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中药皂苷类成分的抗癌作用及机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 236-245页

作者：祝明涛孙延平王艺萌白浩东杨炳友王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150046 广东药科大学中药学院广州510000

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒... 详细信息

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒的药物,成为抗癌领域中的长期目标。从中药提取和分离得到的皂苷成分,可通过多种途径改善癌症且几乎无不良反应,基于此,对皂苷抗癌的研究日益升温。研究发现中药皂苷主要通过抑制癌细胞增殖、转移和血管生成,促进癌细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、调节miRNA表达和免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。中药皂苷可通过调控分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子3(JAK/STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Toll样受体(TLR)等相关信号通路参与癌细胞的增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等过程中,进而干扰癌症的进展。因此,该综述的重点是更新具有抗癌特性的中药皂苷的发现和评价,以及阐明其作用机制,包括相关信号通路的进展,加深对中药皂苷抗癌功能的认识,以期为中药防治肿瘤提供新的视角和方向,更好地推进资源的开发和利用。

关键词：癌症中药皂苷作用机制信号通路研究进展

柴胡多糖对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究

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中国药房 2024年第19期35卷 2352-2357页

作者：陈雨婵彭东辉孙延平王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150040 广东药科大学中药学院广州510006

目的研究柴胡多糖对急性肝损伤(ALI)小鼠的保护作用及机制。方法将40只小鼠按体重随机分为正常组、模型组、阳性对照组(护肝片,550 mg/kg)和柴胡多糖高、低剂量组(400、100 mg/kg),每组8只,每天灌胃给药1次,连续7 d。末次给药1 h后,... 详细信息

目的研究柴胡多糖对急性肝损伤(ALI)小鼠的保护作用及机制。方法将40只小鼠按体重随机分为正常组、模型组、阳性对照组(护肝片,550 mg/kg)和柴胡多糖高、低剂量组(400、100 mg/kg),每组8只,每天灌胃给药1次,连续7 d。末次给药1 h后,除正常组外,其余各组小鼠均尾静脉注射20 mg/kg刀豆蛋白A溶液建立ALI模型。注射刀豆蛋白A溶液12 h后,测定小鼠肝脾指数,观察其肝脾组织病理学变化;检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH),肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;检测小鼠血清和肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β水平以及肝组织中核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肝组织大量坏死、炎症细胞浸润,脾脏增大、出血增多、淋巴细胞减少,肝脾指数均显著升高(P<0.01);血清中AST、ALT、LDH水平,血清和肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肝组织中MDA水平和TLR4、NF-κB、HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);肝组织中SOD水平和Nrf2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,柴胡多糖高、低剂量组小鼠肝脾组织病理损伤减轻,肝脾指数、血清和肝组织中上述指标水平大部分被显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论柴胡多糖对ALI小鼠具有保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路和激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：柴胡多糖急性肝损伤 TLR4/NF-κB信号通路 Nrf2/HO-1信号通路

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车前子及其有效成分的药理作用研究进展

广东药科大学学报 2024年第4期40卷 164-170页

作者：徐静高宁匡海学梁华王宇黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040

车前子为车前科植物车前(Plantago asiatica L.)或平车前(Plantago depressa Willd.)的干燥成熟种子,具有清热利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛痰的功效。现代研究表明,车前子具有利尿、降尿酸、降血脂、降血压、降血糖、抗炎抗菌、抗氧化... 详细信息

车前子为车前科植物车前(Plantago asiatica L.)或平车前(Plantago depressa Willd.)的干燥成熟种子,具有清热利尿通淋、渗湿止泻、明目、祛痰的功效。现代研究表明,车前子具有利尿、降尿酸、降血脂、降血压、降血糖、抗炎抗菌、抗氧化、抗肿瘤、止咳平喘等药理活性。本文对近年报道的车前子的药理作用及其物质基础的研究进行整理和总结,为车前子的进一步开发利用提供科学参考。

关键词：车前子药理作用多糖

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红景天化学成分研究

中草药 2024年第9期55卷 2875-2886页

作者：刘艳尧俊涵梅瑀潘娟管伟李萌萌匡海学杨炳友黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的研究景天科植物红景天Rhodiola crenulata干燥根的化学成分,考察红景天中化学成分抗缺氧损伤作用。方法综合运用硅胶、ODS及HPLC等色谱方法进行系统的分离纯化,利用UV、IR、NMR、MS等光谱、波谱学手段对分得的化学成分进行结构鉴... 详细信息

目的研究景天科植物红景天Rhodiola crenulata干燥根的化学成分,考察红景天中化学成分抗缺氧损伤作用。方法综合运用硅胶、ODS及HPLC等色谱方法进行系统的分离纯化,利用UV、IR、NMR、MS等光谱、波谱学手段对分得的化学成分进行结构鉴定。采用CCK-8法评价化合物对Co Cl2诱导PC12细胞的保护作用。结果从红景天根70%乙醇提取物中分离并鉴定了37个化合物,包括苯丙素类19个,分别为对羟基桂皮酸(1)、咖啡酸(2)、6,7-二甲氧基香豆素(3)、2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯基β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、1,2-di-O-β-D-glucopyranosyl-4-allylbenzene(5)、3,4,5-trihydroxy allylbenzene-3-O-β-D-glucopyranosyl-4-O-β-D-glucopyranoside(6)、刺五加苷B(7)、松柏苷(8)、肉桂基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、1-feruloyloxy-2-methoxy cinnamic acid(10)、异落叶松脂素(11)、(7R,8S)-dehydrodiconiferyl alcohol 9-β-glucopyranoside(12)、(7S,8R)-脱氢双松柏醇-9’-β-D-葡萄糖苷(13)、(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9′-O-β-D-glucopyranoside(14)、(7R,8R)-7,8-dihydro-9′-hydroxyl-3′-methoxyl-8-hydroxymethyl-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1′-benzofuranpropanol9′-O-β-D-glucopyranoside(15)、(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside(16)、hyuganoside Ⅲa(17)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxy-1-(E)-propenyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]propyl-β-D-glucopyranoside(18)、金石蚕苷(19);苯乙烷类6个,分别为酪醇(20)、苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(21)、icariside D2(22)、p-hydroxyphenethylO-β-D-glucopyranoside(23)、对羟基-苯乙基-6’-O-没食子酰-β-葡萄糖苷(24)、苯乙醇-β-巢菜糖苷(25);黄酮类4个,分别为根皮素(26)、异槲皮苷(27)、山柰酚-7-O-葡萄糖苷(28)、表儿茶素-3-O-没食子酸酯(29);其他类8个,分别为3-methylbut-2-en-1-yl-β-D-glucopyranoside(30)、大花红天素(31)、taxilluside A(32)、trans-linalool-3,6-oxide-β-D-glucopyranoside(33)、xylogranatinin(34)、马钱苷(35)、(6Z)-4-(3-hydroxybutylidene)-3,5,5-trimethyl-2-cyclohexene-1-one-O-β-D-glucopyranoside(36)、blumenyl C-β-D-glucopyranoside(37)。在20μmol/L时,苯丙素类、苯乙烷类及黄酮类化合物均表现出明显的的抗缺氧损伤作用。结论化合物7、10、17~19、35为首次从景天科植物中分离得到,化合物4、6、26、28、32~34、36、37为首次从景天属植物中分离得到。体外抗缺氧损伤活性实验表明,在20μmol/L时苯乙烷类化合物20、23对Co Cl2损伤PC 12细胞保护作用最好,细胞存活率较高。

关键词：景天科红景天 2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯基β-D-吡喃葡萄糖苷刺五加苷B 山柰酚-7-O-葡萄糖苷马钱苷

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牛胆汁的解热作用及作用机制研究

中草药 2024年第10期55卷 3363-3374页

作者：苏发智白晨曦张文森王雨孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 ... 详细信息

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 mL/kg)组,以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型,分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预,并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温,收集造模后8 h大鼠血清及脑组织,采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-6及下丘脑中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析,探究其潜在的生物标志物,结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标,共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高(P<0.01),牛胆汁组大鼠肛温显著低于模型组(P<0.01),牛胆汁能够显著抑制发热导致的TNFα、IL-1β、IL-6、PGE2、cAMP含量增加(P<0.01)。代谢组学结果表明干酵母致大鼠发热后血清及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化,分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物,给予牛胆汁干预后其含量均显著回调,主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关,具有多靶点、多途径的特征。

关键词：牛胆汁解热下丘脑血清代谢组学胆酸去氧胆酸鹅去氧胆酸猪去氧胆酸甘氨胆酸甘氨去氧胆酸甘氨猪去氧胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺胆酸牛磺猪去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸

Screening hepatoprotective effective components of Lonicerae japonica Flos based on the spectrum-effect relationship and its mechanism exploring

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Food Science and Human Wellness 2023年第1期12卷 283-294页

作者： Song Wang Lin Yang Ajiao Hou Songtao Liu Liu Yang haixue kuang Hai Jiang Key Laboratory of Chinese Materia Medica Heilongjiang University of Chinese MedicineMinistry of EducationHarbin 150040China School of Pharmacy Jiangxi University of Traditional Chinese MedicineNanchang 330004China

Lonicerae japonicae Flos(LF)is a kind of healthcare food with hepatoprotective *** study was designed to explore the spectrum-effect relationships between UPLC fingerprints and the hepatoprotective effects of *** of ten batches of LF were established by *** inhibitory levels of AST and ALT were used as pharmacological indexes,and secoxyloganin,isochlorogenic acid A and isochlorogenic acid C were screened as hepatoprotective active compounds by grey relational analysis(GRA)and partial least squares regression analysis(PLSR).Caspase-3 was obtained by network pharmacology as a key target of hepatoprotective active *** docking is used to explore the interaction between small molecules and *** work provided a general model of the combination of UPLC-PDA and hepatoprotective effect to study the spectrum-effect relationship of LF,which can be used to considerable methods and insight for the fundamental research of the material basis of similar healthcare food.

关键词： Lonicerae japonicae Flos Hepatoprotective effect Spectrum-effect relationship Molecular docking Mechanism

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基于代谢组学研究生地黄对寒证大鼠的药性

中草药 2024年第7期55卷 2237-2247页

作者：张文森崔娜苏发智张转转贾晨宸孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心广东广州510006

目的确定生地黄Rehmanniae Radix的性味功效物质基础,阐明生地黄及其拆分组分的寒热药性归属以及中药药性的内部精细结构。方法采用水煎煮法、水提醇沉法和色谱分离技术,对生地黄的主要化学成分进行拆分。在建立寒证大鼠模型的基础上,... 详细信息

目的确定生地黄Rehmanniae Radix的性味功效物质基础,阐明生地黄及其拆分组分的寒热药性归属以及中药药性的内部精细结构。方法采用水煎煮法、水提醇沉法和色谱分离技术,对生地黄的主要化学成分进行拆分。在建立寒证大鼠模型的基础上,测定与能量代谢和物质代谢密切相关的生理生化指标。同时,对大鼠尿液进行代谢组学分析,筛选出各给药组大鼠尿液中的差异代谢物,从而确定潜在的生物标志物和代谢通路。结果水煎液、多糖、环烯醚萜苷对寒证模型大鼠呈现相同的药性作用倾向,均能降低肝组织Na^(+),K^(+)-三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶活性和血浆中三碘甲状腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T_(3))、甲状腺素(thyroxine,T_(4))、丙酮酸(pyruvic acid,PA)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的水平及琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性,升高血浆中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性。低聚糖对寒证模型大鼠呈现相反的药性作用倾向,能升高大鼠肝组织Na^(+),K^(+)-ATP酶活性和血浆中T3、T4、PA、DA、NE的水平及SDH活性,降低血浆中AchE活性。结论水煎液、多糖、环烯醚萜苷抑制能量代谢和物质代谢,具有寒凉性;低聚糖促进能量代谢和物质代谢,具有温热性。

关键词：药性代谢组学物质代谢能量代谢生地黄棉子糖蔗糖水苏糖

类叶牡丹3种皂苷元对L929细胞炎症模型中HDAC表达的影响

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中医药学报 2024年第6期52卷 38-43页

作者：吕邵娃任雨涵祝明涛赵诗雨王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的:研究类叶牡丹3种皂苷元抑制HDAC3/8进而抗类风湿性关节炎的作用。方法:建立TNF-α诱导的小鼠成纤维L929细胞炎症模型,通过CCK-8方法检测3种皂苷元的最佳给药浓度和TNF-α的最佳造模浓度,以IL-6浓度为指标,运用ELISA法验证炎症模型... 详细信息

目的:研究类叶牡丹3种皂苷元抑制HDAC3/8进而抗类风湿性关节炎的作用。方法:建立TNF-α诱导的小鼠成纤维L929细胞炎症模型,通过CCK-8方法检测3种皂苷元的最佳给药浓度和TNF-α的最佳造模浓度,以IL-6浓度为指标,运用ELISA法验证炎症模型是否建立成功以及各成分的抗炎能力。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测L929细胞中HDAC3、HDAC8蛋白表达的变化。结果:通过CCK-8法得到TNF-α的最佳浓度为10 ng/mL,常春藤皂苷元选用浓度为500μmol/L和250μmol/L,齐墩果酸选用浓度为50μmol/L和25μmol/L,刺囊酸选用浓度为25μmol/L和12.5μmol/L。TNF-α诱导后L929细胞模型组中的IL-6含量明显升高(P<0.01),不同浓度给药组对IL-6的含量呈现出不同的抑制效果(P<0.05,P<0.01)。3种皂苷元成分会明显降低TNF-α诱导的L929细胞炎症模型的HDAC3、HDAC8蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:在TNF-α诱导的L929细胞炎症模型中,类叶牡丹3种皂苷元呈现出良好的抗炎效果,其作用机制可能与降低HDAC过表达有关。

关键词：常春藤皂苷元刺囊酸齐墩果酸抗炎类叶牡丹组蛋白去乙酰化酶

胆酸和去氧胆酸抗惊厥作用的血清代谢组学研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 604-614页

作者：周俊发乔婷婷张志宏叶仕高陈洁欣匡海学王秋红广东药科大学中药学院广东广州510006 黑龙江中医药大学省部共建教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的:探究胆汁酸单体化合物胆酸(cholic acid,CA)和去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)的抗惊厥作用机制。方法:将3周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠组(sodium valproate/valproic acid,VPA,189 mg/kg)、CA组(60 mg/kg)和DCA组(60 mg/kg),每组9只,对照组及模型组为假给药,各给药组于造模前1 h预给药,连续给药16 d。采用(45.0±0.5)℃水浴建立惊厥大鼠模型,每隔1 d水浴1次,共计8次,观察记录模型组及各给药组大鼠惊厥发作时间、惊厥结束时间,对大鼠惊厥发作行为的严重程度进行评分。检测大鼠血清及海马组织中白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和IL-6含量及海马组织中谷氨酸(glutamic acid,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察海马神经元病理损伤。超高效液相色谱仪串联高分辨质谱技术对大鼠血清进行代谢组学分析。结果:与模型组相比,各给药组大鼠惊厥潜伏期均显著延长,惊厥持续时间显著缩短(P均<0.001);VPA组和DCA组惊厥发作等级显著降低(P <0.001,P <0.01),CA组差异无统计学意义。与对照组相比,模型组血清和海马组织中TNF-α,IL-6和IL-1β含量均显著升高(P <0.001),海马组织中Glu和GABA含量均显著升高(P <0.001);与模型组相比,DCA组和VPA组各项生化指标水平均显著降低(P <0.001),而与模型组相比,除血清中IL-1β和海马组织IL-6的水平外,CA组其他各项指标均显著降低(P <0.01)。海马组织HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马组织中锥体细胞胞体紧缩,体积变小,染色加深,嗜碱性增强,胞质胞核分界不清;与模型组相比,各给药组大鼠海马神经元细胞形态得到明显改善。其中,DCA组大鼠海马神经元细胞形态与VPA组相近。血清代谢组学分析结果经过数据处理、文献及数据库比对,共鉴定出312个差异化合物。通过主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法判别分析,共筛选出9个差异化合物;代谢通路富集结果显示,CA和DCA的抗惊厥作用主要涉及柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路。结论:CA和DCA对热性惊厥大鼠的行为学和生化指标等均具有一定的改善作用,其作用机制可能与惊厥过程中的能量代谢、氨基酸代谢和丁酸等短链脂肪酸代谢有关。

关键词：胆酸去氧胆酸惊厥代谢组学代谢通路