd.Osaka-fu 564-0053Japan Department of Kidney Regenerative Medicine The Jikei University School of MedicineTokyo 105-8461Japan

Controlling the immune response with only clinically approved immunosuppressant drugs is difficult in renal heterotra ns plantation from pigs to nonhuman primates.Moreover,to the best of our knowledge,no reports exist on the use of fetal pigs as kidney donors.This study aimed to compare the degree of transplant rejection between neonatal and fetal kidneys,with genetically unmodified pigs as donors and cynomolgus monkeys as recipients.The left kidneys of the recipient monkeys were removed,followed by transplantation of neonatal as well as fetal pig kidneys,which had undergone vascular anastomosis at the same site,into the retroperitoneum.Immunosuppression was performed with only US Food and Drug Administration-approved drugs.The fetal kidneys were transplanted into the omentum and paraaortic regions of cynomolgus monkeys.Consequently,the engraftment and development of the transplanted tissues were pathologically examined by sampling over time(twice in each experiment).An acute rejection was observed after a few weeks in neonatal renal grafts with vascular anastomosis.However,fetal pig kidneys were spared from rejection despite the administration of the same immunosuppressive protocol to the monkeys and the recipient blood vessels flowing into the fetal kidneys.The immunogenicity of fetal kidneys in pig-monkey renal heterotransplantation was lower than that of neonatal kidneys.

关键词： Cynomolgus monkey Pig Kidney Fetal kidney Immunosuppression

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Feasibility of large experimental animal models in testing novel therapeutic strategies for diabetes

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World Journal of Diabetes 2021年第4期12卷 306-330页

作者： Masaki Nagaya Koki Hasegawa Ayuko Uchikura Kazuaki Nakano Masahito Watanabe Kazuhiro Umeyama hitomi matsunari Kenji Osafune Eiji Kobayashi Hiromitsu Nakauchi Hiroshi Nagashima Meiji University International Institute for Bio-Resource Research Meiji UniversityKawasaki 214-8571KanagawaJapan Department of Immunology St.Marianna University School of MedicineKawasaki 261-8511KanagawaJapan Laboratory of Medical Bioengineering Department of Life SciencesSchool of AgricultureMeiji UniversityKawasaki 214-8571KanagawaJapan Research and Development PorMedTec Co.LtdKawasaki 214-0034KanagawaJapan Center for iPS Cell Research and Application(CiRA) Kyoto UniversityKyoto 606-8507KyotoJapan Department of Organ Fabrication Keio University School of MedicineShinjuku 160-8582TokyoJapan Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Department of GeneticsStanford University School of MedicineStanford UniversityStanfordCA 94305United States Division of Stem Cell Therapy Institute of Medical ScienceThe University of TokyoMinato 108-8639TokyoJapan

Diabetes is among the top 10 causes of death in adults and caused approximately four million deaths worldwide in 2017.The incidence and prevalence of diabetes is predicted to increase.To alleviate this potentially severe situation,safer and more effective therapeutics are urgently required.Mice have long been the mainstay as preclinical models for basic research on diabetes,although they are not ideally suited for translating basic knowledge into clinical applications.To validate and optimize novel therapeutics for safe application in humans,an appropriate large animal model is needed.Large animals,especially pigs, are well suited for biomedical research and share many similarities with humans,including body size,anatomical features,physiology,and pathophysiology.Moreover,pigs already play an important role in translational studies,including clinical trials for xenotransplantation.Progress in genetic engineering over the past few decades has facilitated the development of transgenic animals,including porcine models of diabetes.This article discusses features that attest to the attractiveness of genetically modified porcine models of diabetes for testing novel treatment strategies using recent technical advances.

关键词： Pancreatic islet Diabetes mellitus Pig Transgenic Genetic engineering Transplantation Xenotransplantation

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11C－羟基麻黄碱PET显像预测左心室功能不全日本患者的全因死亡率（死亡风险）

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中华核医学与分子影像杂志 2017年第5期37卷 318-319页

作者： Wataru Fujita Ichiro matsunari Hirofumi Aoki Stephan G. Nekolla Kouji Kajinami The Medical and Pharmacological Research Center Foundation, Ishikawa, Japan Division of Nuclear Medicine, Department of Radiology, Saitama Medical University Hospital, Iruma, Japan Division of Nuclear Medicine Department of RadiologySaitama Medical University Hospital The Medical and Pharmacological Research Center Foundation 华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科

目的研究旨在确定11C-羟基麻黄碱(11C-HED)是否可以预测左心室功能不全日本患者包括死亡在内的不良事件。虽然11C-HED PET已被用于评估各种疾病状况下的心脏交感神经支配状况, 但其预后价值方面的数据仍然有限。方法 60例左室功能不全... 详细信息

目的研究旨在确定11C-羟基麻黄碱(11C-HED)是否可以预测左心室功能不全日本患者包括死亡在内的不良事件。虽然11C-HED PET已被用于评估各种疾病状况下的心脏交感神经支配状况, 但其预后价值方面的数据仍然有限。方法 60例左室功能不全患者被纳入本研究(平均LVEF为42%±14%), 其中42例为缺血性心脏病, 18例为非缺血性心脏病。所有患者均接受11C-HED PET检查。通过11C-HED PET显像计算心肌滞留指数作为心脏交感神经元完整性的指标。使用Cox比例风险回归模型和对数秩检验进行统计分析。结果在平均(33±23)个月的随访期间, 共发生13例死亡(7例心源性死亡、6例非心源性死亡)。与未死亡患者相比, 死亡患者11C-HED滞留明显减低(7.1±2.1和9.0±2.4, P=0.015)。单位时间(min-1)心脏整体11C-HED滞留的风险比为0.762(P=0.039), 其在多元分析中有统计学意义。当将患者分为高(≥8.5)和低(<8.5)11C-HED滞留组时, 低11C-HED滞留组与高11C-HED滞留组相比, 其存活率明显降低(P=0.004)。结论左心室功能不全患者中, 心脏整体11C-HED滞留较低是总体生存率较差的预测指标。

关键词：神经系统放射性同位素交感神经体层摄影术

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使用配置CZT探头的临床前SPECT显像仪同时采集99Tc~m和123I标记的放射性示踪剂

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中华核医学与分子影像杂志 2017年第4期37卷 252-253页

作者：李梦婷李丹兰晓莉 Masato Kobayashi Ichiro matsunari Kodai Nishi Asuka Mizutani Yoshiharu Miyazaki Kazuhiro Ogai Jyunko Sugama Kazuhiro Shiba Keiichi Kawai Seigo Kinuya 华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科同济大学附属第十人民医院核医学科 Wellness Promotion Science Center Institute of MedicalPharmaceutical and Health SciencesKanazawa University

目的对配置碲锌镉(CZT)探头的临床前SPECT仪同时采集Tc~m和I数据进行评估。方法采用含约37 MBqTc~m-替曲膦(Tc~m-TF)或37 MBqI-15-(p-碘苯基)-3R,S-甲基十五酸(I-BMIPP)的10 ml圆柱形注射器,用于评价SPECT放射性计数和放射性活度的关系... 详细信息

目的对配置碲锌镉(CZT)探头的临床前SPECT仪同时采集Tc~m和I数据进行评估。方法采用含约37 MBqTc~m-替曲膦(Tc~m-TF)或37 MBqI-15-(p-碘苯基)-3R,S-甲基十五酸(I-BMIPP)的10 ml圆柱形注射器,用于评价SPECT放射性计数和放射性活度的关系。取2个含有100或300 MBqTc~m-TF和100 MBqI-BMIPP的10 ml注射器,分别评估Tc~m上散射和I下散射的影响。另取大鼠型号的圆柱形体模1个,同样含有100或300 MBqTc~m-TF和100 MBqIBMIPP;2个10 ml注射器与体模均采用大鼠针孔准直器进行扫描。对心肌梗死模型大鼠行300 MBqTc~m-TF和100 MBqI-BMIPP显像。取1 ml注射器2个,分别含有105 MBqTc~m标记的六甲基丙基新霉胺肟(Tc~m-HMPAO)和35 MBqI标记的N-ω-氟代丙基-2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)降托烷(I-FP-CIT),采用小鼠针孔准直器进行扫描。对正常小鼠行105 MBqTc~m-HMPAO和35 MBqI-FP-CIT显像。结果 SPECT放射性计数和放射性活度间关系优良。在125~150 keV下,对于未行散射校正(SC)的300 MBqTc~m-TF,I-BMIPP的下散射污染显示出较少的放射性计数;在150~175 keV时,Tc~m-TF无上散射污染。由于没有进行SC,在125~150 keV下,大鼠型号体模中的300 MBqTc~m-TF放射性计数率降至4.0%。对于大鼠,采用双示踪剂的Tc~m-TF心肌图像和放射性计数与单一注射Tc~m-TF的结果一致。在125~150 keV下,未行SC的I-FP-CIT下散射污染为4.2%。在先注射Tc~m-HMPAO后注射I-FP-CIT的正常小鼠中,其脑部显像和Tc~m-HMPAO放射性计数与仅注射Tc~m-HMPAO的结果相似;在先注射I-FP-CIT后注射Tc~m-HMPAO的正常小鼠中,脑部显像和放射性计数与仅注射I-FP-CIT的结果未见明显差别。结论Tc~m和I标记的放射性双示踪剂显像可用于配置CZT探头的临床前SPECT显像;采用较I标记放射性示踪剂具有更高放射性活度的Tc~m标记示踪剂时,量化Tc~m和I标记的放射性示踪剂无需校正。

关键词：双探针 99Tc~m 123I 小动物SPECT扫描仪碲锌镉

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再次注射201Tl显像确定的存活而缺血的心肌有摄取脂肪酸障碍

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国际放射医学核医学杂志 1996年第6期 24-24页

作者：ＭａｔｓｕｎａｒｉＪ

再次注射２０１Ｔｌ显像确定的存活而缺血的心肌有摄取脂肪酸障碍［英］／ＭａｔｓｕｎａｒｉＪ…∥ＡｍＨｅａｒｔＪ．－１９９６，１３１（３）．－４５８～４６５１２３Ｉ标记的ＢＭＩＰＰ（１５－碘苯－３－甲基五癸酸）是支链脂肪... 详细信息

再次注射２０１Ｔｌ显像确定的存活而缺血的心肌有摄取脂肪酸障碍［英］／ＭａｔｓｕｎａｒｉＪ…∥ＡｍＨｅａｒｔＪ．－１９９６，１３１（３）．－４５８～４６５１２３Ｉ标记的ＢＭＩＰＰ（１５－碘苯－３－甲基五癸酸）是支链脂肪酸，已被推荐为心肌脂肪酸摄取的探针...

关键词：心肌心肌节段脂肪酸 Tl 静息显像障碍

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