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肺腺癌ALK Ventana-D5F3免疫组织化学检测结果判读一致性质控研究

中华病理学杂志 2019年第12期48卷 921-927页

作者：李琳张莉萍韩昱晨王威亚金燕夏庆欣刘月平向锦刘超鲁姗姗吴伟陈振庞娟郗彦凤郑玉双顾冬梅范军常晓娜王伟伟王亮张智弘阎晓初孙意李霁侯峰张静渊黄榕芳卢建平王征胡永斌苑宏图董宇杰王璐克祯彧耿敬姝郭蕾张静应建明无国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 同济大学附属上海市肺科医院病理科 200433 上海市胸科医院上海交通大学附属胸科医院病理科 200030 四川大学华西医院病理科成都610041 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032 郑州大学附属肿瘤医院临床病理中心 450008 河北医科大学第四医院病理科石家庄050011 华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心中山大学肿瘤防治中心病理科广州510060 广东省人民医院广东省医学科学院病理科广州510080 复旦大学附属中山医院病理科上海200032 中国科学院大学附属肿瘤医院病理科杭州310022 浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003 天津医科大学附属肿瘤医院病理科 300060 山西省肿瘤医院病理科太原030013 苏州大学附属第一医院病理科 215006 华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022 郑州大学第一附属医院病理科 450052 中国医科大学附属第一医院病理科沈阳110001 南京医科大学第一附属医院病理科 210029 陆军军医大学西南医院病理科重庆400038 中南大学湘雅二医院病理科长沙410011 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730 青岛大学附属医院病理科 266003 南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院病理科 210009 福建医科大学附属肿瘤医院病理科福州350001 北京医院病理科国家老年医学中心 100730 中南大学湘雅医院病理科长沙410008 山东省肿瘤防治研究院病理科济南250017 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科 101149 空军军医大学西京医院病理科西安710032 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科 150081 中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究专家组

目的了解中国肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK) Ventana-D5F3免疫组织化学(IHC)检测在不同医院间病理医师判读结果的一致性,发现并解决真实世界中ALK IHC结果判读存在的问题,以期有效地指导ALK靶向药获益人群... 详细信息

目的了解中国肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK) Ventana-D5F3免疫组织化学(IHC)检测在不同医院间病理医师判读结果的一致性,发现并解决真实世界中ALK IHC结果判读存在的问题,以期有效地指导ALK靶向药获益人群的准确筛选.方法采用多中心回顾性研究,收集中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究组成员共31个中心于2018年1月至6月期间诊断为肺腺癌且行ALK Ventana-D5F3自动化IHC检测的病例共109例.采用Ventana iSCANcoreo数字病理切片扫描仪扫描成数字切片(200×).ALK IHC染色结果由各中心的高年资病理医师进行阅片,判读标准按产品说明书二元判读法(阳性、阴性)进行判读,并进行统计分析.判读不一致率最高的病例进行荧光原位杂交(FISH)、即时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、二代测序(NGS)检测.结果所有IHC切片经专家组复阅确认,共有49例阳性病例和60例阴性病例,其中2例(编号2302和2701)原单位诊断为阳性但专家组确认为阴性的病例经FISH、RT-PCR、 NGS证实结果为阴性.对于此2例,医师的误判率(假阳性)分别为58.1%(18/31)和48.4%(15/31).仅有6位病理医师(6/31,19.4%)诊断准确率达100%.两两医师之间判读的一致性最低为75.8%.49例阳性病例中至少有1位医师判读为阴性者(假阴性)占26.5%(13/49),60例阴性病例中至少有1位医师判读为阳性者(假阳性)占41.7%(25/60),至少有1位专家判读为不确定者占31.2%(34/109).结论真实世界中病理医师对ALK Vantana-D5F3 IHC检测结果的判读存在一定差异和误判,需要根据真实世界数据形成专家共识提供参考和指导.

关键词：肺肿瘤免疫组织化学间变性淋巴瘤激酶

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蛋白磷酸酶4显性负性突变体介导的活性抑制改善棕榈酸诱导的肝细胞脂性凋亡

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医学分子生物学杂志 2022年第2期19卷 97-104页

作者：刘进窦琳陈皓马佳睿左慧演徐芳芷张曦月满永席超黄秀清北京师范大学生命科学学院抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室北京市100875 北京医院国家老年医学中心国家卫生健康委北京老年医学研究所国家卫生健康委老年医学重点实验室中国医学科学院老年医学研究所北京市100730

目的探讨抑制蛋白磷酸酶4(protein phosphatase 4,PP4)活性对肝细胞脂性凋亡的影响。方法以400μmol/L的棕榈酸(palmitic acid,PA)处理HepG2细胞24 h建立肝细胞脂性凋亡模型;以西方饮食喂养C57BL/6J小鼠16w建立非酒精性脂肪肝炎(non-alc... 详细信息

目的探讨抑制蛋白磷酸酶4(protein phosphatase 4,PP4)活性对肝细胞脂性凋亡的影响。方法以400μmol/L的棕榈酸(palmitic acid,PA)处理HepG2细胞24 h建立肝细胞脂性凋亡模型;以西方饮食喂养C57BL/6J小鼠16w建立非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型;构建磷酸酶活性缺失的显性负性突变体AD-PP4RL腺病毒载体;转染AD-PP4RL至HepG2细胞腺病毒以抑制肝细胞中PP4的活性;尾静脉注射AD-PP4RL以抑制肝脏中PP4的活性;转染RAC1慢病毒至HepG2细胞中抑制RAC1的表达;BoDIPY染色检测细胞及组织中脂质蓄积情况;TUNEL染色检测细胞凋亡水平;免疫沉淀结合丝苏氨基酸磷酸酶活性检测法测定PP4活力;GTP酶活性检测试剂盒检测RAC1活性;Western印迹检测脂质代谢及脂性凋亡相关蛋白的表达水平。结果①在PA处理的HepG2细胞及西方饮食喂养诱导的NASH小鼠肝脏中PP4活性升高;②过表达磷酸酶活性缺失突变的腺病毒载体AD-PP4RL能有效抑制PP4活性;③抑制PP4活性降低PA诱导的HepG2细胞及NASH小鼠肝脏中脂性凋亡水平,下调脂性凋亡相关基因PUMA、Bim及c-caspase3的水平;④RAC1介导了在PP4在肝细胞脂性凋亡中的作用。结论抑制PP4活性可以通过抑制RAC1介导的JNK信号通路的激活,改善肝细胞脂性凋亡。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎蛋白磷酸酶 4 磷酸酶活性 PP4RL 脂性凋亡

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Fungal diversity notes 111-252-taxonomic and phylogenetic contributions to fungal taxa

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Fungal Diversity 2015年第6期75卷 27-274页

作者： Hiran A.Ariyawansa Kevin D.Hyde Subashini C.Jayasiri Bart Buyck K.W.Thilini Chethana Dong Qin Dai Yu Cheng Dai Dinushani A.Daranagama Ruvishika S.Jayawardena Robert Lücking Masoomeh Ghobad-Nejhad Tuula Niskanen Kasun M.Thambugala Kerstin Voigt Rui Lin Zhao Guo-Jie Li Mingkwan Doilom Saranyaphat Boonmee Zhu L.Yang Qing Cai Yang-Yang Cui Ali H.Bahkali Jie Chen Bao Kai Cui Jia Jia Chen Monika C.Dayarathne Asha J.Dissanayake Anusha H.Ekanayaka Akira Hashimoto Sinang Hongsanan E.B.Gareth Jones Ellen Larsson Wen Jing Li Qi-Rui Li Jian Kui Liu Zong Long Luo Sajeewa S.N.Maharachchikumbura Ausana Mapook Eric H.C.McKenzie Chada Norphanphoun Sirinapa Konta Ka Lai Pang Rekhani H.Perera Rungtiwa Phookamsak Chayanard Phukhamsakda Umpava Pinruan Emile Randrianjohany Chonticha Singtripop Kazuaki Tanaka Cheng Ming Tian Saowaluck Tibpromma Mohamed A.Abdel-Wahab Dhanushka N.Wanasinghe Nalin N.Wijayawardene Jin-Feng Zhang huang Zhang Faten A.Abdel-Aziz Mats Wedin Martin Westberg Joseph F.Ammirati Timur S.Bulgakov Diogo X.Lima Tony M.Callaghan Philipp Callac Cheng-Hao Chang Luis F.Coca Manuela Dal-Forno Veronika Dollhofer Kateřina Fliegerová Katrin Greiner Gareth W.Griffith Hsiao-Man Ho Valerie Hofstetter Rajesh Jeewon Ji Chuan Kang Ting-Chi Wen Paul M.Kirk Ilkka Kytövuori James D.Lawrey Jia Xing Hong Li Zou Yi Liu Xing Zhong Liu Kare Liimatainen H.Thorsten Lumbsch Misato Matsumura Bibiana Moncada Salilaporn Nuankaew Sittiporn Parnmen AndréL.C.M.de Azevedo Santiago Sujinda Sommai Yu Song Carlos A.F.de Souza Cristina M.de Souza-Motta Hong Yan Su Satinee Suetrong Yong Wang Syuan-Fong Wei Ting Chi Wen Hai Sheng Yuan Li Wei Zhou Martina Réblová Jacques Fournier Erio Camporesi J.Jennifer Luangsa-ard Kanoksri Tasanathai Artit Khonsanit Donnaya Thanakitpipattana Sayanh Somrithipol Paul Diederich Ana M.Millanes Ralph S.Common Marc Stadler Ji Ye Yan XingHong Li Hye Won Lee Thi T.T.Nguyen Hyang Burm Lee Eliseo Battistin Orlando Marsico Alfredo Vizzini Jordi Vila Enrico Ercole Ursula Eberhardt Giampaolo Simonini Hua-An Wen Xin-Hua Chen Otto Mie Guizhou Key laboratory of Agricultural Biotechnology Guizhou Academy of Agricultural SciencesGuiyang 550006GuizhouChina Key laboratory for Plant Diversity and Biogeography of East Asia Kunming Institute of BotanyChinese Academy of ScienceKunming 650201YunnanChina Centre of Excellence in Fungal Research Mae Fah Luang UniversityChiang Rai 57100Thailan Département Systématique et Evolution CP 39ISYEBUMR 7205 CNRS MNHN UPMC EPHEMuséum National d’Histoire Naturelle12 Rue BuffonF-75005 ParisFrance Institute of Plant and Environment Protection Beijing Academy of Agriculture and Forestry SciencesNo.9 of Shu Guang Hua Yuan Zhong LuHaidian DistrictBeijing 10097China Microbial Drugs Helmholtz-Centre for Infection Research Inhoffenstrasse 738124 BraunschweigGermany Staatliches Museum für Naturkunde Stuttgart Rosenstein 1D-70191StuttgartGermany Institute of Microbiology Beijing Forestry UniversityPO Box 61Beijing 100083China State Key laboratory of Mycology Institute of MicrobiologyChinese Academy of SciencesNo 31st West Beichen RoadChaoyang DistrictBeijing 100101China The Herbarium(ANDA) Universitas AndalasPadangSumatera Barat 25163Indonesia Botanischer Garten&Botanisches Museum Berlin Freie Universität BerlinKönigin-Luise-Straße 6-814195 BerlinGermany department of Biotechnology Iranian Research Organization for Science and Technology(IROST)P.O.Box 3353-5111Tehran ***Iran Jodrell laboratory Royal Botanic GardensKew TW93DSUK Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection biology Jena Microbial Resource CollectionAdolf-Reichwein-Strasse 2307745 JenaGermany department of Botany and Microbiology College of ScienceKing Saud UniversityP.O.Box:2455Riyadh 1145Saudi Arabia The United Graduate School of Agricultural sciences Iwate University18-8 Ueda 3 ChomeMorioka 020-8550Japan Faculty of Agriculture and Life sciences Hirosaki University3 Bunkyo-choHirosakiAomori 036-8561Japan department of Biological and Environmental sciences University of GothenburgBox 461SE

This paper is a compilation of notes on 142 fungal taxa,including five new families,20 new genera,and 100 new species,representing a wide taxonomic and geographic *** new families,Ascocylindricaceae,Caryosporaceae and Wicklowiaceae(Ascomycota)are introduced based on their distinct lineages and unique *** new Dothideomycete genera Pseudomassariosphaeria(Amniculicolaceae),Heracleicola,Neodidymella and Pseudomicrosphaeriopsis(Didymellaceae),Pseudopithomyces(Didymosphaeriaceae),Brunneoclavispora,Neolophiostoma and Sulcosporium(Halotthiaceae),Lophiohelichrysum(Lophiostomataceae),Galliicola,Populocrescentia and Vagicola(Phaeosphaeriaceae),Ascocylindrica(Ascocylindricaceae),Elongatopedicellata(Roussoellaceae),Pseudoasteromassaria(Latoruaceae)and Pseudomonodictys(Macrodiplodiopsidaceae)are *** newly described species of Dothideomycetes(Ascomycota)are Pseudomassariosphaeria bromicola(Amniculicolaceae),Flammeascoma lignicola(Anteagloniaceae),Ascocylindrica marina(Ascocylindricaceae),Lembosia xyliae(Asterinaceae),Diplodia crataegicola and Diplodia galiicola(Botryosphaeriaceae),Caryospora aquatica(Caryosporaceae),Heracleicola premilcurensis and Neodidymella thailandicum(Didymellaceae),Pseudopithomyces palmicola(Didymosphaeriaceae),Floricola viticola(Floricolaceae),Brunneoclavispora bambusae,Neolophiostoma pigmentatum and Sulcosporium thailandica(Halotthiaceae),Pseudoasteromassaria fagi(Latoruaceae),Keissleriella dactylidicola(Lentitheciaceae),Lophiohelichrysum helichrysi(Lophiostomataceae),Aquasubmersa japonica(Lophiotremataceae),Pseudomonodictys tectonae(Macrodiplodiopsidaceae),Microthyrium buxicola and Tumidispora shoreae(Microthyriaceae),Alloleptosphaeria clematidis,Allophaeosphaeria cytisi,Allophaeosphaeria subcylindrospora,Dematiopleospora luzulae,Entodesmium artemisiae,Galiicola pseudophaeosphaeria,Loratospora luzulae,Nodulosphaeria senecionis,Ophiosphaerella aquaticus,Populocrescentia forlicesenensis and Vagicola vagans(Phaeosphaeriaceae),Elon

关键词： Fungi Taxonomy New genus New species Phylogeny

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非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议

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中国肺癌杂志 2021年第3期24卷 141-160页

作者：倪军黄淼张力吴楠白春学陈良安梁军刘谦王洁吴一龙张奉春张抒扬陈椿陈军方文涛高树庚胡坚姜涛李单青李鹤成廖永德刘阳刘德若刘宏旭刘建阳刘伦旭王孟昭王长利杨帆杨跃张兰军支修益钟文昭管宇宙郭潇潇何春霞李少雷李玥梁乃新鲁方亮吕超吕玮斯晓燕谭锋维王汉萍王江山阎石杨华夏朱惠娟庄俊玲卓明磊中国医学科学院北京协和医院北京100730 北京大学肿瘤医院北京100142 复旦大学呼吸病研究所上海200032 中国人民解放军总医院北京100853 北京大学国际医院北京102206 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津300052 中国医学科学院肿瘤医院北京100021 广东省人民医院广州510000 福建医科大学附属协和医院福州350001 天津医科大学总医院天津300052 上海市胸科医院上海200030 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003 空军军医大学第二附属医院(唐都医院) 西安710038 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 中日友好医院北京100029 中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院沈阳110001 吉林省肿瘤医院长春130012 四川大学华西医院成都610041 天津医科大学附属肿瘤医院天津300060 北京大学人民医院北京100044 中山大学附属肿瘤医院广州510060 首都医科大学宣武医院北京100053

背景与目的肺癌围手术期治疗(术前新辅助治疗及术后辅助治疗)作为手术的重要辅助手段,已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)全程管理中越来越重要的环节。近年来,小规模临床研究发现免疫新辅助治疗主要病理缓解率明显... 详细信息

背景与目的肺癌围手术期治疗(术前新辅助治疗及术后辅助治疗)作为手术的重要辅助手段,已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)全程管理中越来越重要的环节。近年来,小规模临床研究发现免疫新辅助治疗主要病理缓解率明显提升,甚至达到完全病理缓解,有望成为NSCLC治疗的重要组成部分。然而,免疫新辅助治疗带来疗效和生存获益,同时,其相关严重不良反应(延误手术、丧失手术机会、死亡等)备受关注。本诊疗建议目的是针对免疫检查点抑制剂相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)形成适合国内医疗现状的诊疗方案。方法本文由胸外科专家、肿瘤学专家、胸内科专家以及irAE相关科室专家(消化内科、呼吸内科、心血管内科、感染内科、血液内科、内分泌科、风湿免疫科、神经内科、皮肤科和急诊科)共同完成本诊疗意见的制定工作。专家充分参考irAE指南、胸外科公开发表的大型临床研究数据以及国内医生的临床实战经验和公开发表个案,多学科反复讨论,形成针对围手术期免疫治疗相关不良反应的诊疗建议。结果本诊疗意见涵盖irAE相关的预防、评估、检查、治疗和监测全过程,以便全面、有效的指导临床工作。结论围手术期irAE管理是肺癌免疫围手术期治疗的重要组成部分,随着免疫围手术期治疗的不断发展,未来需要更多的研究,以优化围手术irAE的诊疗。

关键词：肺肿瘤围手术期免疫治疗免疫相关不良事件诊疗建议

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