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Long-term engraftment of p18^(INK4C)-deficient hematopoietic stem cells is enhanced in the sublethally-irradiated recipients

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Science China(Life Sciences) 2006年第4期49卷 390-394页

作者： huang paulina SHIELDS Donna Hillman Cancer Center University of Pittsburgh Pittsburgh USA

Non-myeloablative regimens for host conditioning have been widely used in clinical hematopoietic stem cell transplantation due to their reduced toxicity on the recipients. But a milder conditioning regimen may require a higher engrafting ability of donor stem cells in competing with endogenous stem cells. Thus, new strategies for enhancing the competitiveness of donor stem cells in non-myeloablative recipients would have important implications for current clinical stem cell trans- plantation. It is known that the absence of p18INK4C (p18) gene can enhance the self-renewal potential of hematopoietic stem cells (HSCs). We applied the approach of competitive bone marrow trans- plantation to evaluate the impact of p18 gene deletion on long-term engraftment of HSCs in sub- lethally irradiated hosts. We found that p18?/? HSCs had a significant advantage over wild-type HSCs during long-term engraftment in the mouse recipients that received a sub-lethal irradiation (5-Gy). The engraftment efficiency of p18?/? HSCs in the sub-lethally irradiated recipients was similar to that in the lethally irradiated (10-Gy) recipients. Our current study demonstrates that enhanced engraftment of donor HSCs in the absence of p18 does not strictly depend on the dose of irradiation used for host conditioning. Therefore, p18 might serve as a potential drug target for increasing the efficacy of stem cell transplant in the patients that are preconditioned with either a myeloablative or non-myeloablative regimen.

关键词： p18INK4C (p18), hematopoietic stem cells (HSCs), engraftment efficiency, sublethal irradiation.

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HOXB4调控造血干细胞自我更新的机制研究

HOXB4调控造血干细胞自我更新的机制研究

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第10届全国实验血液学会议

作者：宋献民袁有忠沈红梅俞■ 徐锋 huang paulina Shields Donna 程涛王健民第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科第二军医大学长海医院血液科

＜正＞目的近年来研究发现HOXB4转录因子过表达可以显著增强HSC自我更新能力,而且不会导致白血病的发生,但HOXB4调控HSC自我更新的分子机制目前尚不清楚。基于细胞周期是干细胞自我更新的必经之路以及细胞周期素依赖激酶抑制因子（CKIs... 详细信息

＜正＞目的近年来研究发现HOXB4转录因子过表达可以显著增强HSC自我更新能力,而且不会导致白血病的发生,但HOXB4调控HSC自我更新的分子机制目前尚不清楚。基于细胞周期是干细胞自我更新的必经之路以及细胞周期素依赖激酶抑制因子（CKIs）在其中的作用,我们设想HOXB4 调控HSC自我更新是否通过CKIs通路而实现,因此我们应用逆转录病毒载体介导HOXB4基因在小鼠造血干、祖细胞中表达,观察HOXB4对HSC自我更新的调控作用,并研究HOXB4对CKIs基因表达的影响,以探讨HOXB4调控HSC自我更新的分子机制。方法 1．病毒上清制备:采用共

关键词： HOXB4 基因调控造血干细胞

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H2O2诱导ARPE-19细胞损伤模型的建立及蓝莓花青素的保护作用

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中国药理学通报 2018年第2期34卷 274-279页

作者：吴寒 HUTABARAT Ruth paulina 黄午阳江苏省农业科学院农产品加工研究所江苏南京210014

目的建立H_2O_2诱导视网膜色素上皮细胞ARPE^(-1)9(acute retinal pigment epithelial^(-1)9)细胞损伤模型,研究蓝莓花青素对细胞的保护作用。方法采用MTT法测定细胞存活率,免疫荧光法测定细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平... 详细信息

目的建立H_2O_2诱导视网膜色素上皮细胞ARPE^(-1)9(acute retinal pigment epithelial^(-1)9)细胞损伤模型,研究蓝莓花青素对细胞的保护作用。方法采用MTT法测定细胞存活率,免疫荧光法测定细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。以浓度0~3 200μmol·L^(-1)的H_2O_2为诱导剂,刺激细胞2、6、24 h,用1、5、10 mg·L^(-1)花青素提取物(blueberry anthocyanin extract,BAE)预处理细胞6、24 h,比较对细胞的保护作用,确定H_2O_2的浓度及诱导时间。通过ARPE^(-1)9细胞损伤模型的建立,研究蓝莓花青素对细胞的保护作用。结果以800μmol·L^(-1)H_2O_2刺激2 h为条件,建立ARPE^(-1)9细胞损伤模型,细胞存活率为63.69%。5 mg·L^(-1)蓝莓花青素提取物、锦葵色素(malvidin,Mv)及其葡萄糖苷(malvidin-3-glucoside,Mv-3-glc)和半乳糖苷(malvidin-3-galactoside,Mv-3-gal)预处理6 h后,细胞存活率明显提高(P<0.01),分别达到86.57%、115.72%、98.15%、127.97%;细胞中ROS水平明显下降(P<0.05),依次减少52.38%、95.38%、77.55%、116.09%。结论蓝莓花青素可以有效抑制H_2O_2诱导产生的视网膜细胞氧化损伤,其中主成分锦葵色素及其糖苷发挥重要作用。

关键词：花青素 ARPE-19细胞 H2O2 氧化损伤模型建立保护作用

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