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Abrogation of Hn RNP L enhances anti-PD-1 therapy efficacy via diminishing PD-L1 and promoting CD8^(+) T cell-mediated ferroptosis in castration-resistant prostate cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 692-707页

作者： Xumin Zhou Libin Zou hangyu liao Junqi Luo Taowei Yang Jun Wu Wenbin Chen Kaihui Wu Shengren Cen Daojun Lv Fangpeng Shu Yu Yang Chun Li Bingkun Li Xiangming Mao Department of Urology Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Second Department of Hepatobiliary Surgery Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Nursing Department Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Urology Minimally Invasive Surgery Centerthe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510120China Department of Urology Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510623China Department of Urology Peking University Shenzhen HospitalShenzhen 518036China

Owing to incurable castration-resistant prostate cancer(CRPC)ultimately developing after treating with androgen deprivation therapy(ADT),it is vital to devise new therapeutic strategies to treat *** that target programmed cell death protein 1(PD-1)and programmed death ligand-1(PD-L1)have been approved for human cancers with clinical ***,many patients,especially prostate cancer,fail to respond to anti-PD-1/PD-L1 treatment,so it is an urgent need to seek a support strategy for improving the traditional PD-1/PD-L1 targeting *** the present study,analyzing the data from our prostate cancer tissue microarray,we found that PD-L1 expression was positively correlated with the expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L(Hn RNP L).Hence,we further investigated the potential role of Hn RNP L on the PD-L1 expression,the sensitivity of cancer cells to T-cell killing and the synergistic effect with anti-PD-1 therapy in ***,Hn RNP L knockdown effectively decreased PD-L1 expression and recovered the sensitivity of cancer cells to T-cell killing in vitro and in vivo,on the contrary,Hn RNP L overexpression led to the opposite effect in CRPC *** addition,consistent with the previous study,we revealed that ferroptosis played a critical role in T-cell-induced cancer cell death,and Hn RNP L promoted the cancer immune escape partly through targeting YY1/PD-L1 axis and inhibiting ferroptosis in CRPC ***,Hn RNP L knockdown enhanced antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8^(+)T cells and synergized with anti-PD-1 therapy in CRPC *** study provided biological evidence that Hn RNP L knockdown might be a novel therapeutic agent in PD-L1/PD-1 blockade strategy that enhanced anti-tumor immune response in CRPC.

关键词： HnRNP L PD-L1 YY1 Ferroptosis Immune escape Immune checkpoint blockade Anti-PD-1 therapy Castration-resistant prostate cancer

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N-myc下游调控基因家族在肝细胞癌中的诊断及预后价值

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临床肝胆病杂志 2020年第6期36卷 1284-1288页

作者：罗琼王春明廖航宇陈锟灵潘明新南方医科大学附属衡阳医院(衡阳市中心医院)普通外科湖南衡阳421000 南方医科大学珠江医院肝胆二科广州510282

目的基于生物信息挖掘技术,分析N-myc下游调控基因(NDRG)家族在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达情况及与病理特征和预后的相关性。方法利用ONCOMINE、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter挖掘了HCC患者的NDRG表达和生存数据。共收集419例HCC组... 详细信息

目的基于生物信息挖掘技术,分析N-myc下游调控基因(NDRG)家族在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达情况及与病理特征和预后的相关性。方法利用ONCOMINE、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter挖掘了HCC患者的NDRG表达和生存数据。共收集419例HCC组织的基因表达数据分析NDRG家族表达差异,将其分为肝癌组(n=369)和正常肝组织组(n=50)。生存分析共收集364例HCC组织的NDRG家族基因表达数据,分为低表达组[NDRG1(212例)、NDRG2(185例)、NDRG3(182例)、NDRG4(184例)]和高表达组[NDRG1(152例)、NDRG2(179例)、NDRG3(182例)、NDRG4(180例)]。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步比较采用Dunnett-t检验;生存分析采用log-rank检验。结果HCC组织中NDRG1/3的表达水平高于正常肝组织,而NDRG2在癌组织中的表达水平低于正常肝组织(P值均0.05),高转录组和低转录组相比PFS显著延长(HR=0.53,95%CI:0.39~0.72,P<0.05)。结论NDRG1/3的高表达和NDRG2的低表达可能与HCC进展相关,提示HCC患者预后不良。

关键词：肝肿瘤基因,myc 诊断预后

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球料比对Y_(2)O_(3)/Cu复合材料组织及性能的影响

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特种铸造及有色合金 2022年第7期42卷 838-842页

作者：宋文龙廖航宇洪嘉婷陈蔚清陈杨连邹金明李晓闲张雪辉江西理工大学材料冶金化学学部江西赣州341000

通过液相原位反应球磨+放电等离子体烧结技术制备了Y_(2)O_(3)体积分数为7%的Cu基复合材料,采用XRD、OM、SEM、万能试验机、硬度计、涡流电导仪等表征手段,系统研究了球料比对复合材料组织和性能的影响。结果表明,随着球料比增加,原位... 详细信息

通过液相原位反应球磨+放电等离子体烧结技术制备了Y_(2)O_(3)体积分数为7%的Cu基复合材料,采用XRD、OM、SEM、万能试验机、硬度计、涡流电导仪等表征手段,系统研究了球料比对复合材料组织和性能的影响。结果表明,随着球料比增加,原位生成的7Y_(2)O_(3)/Cu基复合材料力学性能逐渐提高,电导率略微下降,且相对密度均能保持在97%以上,基本实现致密化;显微组织结构显示增强相Y_(2)O_(3)颗粒多为球状,大小在200~500 nm;随着球料比的增加,第二相颗粒在Cu基体中分布更加均匀;断裂机理呈现为典型的塑性断裂,韧窝内分布明显的Y_(2)O_(3)颗粒。

关键词： Y_(2)O_(3)/Cu基复合材料球料比原位反应球磨放电等离子体烧结

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Ti_(2)AlC粉末粒径分布对TiC_(0.5)-Al_(2)O_(3)/Cu复合材料组织及性能的影响

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机械工程材料 2023年第3期47卷 66-71页

作者：聂智超严仰先洪嘉婷廖航宇宋文龙邹金明张雪辉(导师) 江西理工大学材料冶金化学学部赣州341000 龙南市应急管理局龙南341700 江西先进铜产业研究院鹰潭335000

通过不同时间的湿法球磨得到不同粒径分布的Ti_(2)AlC粉末,再与Cu_(2)O粉末和铜粉末混合,利用放电等离子烧结技术制备TiC_(0.5)-Al_(2)O_(3)/Cu复合材料,研究了Ti_(2)AlC粉末粒径分布对其组织和性能的影响。结果表明:随着Ti_(2)AlC粉末... 详细信息

通过不同时间的湿法球磨得到不同粒径分布的Ti_(2)AlC粉末,再与Cu_(2)O粉末和铜粉末混合,利用放电等离子烧结技术制备TiC_(0.5)-Al_(2)O_(3)/Cu复合材料,研究了Ti_(2)AlC粉末粒径分布对其组织和性能的影响。结果表明:随着Ti_(2)AlC粉末中亚微米级颗粒体积分数由0增加到70.27%,复合材料中增强相颗粒TiC_(0.5)和Al_(2)O_(3)在基体中分散更均匀,但是当亚微米级颗粒体积分数为98.07%时,增强相颗粒出现聚集现象;随着亚微米级颗粒体积分数的增加,复合材料的导电率与相对密度先减小后增大,硬度与屈服强度则先升后降,当亚微米级颗粒体积分数为70.27%时,复合材料综合性能最优异。

关键词： TiC_(0.5)-Al_(2)O_(3)/Cu复合材料 Ti_(2)AlC粉末粒径力学性能

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广西地区骨与关节结核患者外周血中白细胞介素-23的水平及临床意义

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右江医学 2017年第2期45卷 142-145页

作者：吴昭元唐毓金卓航宇贺玉棚廖林波农峰卢贤哲右江民族医学院研究生学院百色533000 右江民族医学院附属医院脊柱骨病外科百色533000

目的检测广西地区骨与关节结核患者外周血中白细胞介素-23(IL-23)的表达水平并探讨其临床意义。方法收集2015年7月~2016年7月收治的45例骨与关节结核患者作为观察组,选择同期在体检中心进行健康体检的54名健康者作为对照组。采用免疫酶... 详细信息

目的检测广西地区骨与关节结核患者外周血中白细胞介素-23(IL-23)的表达水平并探讨其临床意义。方法收集2015年7月~2016年7月收治的45例骨与关节结核患者作为观察组,选择同期在体检中心进行健康体检的54名健康者作为对照组。采用免疫酶联吸附法(ELISA)检测两组外周血血清IL-23的表达水平,同时采用常规方法对C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)进行检测,比较两组间IL-23、CRP及ESR表达水平的差异,分析观察组IL-23水平与CRP、ESR水平之间的相关性。结果两组受试者外周血IL-23、CRP及ESR表达含量差异有统计学意义(P0.05)。结论广西地区骨与关节结核患者外周血中IL-23的表达水平明显升高,提示其可能在骨与关节结核发病中起重要作用。

关键词：骨与关节结核白细胞介素-23 C反应蛋白红细胞沉降率

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Reciprocity evaluation based adaptive CCM reconstruction in FDD multi-antenna systems

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Journal of Information and Intelligence 2023年第2期1卷 148-155页

作者： Fangyuan liao Yuhan Ruan hangyu Zhang Rui Zhang Tao Li Yongzhao Li State Key Laboratory of Integrated Services Networks Xidian UniversityXi’an 710071China

In view of the difficulty of obtaining downlink channel state information,partial reciprocity based channel covariance matrix(CCM)reconstruction has attracted a lot of attention in frequency division duplex(FDD)multi-antenna *** both the impact of CCM reconstruction on system performance and design complexity,we investigate an adaptive CCM reconstruction in this ***,to effectively evaluate the validity of the reciprocity,we firstly analyze the characteristics of the partial reciprocity and define a reciprocity evaluation ***,we propose a partial antenna based angular power spectrum(APS)estimating algorithm to further reduce the complexity of the CCM ***,simulation results demonstrate the superiority of our proposed schemes.

关键词： Frequency division duplex Partial reciprocity Channel covariance matrix reconstruction Reciprocity evaluation criterion Angular power spectrum

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基于交叉熵的1位DAC大规模MIMO预编码方案

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西安电子科技大学学报 2022年第6期49卷 1-8页

作者：张航宇张锐廖方圆李勇朝西安电子科技大学综合业务网理论及关键技术国家重点实验室陕西西安710071 中国电子科技网络信息安全有限公司四川成都610093

大规模多进多出系统具有空间分辨率高、频谱效率大、覆盖范围广的优势,其采用1位数模转换器可以显著地减少系统的功耗,降低硬件的复杂度及部署的成本。然而1位数模转换器会引入量化噪声,导致线性预编码后的符号严重失真,系统误比特率极... 详细信息

大规模多进多出系统具有空间分辨率高、频谱效率大、覆盖范围广的优势,其采用1位数模转换器可以显著地减少系统的功耗,降低硬件的复杂度及部署的成本。然而1位数模转换器会引入量化噪声,导致线性预编码后的符号严重失真,系统误比特率极度下降,且随着信噪比增加而过早地达到饱和。针对该问题,与线性预编码不同,非线性预编码方案将量化的影响考虑在内,直接设计量化后的符号,可大幅度地提升系统的误比特率性能。在该系统下,考虑到1位数模转换器量化后的符号属于有限集合且集合元素少,从组合优化的角度对1位量化下非线性预编码问题重新建模,并提出基于交叉熵算法的非线性预编码求解方案。这种方案通过最小化交叉熵自适应地更新每次迭代预编码向量中各元素的概率分布,可快速地收敛得到预编码向量,同时该方案易扩展至采用多位数模转换器的系统。仿真结果表明,所提方案在高信噪比下误比特率性能优于现有基于凸优化的方案,对信道估计错误具有鲁棒性,且适用于多位数模转换器的系统。

关键词：大规模多进多出 1位数模转换器预编码交叉熵算法

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酸性天然气与水体系内超临界-气-液-水合物多相平衡模型

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石油学报 2021年第9期42卷 1212-1223页

作者：孙小辉孙宝江王志远李航宇 Pan Lehua 高永海廖友强中国石油大学(华东)石油工程学院山东青岛266580 美国加利福尼亚大学伯克利分校劳伦斯伯克利国家实验室美国加利福尼亚94720

针对酸性天然气与水体系内超临界-气-液-水合物多相平衡,构建了基于Gibbs自由能最小化原理的多组分流体多相平衡模型。为了提高其鲁棒性和计算精度,提出了相态稳定性判别的热力学判据和相组成分析的约束优化模型;考虑分子间非对称相互作... 详细信息

针对酸性天然气与水体系内超临界-气-液-水合物多相平衡,构建了基于Gibbs自由能最小化原理的多组分流体多相平衡模型。为了提高其鲁棒性和计算精度,提出了相态稳定性判别的热力学判据和相组成分析的约束优化模型;考虑分子间非对称相互作用,建立了改进的Peng-Robinson状态方程,提出了统一的气体多参数平衡常数关系式,构建了不同相态中的逸度模型;建立了CH_(4)+CO_(2)+H_(2)S+H_(2)O体系的相平衡实验数据库,提出了对相平衡模型参数进行同步确定的多参数非线性拟合算法。与传统模型对比结果表明,新模型的收敛性更好、计算误差更小。

关键词：酸性气体相平衡水合物 Gibbs自由能最小化

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达格列净联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者氧化应激与糖脂代谢的影响

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中华肥胖与代谢病电子杂志 2021年第2期7卷 99-103页

作者：何航宇廖伟亮杨鸣宇广东省化州市人民医院心血管内科化州525100

目的探讨达格列净联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者氧化应激与糖脂代谢的影响。方法选择2019年3月至2020年3月于广东省化州市人民医院心血管内科治疗的2型糖尿病合并冠心病患者共50例,随机分为处理组和对照组,每组25例,其中处理组采... 详细信息

目的探讨达格列净联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者氧化应激与糖脂代谢的影响。方法选择2019年3月至2020年3月于广东省化州市人民医院心血管内科治疗的2型糖尿病合并冠心病患者共50例,随机分为处理组和对照组,每组25例,其中处理组采用达格列净联合二甲双胍干预血糖,对照组采用二甲双胍干预,比较两组患者干预前和干预6个月后的氧化应激指标包括血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAC),脂代谢指标包括低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);糖代谢指标包括糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹C肽。结果两组干预前的TAC、SOD、以及MDA水平对比差异无统计学意义(P>0.05),干预12周处理组的TAC和SOD水平均显著高于对照组,MDA水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预12周后处理组的TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组(P<0.05),处理组的HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05),治疗12周后处理组FPG、2hPG和HbA1c水平显著低于对照组,而处理组的平均C肽水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者能显著提高机体抗氧化应激能力,改善患者的糖脂代谢。

关键词：达格列净二甲双胍糖尿病冠心病氧化应激

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基于理化性质的枸橼酸托法替布处方前研究

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中国现代应用药学 2022年第2期39卷 174-180页

作者：杨群李晓辉胡海英张锴廖红德姚航宇吴邵杰张淑慧绍兴文理学院元培学院浙江绍兴312000 绍兴市越城区东湖街道社区卫生服务中心浙江绍兴312000 绍兴震元中药饮片有限公司浙江绍兴312000

目的考察枸橼酸托法替布理化性质,为其制剂处方、工艺设计、包装和储藏等提供理论依据。方法采用HPLC测定药物在不同pH缓冲液及水中的平衡溶解度、脂水分配系数(P)及润湿性;对药物进行影响因素试验;测定药物的粒度、粒度分布、红外光谱(... 详细信息

目的考察枸橼酸托法替布理化性质,为其制剂处方、工艺设计、包装和储藏等提供理论依据。方法采用HPLC测定药物在不同pH缓冲液及水中的平衡溶解度、脂水分配系数(P)及润湿性;对药物进行影响因素试验;测定药物的粒度、粒度分布、红外光谱(FTIR)、X-射线衍射图谱(XRD)、差示扫描量热图谱(DSC)和扫描电镜图谱(SEM)。结果枸橼酸托法替布在pH 1.0~8.0的缓冲液及水中的平衡溶解度为0.1834~22.5941 mg·mL^(-1),属高溶解性药物,其中在pH 1.0缓冲液中的平衡溶解度最大;在上述各介质中,lgP为-1.34~1.28,属低渗透性药物,其中在pH 3.6缓冲液中的lgP最大;在上述各介质中,接触角均<90°,均易于被润湿;枸橼酸托法替布在高温、高湿及强光照射下均较为稳定;平均粒径为(29.85±0.17)μm;XRD、DSC及SEM结果均表明枸橼酸托法替布为结晶性药物,熔点为210℃;FTIR结果表明,枸橼酸托法替布在3375.44,3134.51,1732.54,1711.78,1625.24,1551.03,1529.52,1473.76,1448.28,1409.48,1348.17,1213.59,1170.22,1115.37,1077.68,1023.87,916.97,846.38,775.66,741.84,703.42,603.15,444.07 cm^(-1)有较强的红外特征峰。结论枸橼酸托法替布为BCSⅢ类药物,宜设计成胃内滞留型给药系统,有利于药物在上消化道溶解与吸收,以提高生物利用度;本研究使用的枸橼酸托法替布为稳定的结晶性药物,可满足一般制剂生产、包装、贮藏等要求。

关键词：枸橼酸托法替布平衡溶解度脂水分配系数影响因素试验接触角差示扫描量热法扫描电镜法 X-射线衍射法红外光谱法

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