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Tumor cells educate mesenchymal stromal cells to release chemoprotective and immunomodulatory factors

Journal of Molecular Cell Biology 2020年第3期12卷 202-215页

作者： Augustin Le Naour Melissa Prat Benolt Thibault Renaud Mével Léa Lemaitre helene leray Marie-Veronique Joubert Kimberley Coulson Muriel Golzio Lise Lefevre Eliane Mery Alejandra Martinez Gwénael Ferron Jean-Pierre Delord Agnès Coste Bettina Couderc Institut Claudius Regaud-IUCT Oncopole Universite de ToulouseToulouseFrance INSERM UMR 1037 Cancer Research Center of Toulouse(CRCT)ToulouseFrance UMR 152 Pharma Dev Universite de ToulouseIRDUPSToulouseFrance UMR CNRS 5089 Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale(IPBS)ToulouseFrance

Factors released by surrounding cells such as cancer-associated mesenchymal stromal cells(CA-MSCs)are involved in tumor progression and *** this study,we characterize the mechanisms by which naYve mesenchymal stromal cells(MSCs)can acquire a CA-MSCs *** tumor cells trigger the transformation of MSCs to CA-MSCs by expressing pro-tumoral genes implicated in the chemoresistance of cancer cells,resulting in the secretion of high levels of CXC chemokine receptors 1 and 2(CXCR1/2)ligands such as chemokine(C-X-C motif)ligand 1(CXCL1),CXCL2,and interleukin 8(IL-8).CXCR1/2 ligands can also inhibit the immune response against ovarian tumor ***,through their released factors,CA-MSCs promote the differentiation of monocytes towards M2 macrophages,which favors tumor *** CXCR1/2 receptors are inhibited,these CA-MSC-activated macrophages lose their M2 properties and acquire an anti-tumoral *** ex vivo and in vivo,we used a CXCR1/2 inhibitor to sensitize ovarian tumor cells to carboplatin and circumvent the pro-tumoral effects of *** high concentrations of CXCR1/2 ligands in patients*blood are associated with chemoresistance,CXCR1/2 inhibition could be a potential therapeutic strategy to revert carboplatin resistance.

关键词： chemoresistance macrophages mesenchymal stromal cells ovarian adenocarcinoma chemokines

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