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中华医学杂志(英文版) 2024年第14期137卷 1663-1673页

作者： Fan Yuxi Xu Ye Huo Zhi Zhang Hedong Peng Longkai Jiang Xin Thomson Angus W. dai helong Department of Immunology School of Basic Medical Science Central South University Changsha Hunan China Department of Kidney Transplantation Center of Organ Transplantation The Second Xiangya Hospital of Central South University Changsha Hunan China Medical College of Guangxi University Nanning Guangxi China Department of Organ Transplantation The Fifth Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine (Zhengzhou People’s Hospital) Zhengzhou Henan China Department of Surgery Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh School of Medicine Pittsburgh PA USA

Triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) is a member of the immunoglobulin superfamily. As an amplifier of the inflammatory response, TREM-1 is mainly involved in the production of inflammatory mediators and the regulation of cell survival. TREM-1 has been studied in infectious diseases and more recently in non-infectious disorders. More and more studies have shown that TREM-1 plays an important pathogenic role in kidney diseases. There is evidence that TREM-1 can not only be used as a biomarker for diagnosis of disease but also as a potential therapeutic target to guide the development of novel therapeutic agents for kidney disease. This review summarized molecular biology of TREM-1 and its signaling pathways as well as immune response in the progress of acute kidney injury, renal fibrosis, diabetic nephropathy, immune nephropathy, and renal cell carcinoma.

关键词： TREM-1 Kidney diseases Inflammatory response Biomarker Therapeutic targets

Homoharringtonine promotes heart allograft acceptance by enhancing regulatory T cells induction in a mouse model

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Chinese Medical Journal 2024年第12期137卷 1453-1464页

作者： Xia Qiu Hedong Zhang Zhouqi Tang Yuxi Fan Wenjia Yuan Chen Feng Chao Chen Pengcheng Cui Yan Cui Zhongquan Qi Tengfang Li Yuexing Zhu Liming Xie Fenghua Peng Tuo Deng Xin Jiang Longkai Peng helong dai Medical College Guangxi UniversityNanningGuangxi 530004China Department of Kidney Transplantation Center of Organ TransplantationThe Second Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaHunan 410011China National Clinical Research Center for Metabolic Diseases and Department of Metabolism and EndocrinologyThe Second Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaHunan 410011China Department of Organ Transplantation The Fifth Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine(Zhengzhou People’s Hospital)ZhengzhouHenan 450000China

Background:Homoharringtonine(HHT)is an effective anti-inflammatory,anti-viral,and anti-tumor protein synthesis inhibitor that has been applied ***,we explored the therapeutic effects of HHT in a mouse heart transplant ***:Healthy C57BL/6 mice were used to observe the toxicity of HHT in the liver,kidney,and hematology.A mouse heart transplantation model was constructed,and the potential mechanism of HHT prolonging allograft survival was evaluated using Kaplan-Meier analysis,immunostaining,and bulk RNA sequencing *** HHT-T cell crosstalk was modeled ex vivo to further verify the molecular mechanism of HHT-induced regulatory T cells(Tregs)***:HHT inhibited the activation and proliferation of T cells and promoted their apoptosis ex *** of 0.5 mg/kg HHT for 10 days significantly prolonged the mean graft survival time of the allografts from 7 days to 48 days(P<0.001)without non-immune *** allografts had long-term survival after continuous HHT treatment for 28 *** significantly reduced lymphocyte infiltration in the graft,and interferon-γ-secreting CD4^(+)and CD8^(+)T cells in the spleen(P<0.01).HHT significantly increased the number of peripheral Tregs(about 20%,P<0.001)and serum interleukin(IL)-10 *** downregulated the expression of T cell receptor(TCR)signaling pathway-related genes(CD4,H2-Eb1,TRAT1,and CD74)and upregulated the expression of IL-10 and transforming growth factor(TGF)-βpathway-related genes and Treg signature genes(CTLA4,Foxp3,CD74,and ICOS).HHT increased CD4^(+)Foxp3^(+)cells and Foxp3 expression ex vivo,and it enhanced the inhibitory function of inducible ***:HHT promotes Treg cell differentiation and enhances Treg suppressive function by attenuating the TCR signaling pathway and upregulating the expression of Treg signature genes and IL-10 levels,thereby promoting mouse heart allograft *** findings may have therapeutic implications for organ tr

关键词： Heart transplantation Homoharringtonine Immunosuppressive agents T-lymphocytes,Regulatory Graft acceptance

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小鼠肾移植模型:3种创新术式

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 220-235页

作者：汤周琦冯晨李亚光李腾芳张和栋曾颖祺彭龙开谢续标彭风华代贺龙中南大学湘雅二医院肾脏移植科长沙410011 湖南省器官移植临床医学研究中心长沙410011 中南大学临床免疫研究中心长沙410011

目的:小鼠肾移植模型手术难度大,成功率低,难以掌握,本研究拟改良并探索新型小鼠肾移植模型,为移植免疫基础研究提供借鉴。方法:分别建立小鼠腹部缝合法原位肾移植模型、腹部套管法原位肾移植模型和颈部套管法异位肾移植模型共57对供受... 详细信息

目的:小鼠肾移植模型手术难度大,成功率低,难以掌握,本研究拟改良并探索新型小鼠肾移植模型,为移植免疫基础研究提供借鉴。方法:分别建立小鼠腹部缝合法原位肾移植模型、腹部套管法原位肾移植模型和颈部套管法异位肾移植模型共57对供受体。供受体采用BALB/c小鼠或C57BL/6小鼠;供受体均选用8~12周龄、体重20~25 g的雄性无特定病原级小鼠。总结和比较3种模型的技术特点和手术时间、并发症、病理学检查等术后早期指标。结果:成功建立3种不同手术方式的小鼠肾移植模型。3组小鼠供肾热缺血时间比较差异无统计学意义(P=0.5104),腹部缝合组的供体手术总时间与腹部套管组和颈部套管组比较最短[(18.3±3.6)min vs(26.2±4.7)min和(22.8±2.5)min;均P0.05)。结论:3种术式均能成功建立小鼠肾移植模型,在近期移植物生存期和排斥反应方面未见明显差别。改良后的腹部缝合法以及腹部套管法在研究应用中各有优势,首创的小鼠颈部套管法异位肾移植模型的制备相对简单、小鼠创伤较小,可为异种移植、二次移植及局部淋巴引流探索等研究提供更多选择,但供肾摘取难度大,输尿管感染发生率高,远期存活还需更多模型验证。本研究为不同研究需求下选择小鼠肾移植模型的类型提供了重要借鉴意义。

关键词：小鼠肾移植套管法缝合法

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单细胞测序揭示心脏移植物中树突状细胞和B细胞的抗原提呈特性

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器官移植 2024年第5期15卷 789-798页

作者：朱越星陈超徐晔范玉玺郑新国罗秋琳汤周琦张和栋李腾芳彭龙开代贺龙广西大学医学院南宁530004 中南大学湘雅二医院肾脏移植科湖南省器官移植临床医学研究中心中南大学基础医学院免疫系

目的探讨心脏移植物中树突状细胞(DC)和B细胞的抗原提呈特性。方法将BALB/c小鼠的心脏移植到C57BL/6J小鼠腹腔内,术后5 d(急性排斥反应早期)提取并流式分选心脏移植物中的CD45+细胞,进行单细胞RNA测序。以心脏移植物中的DC和B细胞的亚... 详细信息

目的探讨心脏移植物中树突状细胞(DC)和B细胞的抗原提呈特性。方法将BALB/c小鼠的心脏移植到C57BL/6J小鼠腹腔内,术后5 d(急性排斥反应早期)提取并流式分选心脏移植物中的CD45+细胞,进行单细胞RNA测序。以心脏移植物中的DC和B细胞的亚群为主要对象,通过生物信息学分析和流式细胞术,研究其在心脏移植后变化趋势、抗原提呈能力及其与T细胞之间的胞间通讯情况。采用基因本体(GO)功能富集差异分析佐证细胞亚群特异性功能和细胞亚群注释可信度。结果生发中心样B细胞(GC-L B)是急性排斥反应期心脏移植物中增幅最大、比例高达87%的B细胞亚群,经典DC(cDC)2是心脏移植急性排斥期间唯一大量增多的DC亚群,占44%,是心脏移植后与T细胞的胞间通讯中占据最高通讯强度的DC亚群;单核样DC(moDC)与记忆性B细胞(MBC)是未心脏移植中T细胞输入信号的主要发出者,而在心脏移植后急性排斥反应期中,转变为cDC2与GC-L B;其中MBC与GC-L B分别是心脏移植前后的主要T细胞输入信号来源。结论在未移植心脏和移植心脏指向T细胞的胞间通讯中,与DC相比,B细胞均占据更高的通讯数量和权重,推测在心脏移植急性排斥反应早期,B细胞的抗原提呈活动比DC更加活跃,强度更大。

关键词：心脏移植抗原提呈 B细胞树突状细胞单细胞测序急性排斥反应细胞通讯 T细胞

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湖南省公民逝世后器官捐献与移植工作介绍

中华器官移植杂志 2023年第9期44卷 556-558页

作者：郭勇代贺龙张和栋彭龙开中南大学湘雅二医院器官移植中心长沙430011

在我国政府和中国红十字会的推动下,我国人体器官捐献制度不断完善优化,人体器官捐献观念逐渐被社会广泛认可和接受。湖南省卫生健康委员会和湖南省红十字会一道,积极完善相关工作政策,提升管理能力,全省器官移植事业发展初见成效。

关键词：人体器官捐献红十字会器官移植卫生健康完善优化湖南省初见成效

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81例成人IgA肾病肾移植的临床疗效

中南大学学报（医学版） 2023年第7期48卷 1017-1025页

作者：汤周琦李腾芳冯晨彭龙开谢续标彭风华蓝恭斌余少杰王彧代贺龙中南大学湘雅二医院肾脏移植科长沙410011 湖南省器官移植临床医学研究中心长沙410011 中南大学临床免疫研究中心长沙410011

目的:免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是最常见的肾病类型之一,肾移植手术是终末期肾病最有效的治疗手段。本研究旨在分析成人IgA肾病肾移植的临床疗效,探讨IgA肾病肾移植围手术期及中远期的有效性与安全性。方法:... 详细信息

目的:免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是最常见的肾病类型之一,肾移植手术是终末期肾病最有效的治疗手段。本研究旨在分析成人IgA肾病肾移植的临床疗效,探讨IgA肾病肾移植围手术期及中远期的有效性与安全性。方法:回顾性纳入2018年1月至2022年1月中南大学湘雅二医院实施的所有81例成人IgA肾病肾移植的临床资料和随访数据。受者年龄(34.1±9.9)岁,其中男性47例(58.0%),体重指数为(20.8±3.2)kg/m2,人白细胞抗原错配数为(3.5±1.2)个。总结受者肾移植手术后第1、5、7天以及出院时的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及每日24 h尿量情况,综合评估其移植肾恢复情况以及并发症发生情况。评估随访第6、12、24、36、48个月的eGFR、尿蛋白、尿隐血等指标。结果:随访(25.7±15.8)个月。围手术期所有患者均未发生原发性移植肾无功能,51例(62.9%)患者属于移植物功能立即恢复,16例(19.8%)患者属于移植物功能缓慢恢复,两者占总数的82.7%;14例患者出现了移植物功能延迟恢复,占17.3%。共发生19例围手术期并发症,包括急性排斥反应9例、尿瘘5例、双下肢血管血栓1例、淋巴瘘4例。随访第6、12、24、36及48个月的eGFR分别为(65.3±22.9)、(67.6±23.0)、(64.3±21.8)、(65.9±24.7)及(68.7±31.2)mL/(min·1.73 m2)。中长期随访eGFR均保持较高水平,最长随访至56个月,eGFR波动仍较小;末次随访尿蛋白阳性率与尿隐血阳性率较低。移植肾IgAN复发4例,占总患者的4.94%,未出现严重肾功能不全。3例患者因重症肺炎、排斥反应、移植肾结石出现移植肾失功能,总体移植肾存活率达95%以上,随访至2022年1月所有患者存活率100%。结论:成人IgAN肾病肾移植近期效果显著,受者受益明显,中远期效果良好,IgAN复发率较低,且很少引起严重肾功能损害。

关键词： IgA肾病肾移植疗效

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选择性供肾病理检查评估的临床意义

中华医学杂志 2018年第3期98卷 186-190页

作者：彭风华陈靖靓彭龙开谢续标蓝恭斌余少杰王彧唐笑天代贺龙高陈方春华中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科长沙410011

目的总结分析中南大学湘雅二医院开展的移植前供肾病理检查的供者临床资料，摸索高危病理评分供者的临床特点，为扩大标准供肾供者行选择性病理评估提供临床依据。方法回顾性分析了2015年1月1日至2017年5月1日，中南大学湘雅二医院行移... 详细信息

目的总结分析中南大学湘雅二医院开展的移植前供肾病理检查的供者临床资料，摸索高危病理评分供者的临床特点，为扩大标准供肾供者行选择性病理评估提供临床依据。方法回顾性分析了2015年1月1日至2017年5月1日，中南大学湘雅二医院行移植前病理检查的供者临床数据和病理评分。共获取公民逝世后器官捐献（DCD）供者247例，依次经过临床评估、选择性机械灌注评估（Ⅱfeport评估）后，选择性开展了30例供体的移植前供肾病理评估。按照Remuzzi评分将供者分为病理低危组（双肾Remuzzi评分均≤3分）9例，病理高危组（双肾或单肾Remuzzi评分≥4分或肾小球广泛微血栓形成或严重肾小管坏死）16例。另有5例供者仅行单肾病理检查，没有纳入研究。对两组供者临床资料进行统计学比较，包括性别、年龄、身高、体质量、体质指数、尿蛋白、血尿、尿糖、基础血清肌酐、获取前血清肌酐、高血压糖尿病史、是否心肺复苏、是否休克病史、获取前尿量、供肾大体观、死亡原因等。结果16项临床数据的比较中，病理高危组基础血清肌酐／参考值上限的比值高于低危组[（129．8±42．2）％比（92．4±30．5）％，P=0．029]，病理高危组供肾大体观不良者高于低危组（12／16比0／9，P=0）。供者年龄、身高、体质量、体质指数、尿蛋白、血尿、尿糖、获取前肌酐水平、死亡原因等其他14项临床数据在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论经过临床评估和选择性Lifeport评估后，供者基础肌酐水平增高、获取时供肾大体观不良以及Lifeport评估结论不确切的供肾应该进一步做病理评估，这将有助于找出病理高危供肾，进行合理分配以及选择合适的手术方式。

关键词：肾移植移植病理零点活检供体

外周血相关指标与肾移植术后BK病毒感染患者预后的相关性

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中华泌尿外科杂志 2022年第12期43卷 898-903页

作者：水看看彭龙开张和栋谢续标蓝恭斌彭风华汤周琦彭家威李腾芳代贺龙中南大学湘雅二医院器官移植中心肾脏移植科湖南省器官移植临床医学研究中心长沙410011

目的探讨肾移植术后BK病毒感染患者预后与外周血相关指标的相关性。方法回顾性分析2018年8月至2021年8月中南大学湘雅二医院收治的131例肾移植术后首次感染BK病毒患者的病例资料,男93例(71.0%),女38例(29.0%)。年龄(37.5±11.3)岁。尸... 详细信息

目的探讨肾移植术后BK病毒感染患者预后与外周血相关指标的相关性。方法回顾性分析2018年8月至2021年8月中南大学湘雅二医院收治的131例肾移植术后首次感染BK病毒患者的病例资料,男93例(71.0%),女38例(29.0%)。年龄(37.5±11.3)岁。尸体供肾移植109例(83.2%),亲属供肾移植22例(16.8%)。肾移植术后首次感染BK病毒时间为(188.7±16.6)d。血清肌酐(127.5±39.5)μmol/L。血、尿BK病毒同时阳性25例(19.1%),仅尿BK病毒阳性106例(80.9%)。131例感染BK病毒后的治疗方案中,70例调低他克莫司血药浓度,12例将他克莫司换为环孢素,49例不详。25例血BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量为5.6(2.4,12.3)×10^(3)拷贝/ml,感染时白细胞计数(WBC)(5.8±2.0)×10^(9)/L,血红蛋白(Hb)(122.0±22.4)g/L,血小板计数(PLT)(187.1±63.1)×10^(9)/L,中性粒细胞计数(NEUT)(3.9±1.7)×10^(9)/L,淋巴细胞计数(LYM)(1.5±0.8)×10^(9)/L,单核细胞计数(MONO)(0.4±0.2)×10^(9)/L,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)2.2(1.7,3.5),衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)1.7(1.3,2.6),血小板与淋巴细胞比值(PLR)121.3(86.3,227.3),单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)0.2(0.1,0.4),淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)4.7±2.6。106例尿BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量为20.4(0.4,2570.0)×10^(5)拷贝/ml,感染时WBC 6.6(4.8,9.1)×10^(9)/L,Hb(129.0±24.5)g/L,PLT 188.0(147.3,226.5)×10^(9)/L,NEUT 4.6(3.0,6.6)×10^(9)/L,LYM(1.7±0.8)×10^(9)/L,MONO 0.4(0.3,0.5)×10^(9)/L,NLR 2.8(1.9,3.9),dNLR 2.1(1.5,3.0),PLR 120.5(87.0,163.2),MLR 0.2(0.1,0.4),LMR 4.5(2.8,6.7)。根据70例调低他克莫司血药浓度患者治疗前后血、尿BK病毒DNA载量变化情况(分组原则优先考虑血BK病毒DNA载量,其次是尿BK病毒DNA载量),将患者分为BK病毒升高组和BK病毒下降组,比较两组治疗后WBC、Hb、PLT、NEUT、LYM、MONO、NLR、dNLR、PLR、MLR、LMR、他克莫司血药浓度及变化差值、血肌酐及变化差值的差异。结果25例血BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量与NLR(r=0.5062,P=0.0098)、dNLR(r=0.5738,P=0.0027)相关,与WBC(r=-0.0185,P=0.9302)、Hb(r=0.0912,P=0.6646)、PLT(r=-0.3931,P=0.0519)、NEUT(r=0.2438,P=0.2401)、LYM(r=-0.3035,P=0.1402)、MONO(r=-0.3279,P=0.1096)、PLR(r=0.1054,P=0.6161)、MLR(r=0.0738,P=0.0.7257)、LMR(r=-0.0738,P=0.7257)无相关性。106例尿BK病毒阳性患者BK病毒DNA载量与WBC(r=0.0222,P=0.8209)、Hb(r=-0.0323,P=0.7423)、PLT(r=0.0847,P=0.3881)、NEUT(r=0.0417,P=0.6713)、LYM(r=0.0010,P=0.9916)、MONO(r=0.0224,P=0.8196)、NLR(r=0.0170,P=0.8623)、dNLR(r=-0.0013,P=0.9892)、PLR(r=0.0387,P=0.6934)、MLR(r=-0.0070,P=0.9433)、LMR(r=0.0070,P=0.9433)均无相关性。70例中,BK病毒上升组37例,BK病毒下降组33例,两组的年龄[(38.4±12.0)岁与(39.0±9.0)岁]、性别[男/女:23/14例与27/6例]、血型[A+/B+/AB+:22/13/2例与26/6/1例]、捐献类型[亲属捐献/尸体捐献:29/8例与27/6例]、治疗后血肌酐[123.0(98.4,140.5)μmol/L与132.0(107.1,162.4)μmol/L]、治疗后血肌酐变化差值[0(-15.7,10.5)μmol/L与-2.0(-9.1,15.0)μmol/L]、治疗后他克莫司血药浓度

关键词：肾移植 BK病毒中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR) 衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR) 单核细胞计数(MONO)

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同卵双生子间活体肾移植的诊治

中华泌尿外科杂志 2022年第12期43卷 936-937页

作者：周浩然彭龙开张和栋李腾芳汤周琦谢续标彭风华蓝恭斌王彧代贺龙中南大学湘雅二医院器官移植中心肾脏移植科湖南省器官移植临床医学研究中心长沙410011

同卵双生子同胞间活体肾移植术后效果较好,但鲜有报道。2019年10月至2021年2月中南大学湘雅二医院收治2例受者,分别接受其孪生姐妹的肾脏行肾移植。2例受体的原发病分别为急进性肾小球肾炎1例,糖尿病肾病1例。2例术后均接受他克莫司/环... 详细信息

同卵双生子同胞间活体肾移植术后效果较好,但鲜有报道。2019年10月至2021年2月中南大学湘雅二医院收治2例受者,分别接受其孪生姐妹的肾脏行肾移植。2例受体的原发病分别为急进性肾小球肾炎1例,糖尿病肾病1例。2例术后均接受他克莫司/环孢素+吗替麦考酚酯+甲泼尼松龙三联抗排斥治疗。术后分别随访3.0年和1.5年,移植肾功能均良好。

关键词：肾移植同卵双生子活体供肾免疫抑制方案

357例儿童死亡后器官捐献供肾移植血栓性并发症回顾性分析

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实用器官移植电子杂志 2021年第2期9卷 105-109页

作者：胡善彪代贺龙余少杰郭勇蓝恭斌彭风华谢续标彭龙开中南大学湘雅二医院肾脏移植科湖南长沙410011

目的回顾性分析本中心儿童死亡后器官捐献(deceased donor,DD)供肾移植血栓性并发症的发生率以及相关影响因素。方法收集中南大学湘雅二医院2012年1月—2018年12月完成的357例儿童DD供肾移植相关资料,将其分为三组,将297例单肾移植设为... 详细信息

目的回顾性分析本中心儿童死亡后器官捐献(deceased donor,DD)供肾移植血栓性并发症的发生率以及相关影响因素。方法收集中南大学湘雅二医院2012年1月—2018年12月完成的357例儿童DD供肾移植相关资料,将其分为三组,将297例单肾移植设为组一,60例双肾移植中,32例供体满足三“5”原则(供体年龄>5个月,供体体重>5 kg,供肾长径>5 cm)设为组二,28例不满足三“5”原则者设为组三,统计血栓性并发症的发生率,分析供体年龄、供肾大小以及手术方式的选择与术后血栓性并发症的关系。结果组一297例单肾移植受体有2例发生移植肾栓塞,发生率为0.67%,经分析为外科操作失误所致;组二32例双肾移植受体未出现血栓并发症,1例出现肾动脉狭窄;组三中有5例受体发生移植肾栓塞,其中3例单肾动脉栓塞,1例双肾动脉栓塞,1例单肾静脉栓塞,其均为采用分离式双肾移植术式的受体,栓塞发生率为17.8%,而接受“利用主动脉远端建立流出道的双肾移植”术式的18例受体无1例发生栓塞。结论儿童供肾移植术后血栓并发症与供体年龄,供肾大小及外科技术有关。供体年龄<5个月,供体体重<5 kg,供肾长径<5 cm的供体栓塞发生率明显升高。“利用主动脉远端建立流出道的双肾整块移植”术后栓塞发生率低,可有效解决婴幼儿供肾移植栓塞难题,但仍需扩大样本量以及长期随访。

关键词：肾移植栓塞并发症儿童供肾