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Celastrus Orbiculatus Extract Inhibits Tumor Angiogenesis by Targeting Vascular Endothelial Growth Factor Signaling Pathway and Shows Potent Antitumor Activity in Hepatocarcinomas in Vitro and in Vivo

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2012年第10期18卷 752-760页

作者：钱亚云张华侯莹员林李国青郭试瑜 hisamits tadashi 刘延庆 Institute of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine School of MedicineYangzhou University Department of Image 97th Hospital of People's Liberation Army Department of Physiology School of MedicineShowa University1-5-8 Hatanodai

Objective： Ce/astrus orbicu/atus Thunb. has been used for thousands of years in China as a remedy against cancer and inflammatory diseases. This study aims to investigate whether C. orbiculatus extract （COE） could inhibit angiogenesis, which is the pivotal step in tumor growth, invasiveness, and metastasis. Methods： In this study, the extract from the stem of C. orbiculatus was used. Mouse hepatic carcinoma cells （Hepat-6） were treated with COE in different nontoxic concentrations （10, 20, 40, 80, and 160 μg/mL）. The mRNA and protein expression levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） were detected by reverse transcription-polymerase chain reaction （RT-PCR） and Western blot, respectively; the active fractions were further tested on C57BL/6 mice and human umbilical vein endothelial cells （HUVEC） for any antiangiogenic effects. Results： COE significantly inhibited proliferation and induced apoptosis in Hepal-6 cells and inhibited VEGF expression at both mRNA and protein levels. Furthermore, this agent inhibited the formation of the capillary-like structure in primary cultured HUVEC in a dose-dependent manner. In vivo, COE significantly reduced the volume and weight of solid tumors with low adverse effects and decreased tumor angiogenesis. Conclusions： In summary, COE could be used to treat hepatic carcinoma. The mechanisms of the antitumor activity of COE may be due to its effects against tumor angiogenesis by targeting the VEGF protein.

关键词： antitumor Celastrus orbiculatus Thunb. angiogenesis vascular endothelial growth factor

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Celastrus orbiculatus extract induces mitochondrial-mediated apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2012年第4期32卷 621-626页

作者： Hua Zhang Yayun Qian Yanqing Liu Guoqing Li Pingfang Cui Yaodong Zhu Hui Ma Xue Ji Shiyu Guo hisamits tadashi Department of Nursing School of MedicineYangzhou University Institute of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine School of MedicineYangzhou University Traditional Chinese Medicine Division Clinical Medical SchoolYangzhou University Department of Physiology School of MedicineShowa University1-5-8 HatanodaiTokyo 142-8555Japan

OBJECTIVE： To investigate the apoptotic effects and underlying molecular mechanisms of Celastrus orbiculatus （C. orbiculatus） extract in human hepa- tocellular carcinoma cells. METHODS： Human hepatocellular carcinoma cells （HCCLM6） were treated with C. orbiculatus extract （COE） at different nontoxic concentrations （10, 20, 40, 80, and 160 IJg/mL）. The effect of COE on HC-CLM6 viability was examined using 3-（4,5-dimethyl- thiazol-2-yl）-2,5-diphenyl tetrazolium bromide （MTT） assays. Cellular apoptosis following COE treatment was assessed by flow cytometry and western blot analysis. RESULTS： COE significantly inhibited cell viability and induced apoptosis of HCCLM6 cells in a dose-dependent manner. Apoptosis was accompa- nied by increased Bax expression and decreased Bcl-2 expression. In addition, COE treatment led to the release of cytochrome c, activation of cas- pase-3, and cleavage of poly （ADP-ribose） poly- merase （PARP）. Furthermore, activation of extracel- lular signal-regulated kinase （ERK）, p38 kinase, and c-Jun N-terminal kinase （JNK） phosphorylation, and down-regulation of Akt phosphorylation was ob- served. CONCLUSION： COE induces mitochondrial-mediat- ed, caspase-dependent apoptosis in HCCLM6 cells, which might be attributed to the activation of mito- gen-activated protein kinase （MAPK） and inhibition of Akt signaling pathways. These data suggest that COE may be a potential treatment for human hepa- tocellular carcinoma.

关键词： Celastrus Apoptosis Carcinoma, hepa-tocellular Mitochondria Caspases Mitogen-activat-ed protein kinase

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瘦素影响强直性脊柱炎Th17相关细胞因子表达的研究

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2010年第4期31卷 45-49页

作者：李国青刘延庆张育郭试瑜久光正扬州大学临床医学院江苏扬州225001 扬州大学医学院江苏扬州225001 日本昭和大学医学部东京1500000

取30例强直性脊柱炎(AS)患者和30例健康对照组外周血清和膝关节滑液,采用放射性免疫法和双抗体夹心酶免疫吸附法分析瘦素(leptin)、IL-17、TNF-α、IL-6含量,探讨leptin、Th17细胞因子与AS病情活动的相关性。结果表明:AS患者外周血和膝... 详细信息

取30例强直性脊柱炎(AS)患者和30例健康对照组外周血清和膝关节滑液,采用放射性免疫法和双抗体夹心酶免疫吸附法分析瘦素(leptin)、IL-17、TNF-α、IL-6含量,探讨leptin、Th17细胞因子与AS病情活动的相关性。结果表明:AS患者外周血和膝关节滑液中leptin、IL-17、TNF-α、IL-6含量比健康对照组明显升高(P<0.01)。AS外周血和关节滑液中leptin的表达水平与IL-17、IL-6呈显著相关(P<0.01),与TNF-α表达相关不显著。AS患者外周血清和关节滑液中leptin、IL-17、IL-6平均表达水平与AS患者的血沉、C-反应蛋白、Bath强直性脊柱炎活动指数呈显著相关(P<0.05),TNF-α的表达水平与AS病情活动指标相关不显著。说明leptin及Th17相关细胞因子在AS患者外周血和关节滑液中明显升高,可能直接参与了AS关节炎症过程。

关键词：强直性脊柱炎瘦素 Th17细胞因子

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南蛇藤提取物含药血清对人肝癌SMMC 7721细胞增殖、迁移和黏附作用的影响

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南京中医药大学学报 2011年第1期27卷 44-48页

作者：张华员林钱亚云侯莹郭试瑜久光正刘延庆扬州大学中西医结合研究所江苏扬州225009 扬州大学医学院江苏扬州225009 中国人民解放军97医院影像科江苏徐州221000 昭和大学医学院

目的制备南蛇藤(Celastrus Orbiculatus)乙酸乙酯提取物兔含药血清,研究其对人肝癌SMMC 7721细胞株的增殖、迁移和黏附的影响。方法取新西兰白兔,以20 mg/kg.d南蛇藤提取物灌胃,按血清药理学方法制备含药血清。设低、中、高剂量组(分别... 详细信息

目的制备南蛇藤(Celastrus Orbiculatus)乙酸乙酯提取物兔含药血清,研究其对人肝癌SMMC 7721细胞株的增殖、迁移和黏附的影响。方法取新西兰白兔,以20 mg/kg.d南蛇藤提取物灌胃,按血清药理学方法制备含药血清。设低、中、高剂量组(分别含有10%,20%,30%的南蛇藤提取物含药血清),作用人肝癌SMMC 7721细胞,同时设溶媒对照组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)阳性对照组。MTT法检测含药血清对细胞增殖的影响,Borden小室体外迁移实验及细胞黏附实验分别检测含药血清对细胞迁移和黏附能力的影响。结果 MTT结果显示各剂量组含药血清均能抑制肝癌SMMC 7721细胞的增殖,且呈剂量依赖性。迁移实验结果表明,中、高剂量组含药血清能显著抑制细胞的迁移能力(P<0.05);黏附实验结果显示在作用1 h和2 h时各剂量组均能显著促进细胞的同质黏附;在作用2 h时,中、高剂量组能抑制细胞与基底膜成分Matrigel的黏附,低、中、高各剂量组均能抑制细胞与人脐静脉内皮细胞的异质黏附,与对照组相比差异显著(P<0.05或P<0.01),并具一定的量效关系。结论南蛇藤提取物含药血清能有效抑制人肝癌SMMC7721细胞的增殖和迁移能力,并能促进细胞的同质黏附能力,抑制细胞与基底膜及与人脐静脉内皮细胞的异质黏附能力。

关键词：南蛇藤含药血清肝癌增殖迁移黏附

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止痛胶囊对大鼠镇痛作用的实验研究

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江苏临床医学杂志 2000年第6期4卷 455-456,459页

作者：刘延庆朱健泉薛永骥郭试瑜久光正扬州大学医学院扬州225001 扬州大学医学院附属医院扬州225001 日本昭和大学医学部

目的 :探讨止痛胶囊对于大鼠的镇痛作用及其机理。方法 :采用光热刺激鼠尾—逃避法 (Tailflicktest)测定大鼠痛阈。结果 :止痛胶囊能剂量依赖性地提高大鼠光热刺激鼠尾—逃避法的痛阈 ;纳洛酮能部分翻转止痛胶囊的镇痛作用。结论 :止痛... 详细信息

目的 :探讨止痛胶囊对于大鼠的镇痛作用及其机理。方法 :采用光热刺激鼠尾—逃避法 (Tailflicktest)测定大鼠痛阈。结果 :止痛胶囊能剂量依赖性地提高大鼠光热刺激鼠尾—逃避法的痛阈 ;纳洛酮能部分翻转止痛胶囊的镇痛作用。结论 :止痛胶囊具有镇痛作用。

关键词：中药光热刺激鼠尾-逃避法止痛胶囊大鼠

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中药复方止痛胶囊的药效学实验研究

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实用临床医药杂志 2005年第1期9卷 26-31,35页

作者：刘延庆朱健泉陈高阳薛永骥张玉英俞光第郭试瑜印其章久光正扬州大学医学院扬州225001 扬州大学医学院附属医院扬州225009 苏州大学医学院苏州215001 日本昭和大学医学部

目的　研究中药复方止痛胶囊的药效。方法　观察中药复方止痛胶囊镇痛抗炎作用 ,研究其相关抗炎镇痛机制。结果　中药复方止痛胶囊对多种炎症及疼痛模型有较好的抑制作用 ,同时能明显降低AA大鼠疼痛模型血清炎症介质及氧自由基水平 ,提... 详细信息

目的　研究中药复方止痛胶囊的药效。方法　观察中药复方止痛胶囊镇痛抗炎作用 ,研究其相关抗炎镇痛机制。结果　中药复方止痛胶囊对多种炎症及疼痛模型有较好的抑制作用 ,同时能明显降低AA大鼠疼痛模型血清炎症介质及氧自由基水平 ,提高下丘脑β- 内啡肽含量。结论　中药复方止痛胶囊具有抗炎镇痛作用 ,其作用机制可能与其降低外周血清炎症介质、氧自由基水平以及提高中枢β-内啡肽含量有关。

关键词：止痛胶囊镇痛抗炎炎症介质氧自由基 β—内啡肽

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