检索结果-南通市图书馆

检索条件"作者=Hishinuma Shigeru"

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In vitro discrimination between sedative and non-sedative histamine H1 receptor antagonists by an intact cell binding assay.

In vitro discrimination between sedative and non-sedative hi...

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第十五届国际药理学大会

作者： hishinuma shigeru Saito Masaki Department of Pharmacodynamics Meiji Pharmaceutical University Department of Pharmacodynamics Meiji Pharmaceutical University

＜正＞ We investigated the changes in the binding properties of sedative and non - sedative antihistamines by histamine（HA） - induced intemalization of histamine H1 receptors （H1Rs） in intact human U373 MG astrocytoma cells. Intemalization of H1Rs was induced without their degradation by treatment with 0.1 mM HA for 30 min at 37℃. The binding properties of [3H]mepyramine. a cell - penetrating radioligandfor H1Rs. were not changed by the HA pretreatment. The displacement curves for sedative antihistamines （6 drugs tested） against [3H]mepyramine binding were not changed by the HA pretreatment. In contrast, the displacement analyses for non - sedative antihistamines （5 drugs tested） showed that their affinities for H1Rs were reduced by the HA pretreatment. which was prevented under hy- pertonic conditions where the clathrin - mediated receptor intemalization was inhibited. These results suggest that non - sedative antihistamines have the lower affinities for the intracellular H1Rs than for the cell surface H1Rs. possibly due to their less accessibility through the biomembrane. This intact cell binding assay might provide us a novel method for screening sedative and non - sedative antihistamines in vitro.

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