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From SARS to MERS： evidence and speculation

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Frontiers of Medicine 2016年第4期10卷 377-382页

作者： hainv gao Hangping Yao Shigui Yang Lanjuan Li State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University Hangzhou 310003 China Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases Hangzhou 310003. China

The Middle East respiratory syndrome coronavirus （MERS-CoV） is a novel zoonotic pathogen. In 2012, the infectious outbreak caused by MERS-CoV in Saudi Arabia has spread to more than 1600 patients in 26 countries, resulting in over 600 deaths. Without a travel history, few clinical and radiological features can reliably differentiate MERS from SARS. But in real world, comparing with SARS, MERS presents more vaguely defined epidemiology, more severe symptoms, and higher case fatality rate. In this review, we summarize the recent findings in the field of MERS-CoV, especially its molecular virology, interspecies mechanisms, clinical features, antiviral therapies, and the further investigation into this disease. As a newly emerging virus, many questions are not fully answered, including the exact mode of transmission chain, geographical distribution, and animal origins. Furthermore, a new protocol needs to be launched to rapidly evaluate the effects of unproven antiviral drugs and vaccine to fasten the clinical application of new drugs.

关键词： middle east respiratory syndrome animal origin cross-species transmission monoclonal antibody

Identification of Monocytes Associated with Severe COVID-19 in the PBMCs of Severely Infected Patients Through Single-Cell Transcriptome Sequencing

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Engineering 2022年第10期17卷 161-169页

作者： Yan Zhang Shuting Wang He Xia Jing Guo Kangxin He Chenjie Huang Rui Luo Yanfei Chen Kaijin Xu hainv gao Jifang Sheng Lanjuan Li State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Disease National Clinical Research Center for Infectious DiseasesCollaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious DiseasesDepartment of Infectious DiseaseThe First Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310003China Shulan(Hangzhou)Hospital Affiliated to Zhejiang Shuren University Shulan International Medical College Hangzhou 310022China

Understanding the immunological characteristics of monocytes-including the characteristics associated with fibrosis-in severe coronavirus disease 2019(COVID-19)is crucial for understanding the pathogenic mechanism of the disease and preventing disease *** this study,we performed single-cell transcriptomic sequencing of peripheral blood samples collected from six healthy controls and 14 COVID-19samples including severe,moderate,and convalescent samples from three severely/critically ill and four moderately ill *** found that the monocytes were strongly remodeled in the severely/critically ill patients with COVID-19,with an increased proportion of monocytes and seriously reduced *** addition,we discovered two novel severe-disease-specific monocyte subsets:Mono 0 and Mono *** subsets expressed amphiregulin(AREG),epiregulin(EREG),and cytokine interleukin-18(IL-18)gene,exhibited an enriched erythroblastic leukemia viral oncogene homolog(ErbB)signaling pathway,and appeared to exhibit pro-fibrogenic and pro-inflammation *** also found metabolic changes in Mono 0 and Mono 5,including increased glycolysis/gluconeogenesis and an increased hypoxia inducible factor-1(HIF-1)signaling ***,one pre-severe sample displayed a monocyte atlas similar to that of the severe/critical *** conclusion,our study discovered two novel severedisease-specific monocyte subsets as potential predictors and therapeutic targets for severe ***,this study provides potential predictors for severe disease and therapeutic targets for COVID-19 and thus provides a resource for further studies on COVID-19.

关键词： COVID-19 Severe infection Critically ill Monocytes Fibrosis

Clinical study using mesenchymal stem cells for the treatment of patients with severe COVID-19

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Frontiers of Medicine 2020年第5期14卷 664-673页

作者： Lingling Tang Yingan Jiang Mengfei Zhu Lijun Chen Xiaoyang Zhou Chenliang Zhou Peng Ye Xiaobei Chen Baohong Wang Zhenyu Xu Qiang Zhang Xiaowei Xu hainv gao Xiaojun Wu Dong Li Wanli Jiang Jingjing Qu Charlie Xiang Lanjuan Li The Shulan(Hangzhou)Hospital Affiliated to Shulan International Medical CollegeZhejiang Shuren UniversityHangzhou 310022China Department of Infectious Diseases Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430060China State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases National Clinical Research Center for Infectious DiseasesCollaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious DiseasesThe First Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310003China Innovative Precision Medicine(IPM)Group Hangzhou 311215China

The coronavirus disease 2019(COVID-19)caused by SARS-CoV-2 was identified in December *** symptoms include fever,cough,dyspnea,early symptom of sputum,and acute respiratory distress syndrome(ARDS).Mesenchymal stem cell(MSC)therapy is the immediate treatment used for patients with severe cases of ***,we describe two confirmed cases of COVID-19 in Wuhan to explore the role of MSC in the treatment of *** transplantation increases the immune indicators(including CD4 and lymphocytes)and decreases the inflammation indicators(interleukin-6 and C-reactive protein).High-flow nasal cannula can be used as an initial support strategy for patients with *** MSC transplantation,the fracrion of inspired O2(Fi02)of the two patients gradually decreased while the oxygen saturation(Sa02)and partial pressure of oxygen(P02)***,the patients9 chest computed tomography showed that bilateral lung exudate lesions were adsorbed after MSC *** indicated that MSC transplantation provides clinical data on the treatment of COVID-19 and may serve as an alternative method for treating COVID-19,particularly in patients with ARDS.

关键词： coronavirus disease 2019(COVID-19) mesenchymal stem cell acute respiratory distress syndrome stem cell therapeutics

Clinical Study of Mesenchymal Stem Cell Treatment for Acute Respiratory Distress Syndrome Induced by Epidemic Influenza A(H7N9) Infection: A Hint for COVID-19 Treatment

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Engineering 2020年第10期6卷 1301-1310页

作者： Jiajia Chen Chenxia Hu Lijun Chen Lingling Tang Yixin Zhu Xiaowei Xu Lu Chen hainv gao Xiaoqing Lu Liang Yu Xiahong Dai Charlie Xiang Lanjuan Li State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases National Clinical Research Center for Infectious DiseasesCollaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious DiseasesThe First Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310003China The Shulan(Hangzhou)Hospital Affiliated to Shulan International Medical CollegeZhejiang Shuren UniversityHangzhou 310003China Innovative Precision Medicine(IPM)Group Hangzhou 311215China

2013年,H7N9病毒在哺乳动物宿主之间迅速传播,并具有人与人之间传播的风险。患者表现为重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和呼吸衰竭。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植在病毒性肺... 详细信息

2013年,H7N9病毒在哺乳动物宿主之间迅速传播,并具有人与人之间传播的风险。患者表现为重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和呼吸衰竭。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植在病毒性肺炎的治疗中有广阔的前景,并于2013年作为应急性治疗方法来治疗H7N9感染的ARDS。该研究在单中心开展,为开放式临床研究。根据自愿和知情同意的原则,17例H7N9感染的ARDS患者移植同种异体经血来源的MSC作为治疗组,44例H7N9感染的ARDS患者作为对照组。与对照组相比,MSC移植显著降低了ARDS病死率(MSC治疗组和对照组死亡率分别为17.6%和54.5%)。此外,在对4名MSC移植患者进行为期5年的随访中,未发现MSC移植产生有害影响。总体而言,该研究结果表明MSC移植显著提高了H7N9感染的ARDS的存活率,并为开展临床前和临床应用MSC治疗H7N9感染的ARDS的研究提供了理论基础。由于H7N9和新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)临床表现相似(如ARDS和呼吸衰竭),并继发多器官功能障碍,因此基于MSC的疗法可能为COVID-19所致的ARDS患者获益。

关键词： H7N9 间充质干细胞甲型流感急性呼吸窘迫综合征新型冠状病毒肺炎干细胞治疗

猎枪瞄准目标锁定“十三五”助力“病毒猎人”--“十三五”国家重点研发计划“重要新发突发病原体发生与播散机制研究”项目正式启动

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病毒学报 2017年第2期33卷 303-306页

作者：舒跃龙周剑芳肖恒怡高海女中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生部医学病毒和病毒病重点实验室北京102206 四川大学成都610041 浙江大学杭州310003

动物源性呼吸道病毒及媒介传播病毒所导致的新发突发传染病对公共卫生及社会经济危害重大。为了阐明这两类重要新发突发病原体起源、演化与传播扩散的生物学基础,及其鉴别的分子标记,由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所牵头、舒跃... 详细信息

动物源性呼吸道病毒及媒介传播病毒所导致的新发突发传染病对公共卫生及社会经济危害重大。为了阐明这两类重要新发突发病原体起源、演化与传播扩散的生物学基础,及其鉴别的分子标记,由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所牵头、舒跃龙研究员作为项目首席科学家,凝集了10家我国新发突发传染病应对一线单位和微观组学、计算生物学和群体遗传学优势平台单位的"重要新发突发病原体发生与播散机制研究"项目获得了"十三五"国家重点研发计划专项资助。该项目将围绕"分子标记的筛选——分子标记的验证——分子标记指标体系的形成"三个环节,从病原体与宿主、个体与群体、基因型与生物表型三个方面,分子、细胞、动物和群体4个层面,筛选及验证同病原发生、传播、致病、耐药相关的病原及宿主关键分子标记,建立一套基于分子调频理论的新发突发传染病分子标记指标体系。

关键词：国家重点研发计划重要新发突发病原体发生与播散机制研究分子标记

血清超敏C-反应蛋白在甲型H1N1流感患者中的变化及临床意义

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全科医学临床与教育 2011年第3期9卷 269-270,273页

作者：赵美萍高海女奉化市人民医院感染科浙江宁波315500 浙江大学医学院附属第一医院感染科

目的探讨检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)在甲型H1N1流感患者中的变化及临床意义。方法检测79例(轻症42例、重症37例)甲型H1N1流感患者的血清hs-CRP水平,分析和同期40例普通流感患者的血清hs-CRP水平比较。结果甲型H1N1流感患者血清hs-CR... 详细信息

目的探讨检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)在甲型H1N1流感患者中的变化及临床意义。方法检测79例(轻症42例、重症37例)甲型H1N1流感患者的血清hs-CRP水平,分析和同期40例普通流感患者的血清hs-CRP水平比较。结果甲型H1N1流感患者血清hs-CRP阳性率明显高于普通流感组,差异具有统计学意义(χ2=40.83,P<0.05);重症甲流组血清hs-CRP水平明显高于轻症甲流组及普通流感组,差异具有统计学意义(F=22.80,P<0.05)。结论血清hs-CRP的检测可作为甲型H1N1流感的早期诊断、病情监测的辅助指标。

关键词： C反应蛋白甲型H1N1流感病毒

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新型冠状病毒肺炎防控中的热点和难点问题

中华临床感染病杂志 2021年第1期14卷 1-6页

作者：郭飞飞魏茹楠沈思佳毕云娇高海女李兰娟浙江树人大学树兰国际医学院杭州(树兰)医院感染科杭州310004 浙江大学医学院杭州310003 浙江中医药大学杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已持续1年余,目前全球的感染人数仍在上升,疫情走向不明确。COVID-19疫情后续会如何发展?目前新冠肺炎治疗药物的研究现状,应用于临床的疫苗是否会改变目前疫情流行的格局?在疫情常态化的背景下,其他呼... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已持续1年余,目前全球的感染人数仍在上升,疫情走向不明确。COVID-19疫情后续会如何发展?目前新冠肺炎治疗药物的研究现状,应用于临床的疫苗是否会改变目前疫情流行的格局?在疫情常态化的背景下,其他呼吸道病毒的流行病学是否会发生变化?本文将围绕这些热点和难点问题进行讨论和分析。

关键词：冠状病毒属新型冠状病毒肺炎防控无症状感染者药物治疗 mRNA疫苗

小剂量阿加曲班与低分子肝素在李氏人工肝治疗中抗凝疗效及安全性比较

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中华临床感染病杂志 2019年第3期12卷 201-205页

作者：邹鹏飞屠明敏戴霞红楼丹峰高海女陈月美刘元春朱梦飞树兰(杭州)医院感染科 310022 树兰(杭州)医院检验科 310022

目的观察阿加曲班在李氏人工肝(Li’s artificial liver support system, Li-ALSS)治疗中抗凝疗效及安全性。方法收集2018年7月1日至11月30日在树兰(杭州)医院行Li-ALSS治疗的32例肝衰竭患者的临床资料。阿加曲班抗凝组19例,进行ALSS治... 详细信息

目的观察阿加曲班在李氏人工肝(Li’s artificial liver support system, Li-ALSS)治疗中抗凝疗效及安全性。方法收集2018年7月1日至11月30日在树兰(杭州)医院行Li-ALSS治疗的32例肝衰竭患者的临床资料。阿加曲班抗凝组19例,进行ALSS治疗62例次,低分子肝素(Low molecular weight heparins,LMWH)组13例,进行ALSS治疗47例次,观察两组患者每次行ALSS治疗前、治疗后4 h、治疗结束后12 h的国际标准化比值(INR)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、血红蛋白(Hb)及血小板计数(PLT)。超声检查人工肝治疗专用深静脉导管局部置管处血管内血栓形成情况。结果治疗后4 h较治疗前,两组APTT均明显延长(Z=-3.36和-2.36, P0.05)。治疗结束后12 h较治疗前,阿加曲班组INR、APTT、Hb变化差异无统计学意义(Z=-0.03、-1.33和-1.85, P值均>0.05),PLT变化差异有统计学意义(Z=-3.39, P0.05)。拔管时人工肝管置管处血管内血栓发生比例两组患者无统计学意义(57%比60%,P>0.05)。结论小剂量阿加曲班在抗凝效果方面不劣于LMWH,且对外周血血红蛋白和血小板的影响更小,更加安全,可作为一种新的抗凝方式在ALSS治疗中推广。

关键词：阿加曲班低分子肝素人工肝支持系统抗凝方式

浙江省新型冠状病毒肺炎患者早期阿比多尔+洛匹那韦/利托那韦+重组干扰素α-2b联合抗病毒治疗的多中心、前瞻性研究

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中华临床感染病杂志 2020年第1期13卷 9-15页

作者：魏茹楠郑南红蒋贤高马春莲徐小微刘寿荣陈永平徐凯进高海女朱坚胜舒强盛吉芳张晓强李明辉张研马梦洁张旋李世波王秋景应灵军张勇军施云珍范玲燕俞万钧王华英孙丹丹王晓东施伎婵陈英虎谢新生陈云清王伟洪童照威汤灵玲朱梦飞张灵剑李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 中国科学院大学宁波华美医院感染科 315010 温州市中心医院感染科 325000 温岭市第一人民医院感染科台州317500 杭州市西溪医院感染科 310023 温州医科大学附属第一医院感染科 325000 浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院感染科 310004 台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院感染科 317000 浙江大学医学院附属儿童医院感染科杭州310052 杭州市余杭区第一人民医院感染科 310006 绍兴市人民医院感染科 312000 舟山医院感染科 316004 浙江省东阳市人民医院感染科 322100 宁波市鄞州人民医院感染科 315040 嘉兴市第一医院感染科 314000 湖州市中心医院感染科 313003

目的比较浙江省新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)患者早期接受阿比多尔+洛匹那韦/利托那韦+重组干扰素α-2b(Recombinant interferonα-2b,rIFNα-2b)三药联合与洛匹那韦/利托那韦+rIFNα-2b二药联合的抗病毒效果。方法对2020年1月22日至2月1... 详细信息

目的比较浙江省新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)患者早期接受阿比多尔+洛匹那韦/利托那韦+重组干扰素α-2b(Recombinant interferonα-2b,rIFNα-2b)三药联合与洛匹那韦/利托那韦+rIFNα-2b二药联合的抗病毒效果。方法对2020年1月22日至2月16日浙江省15家医疗机构纳入的237例新冠肺炎患者开展多中心、前瞻性研究。所有患者均接受rIFNα-2b(500万U,2次/d)雾化吸入治疗,其中196例患者同时口服阿比多尔(200 mg,3次/d)+洛匹那韦/利托那韦(2片,1次/12 h)作为三联抗病毒治疗组,41例患者口服洛匹那韦/利托那韦(2片,1次/12 h)作为二联抗病毒治疗组;进一步将接受三联抗病毒治疗患者分为48 h内、3~5 d和>5 d开始抗病毒治疗组。比较三联和二联抗病毒药物,以及三联药物不同抗病毒时间的治疗效果。采用SPSS 17.0软件对数据进行分析。结果三药联合治疗组呼吸道标本病毒核酸转阴时间为(12.2±4.7)d,较两药联合组[(15.0±5.0)d]时间缩短(t=6.159,P5 d开始抗病毒治疗,从发病到病毒核酸转阴的中位时间分别为13.0(10.0,17.0)、17.0(13.0,22.0)和21.0(18.0,24.0)d,从抗病毒到病毒核酸转阴的平均时间分别为(11.8±3.9)、(13.5±5.1)和(11.2±4.3)d,三组之间差异具有统计学意义(Z=32.983和6.722,P<0.01或<0.05)。结论三药联合治疗组较二药联合治疗组可以缩短呼吸道标本病毒核酸转阴时间和住院时间,且三药联合抗病毒治疗时间越早,病毒核酸转阴时间越快。

关键词：新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗阿比多尔洛匹那韦/利托那韦重组干扰素α-2b