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GRK2-YAP signaling is implicated in pulmonary arterial hypertension development

中华医学杂志(英文版) 2024年第7期137卷 846-858页

作者： Ye Peng Deng yunfei Gu Yue Liu Pengfei Luo Jie Pu Jiangqin Chen Jingyu Huang Yu Wang Nanping Ji Yong Chen Shaoliang Wuxi People’s Hospital Wuxi Jiangsu 300247 Institute of Vascular Medicine The Chinese University of hong Kong hongkong 999077 Health Science Center East China Normal University Shanghai 200241 School of Pharmacy Division of Cardiovascular Molecular Laboratory Jiangsu 210004 Third Clinical College Nanjing Medical University Nanjing Jiangsu 210006 China Division of Cardiovascular Laboratory Nanjing First Hospital Division of Pulmonary Surgery

Background: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by excessive proliferation of small pulmonary arterial vascular smooth muscle cells (PASMCs), endothelial dysfunction, and extracellular matrix remodeling. G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) plays an important role in the maintenance of vascular tone and blood flow. However, the role of GRK2 in the pathogenesis of PAH is unknown.Methods: GRK2 levels were detected in lung tissues from healthy people and PAH patients. C57BL/6 mice, vascular smooth muscle cell-specificGrk2-knockout mice (Grk2?SM22), and littermate controls (Grk2flox/flox) were grouped into control and hypoxia mice (n = 8). Pulmonary hypertension (PH) was induced by exposure to chronic hypoxia (10%) combined with injection of the SU5416 (cHx/SU). The expression levels of GRK2 and Yes-associated protein (YAP) in pulmonary arteries and PASMCs were detected by Western blotting and immunofluorescence staining. The mRNA expression levels ofGrk2 and Yes-associated protein (YAP) in PASMCs were quantified with real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Wound-healing assay, 3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide (MTT) assay, and 5-Ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU) staining were performed to evaluate the proliferation and migration of PASMCs. Meanwhile, the interaction among proteins was detected by immunoprecipitation assays.Results: The expression levels of GRK2 were upregulated in the pulmonary arteries of patients with PAH and the lungs of PH mice. Moreover, cHx/SU-induced PH was attenuated inGrk2?SM22 mice compared with littermate controls. The amelioration of PH inGrk2?SM22 mice was accompanied by reduced pulmonary vascular remodeling.In vitro study further confirmed thatGRK2 knock-down significantly altered hypoxia-induced PASMCs proliferation and migration, whereas this effect was severely intensified by overexpression ofGRK2. We also identified that GRK2 promoted YAP expression and nuclear translocation in PASMCs, resulting in excessive PASMCs proliferat

关键词： Pulmonary arterial hypertension GRK2 YAP Pulmonary artery smooth muscle cell Hypoxia

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Combined Effect of Outdoor Time and Other Modifiable Factors on Myopia Incidence Among Children and Adolescents—9 PLADs,China,2020

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China CDC weekly 2024年第9期6卷 151-156,I0001,I0002页

作者： Panliang Zhong yunfei Liu Ning Ma Jiajia Dang Di Shi Shan Cai Ziyue Chen Yanhui Dong Peijin Hu Jun Ma Patrick W.C Lau Randall S.Stafford Yi Song Institute of Child and Adolescent Health School of Public HealthPeking UniversityNational Health Commission Key Laboratory of Reproductive HealthBeijingChina Department of Sport Physical Education&HealthHong Kong Baptist UniversityKowloon TongHong Kong Special Administrative RegionChina Department of Medicine Stanford Prevention Research CenterStanford University School of MedicineStanfordCAUnited States

Summary What is already known about this topic?Myopia has been identified as a significant emerging challenge and policy priority among children and adolescents in China by the Ministry of Education and seven other departments.Limited research has been conducted to investigate the collective impact of outdoor time and other modifiable factors on the incidence of myopia.

关键词： Incidence collective policy

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A Branch and Bound-Based Algorithm for the Weak Linear Bilevel Programming Problems

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Wuhan University Journal of Natural Sciences 2018年第6期23卷 480-486页

作者： LIU June hong yunfei ZHENG Yue School of Management Huaibei Normal UniversityHuaibei 235000 Anhui China School of Information and Mathematics Yangtze University Jingzhou 434023 Hubei China

Most real-world optimization problems are hierarchical involving non-cooperative objectives. Many of these problems can be formulated in terms of the first（upper level） objective function being minimized over the solution set mapping of the second（lower level） optimization problem. Often the upper level decision maker is risk-averse. The resulting class of problem is named weak bilevel programming problem. This paper presents a new algorithm which embeds a penalty function method into a branch and bound algorithm to deal with a weak linear bilevel programming problem. An example illustrates the feasibility of the proposed algorithm.

关键词： bilevel programming penalty function branch andbound algorithm

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A New Variant of Penalty Method for Weak Linear Bilevel Programming Problems

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Wuhan University Journal of Natural Sciences 2018年第4期23卷 328-332页

作者： LIU June hong yunfei ZHENG Yue School of Management Huaibei Normal University Huaibei235000 Anhui China School of Information and Mathematics Yangtze UniversityJingzhou 434023 Hubei China

We present a new variant of penalty method, which is different from the existing penalty methods, for solving the weak linear bilevel programming problems. We then transform it into a single-level optimization problem using Kuhn-Tucker optimality condition and discuss the relations between them. Finally, two examples are used to illustrate the feasibility of the proposed penalty method.

关键词： bilevel programming pessimistic formulation penalty method

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全球金融风险冲击下中国三大区域的经济动态——粤港澳大湾区、江浙沪和京津冀地区的对比

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经济问题探索 2024年第4期 136-152页

作者：胡云飞戴国强上海财经大学金融学院上海200433

本文选择粤港澳大湾区、江浙沪地区和京津冀地区来代表中国三大区域经济,运用面板结构向量自回归模型,旨在比较这三个地区在美联储紧缩货币政策和全球金融风险冲击下的动态变化。研究结果表明,在短期内,江浙沪和京津冀地区对名义GDP、... 详细信息

本文选择粤港澳大湾区、江浙沪地区和京津冀地区来代表中国三大区域经济,运用面板结构向量自回归模型,旨在比较这三个地区在美联储紧缩货币政策和全球金融风险冲击下的动态变化。研究结果表明,在短期内,江浙沪和京津冀地区对名义GDP、通货膨胀、贸易开放度和一般公共预算收入的响应与粤港澳大湾区相似,但在中期的持续性上存在差异。这三个地区在通货膨胀和贸易开放度方面均受到较大影响,而名义GDP和一般公共预算收入方面受到的影响相对较小。相较于江浙沪和京津冀地区,粤港澳大湾区对美联储货币政策冲击的响应更为敏感。同时,江浙沪和京津冀地区的通货膨胀受到同业拆借利率冲击的影响更显著。本文从全球金融风险冲击的角度来评估这三大区域经济的动态变化,研究结果有助于相关部门更加准确地调整和制定货币政策以及区域经济政策,以避免由于不同地区对金融风险传导的响应差异而导致的经济损失。

关键词：美联储紧缩货币政策全球金融风险贸易开放度粤港澳大湾区

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七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 313-317页

作者：翟文倩边燕飞宋悦孜李云飞许红郭志刚韩建阁天津大学胸科医院麻醉科天津300222 天津市心血管急危重症重点实验室天津300222 包钢集团第三职工医院麻醉科包头014017 天津大学胸科医院心血管外科天津300222

目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷... 详细信息

目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷+野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg,CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h,每周2次,每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔,灌注心脏,留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积,Western blot法检测右心室心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白的表达。结果与CM组相比,M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小,右心室心肌细胞横截面积增大,肺小动脉管壁厚度增加,1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调,L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调(P<0.01);与M组相比,S组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值升高,右心室心肌细胞横截面积减小,肺小动脉管壁厚度减少,1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调,L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调(P<0.01)。结论七氟烷改善肺动脉高压大鼠右心室重构的机制与调节心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达有关。

关键词：七氟醚肺动脉高压心室重构阳离子转运蛋白质类

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退火温度对Fe_(35)Ni_(30)Cr_(20)Al_(10)Nb_(5)高熵合金的组织结构和性能的影响

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材料研究学报 2024年第4期38卷 241-247页

作者：李云飞王金贺张龙李正坤付华萌朱正旺李宏王爱民张海峰中国科学院金属研究所、中国科学院核用材料与安全评价重点实验室沈阳110016 中国科学技术大学材料科学与工程学院沈阳110016 中国科学院金属研究所师昌绪先进材料创新中心沈阳110016

系统地研究了退火处理温度对低熔点高熵合金Fe_(35)Ni_(30)Cr_(20)Al_(10)Nb_(5)(摩尔比)的组织结构和性能的影响。结果表明:随着退火温度的提高,铸态Fe_(35)Ni_(30)Cr_(20)Al_(10)Nb_(5)合金中富Fe-Cr元素的fcc相的体积分数逐渐减少,Laves相和B2-NiAl相的体积分数逐渐增大。准静态压缩实验结果表明,铸态样品的压缩塑性变形能力良好。随着退火处理温度的提高合金的屈服强度先提高后降低,在700℃退火的样品其屈服强度最高(为1247.7 MPa),但是塑性变形量比铸态有所降低。压缩屈服强度随退火处理温度降低,可归因于基体fcc相在高温下的分解。电化学测试结果表明,这种合金的耐腐蚀能力随退火处理温度的提高而单调提高,在900℃退火的样品其腐蚀电位为-72.02 mV。

关键词：金属材料高熵合金退火处理力学性能耐腐蚀性能

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从电子垃圾到生态恢复:全球视角下的电子垃圾不平等处理模式与景观干预方法研究

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景观设计学（中英文） 2024年第1期12卷 47-65页

作者：鲁旻荟许云飞姜斌香港大学建筑学院园境建筑学部中国香港999077 香港大学建筑学院城市环境与人类健康实验室中国香港999077 广州城市建设咨询有限公司广州510000 广州市城市规划勘测设计研究院有限公司广州510000 重庆大学建筑城规学院重庆400030

电子技术的飞速发展导致了每年大量电子垃圾(废弃电气和电子设备)的产生,在发达国家尤其如此。在经济全球化的背景下,发展中国家和欠发达国家由于缺乏相关环境法律和政策的保护且劳动力成本较低,导致发达国家将数量庞大的电子垃圾出口... 详细信息

电子技术的飞速发展导致了每年大量电子垃圾(废弃电气和电子设备)的产生,在发达国家尤其如此。在经济全球化的背景下,发展中国家和欠发达国家由于缺乏相关环境法律和政策的保护且劳动力成本较低,导致发达国家将数量庞大的电子垃圾出口至这些国家。在低技拆解这些电子垃圾的过程中,产生的有害化学物质进入空气、土壤和深层地下水,污染饮用水和食物,并最终进入人体。由于经济和政策发展不均衡,产生电子垃圾最少的国家和地区(例如中国、印度、加纳等)反而遭受最大的损失。本文研究了全球范围内电子垃圾的生产、分布和流动情况,及其不平等的分布和处理模式;随后分析了不同国家和国际电子垃圾回收政策,并讨论了非正规拆解行为对经济、社会和环境造成的影响;最后,以中国贵屿为例,重点关注农田、河流和城市用地三种用地类型,从关键景观问题中总结出景观干预策略和方法,并将其实施划分为三个不同的恢复和发展阶段。本文旨在从景观干预的角度,为全球电子垃圾污染地区的生态、健康和生计恢复提供研究和干预建议。

关键词：电子垃圾生态健康危机生态修复环境正义景观设计干预

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2017-2022年全国斑疹伤寒流行特征分析

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疾病监测 2024年第5期39卷 565-570页

作者：张云飞韩玲师悦田雪莹徐红耿梦杰滕中秋阚飙秦天中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病溯源预警与智能决策国家重点实验室北京102206 中国疾病预防控制中心传染病溯源预警与智能决策国家重点实验室北京102206 山东省疾病预防控制中心山东济南250014 南宁市疾病预防控制中心广西南宁530023

目的分析我国2017—2022年斑疹伤寒流行特征,为制定斑疹伤寒防控策略提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统收集全国各省(自治区、直辖市)2017—2022年斑疹伤寒监测个案数据,运用描述流行病学方法进行... 详细信息

目的分析我国2017—2022年斑疹伤寒流行特征,为制定斑疹伤寒防控策略提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统收集全国各省(自治区、直辖市)2017—2022年斑疹伤寒监测个案数据,运用描述流行病学方法进行分析。结果2017—2022年全国每年报告病例数(发病率)分别为929例(0.07/10万)、971例(0.07/10万)、1173例(0.08/10万)、1069例(0.08/10万)、1310例(0.09/10万)、1291例(0.09/10万),报告病例数及发病率呈波动增加趋势。2017—2022年每年有22~24个省份[309~342个县(区)]报告病例,主要分布于云南、广东、四川、安徽、湖北、山东、广西、湖南、河北9个省份(自治区),9个省份(自治区)每年合计报告病例数占全国病例数比例波动于85.56%~91.14%,其中云南、安徽、湖北省每年报告病例数及占全国报告病例数比例均呈增加趋势,山东省呈下降趋势。全国每年报告病例居前10位县(区)合计报告病例数(占全国病例数比例)分别为293例(31.53%)、284例(29.25%)、332例(28.30%)、400例(37.42%)、579例(44.20%)、636例(49.26%)。职业分布主要为农民、学生、散居儿童及幼托儿童,每年占报告病例数的比例分别波动于61.04%~65.60%、10.71%~15.43%、7.67%~9.80%。男女性别比波动于0.86∶1~1.02∶1之间。每年报告病例均以40~64岁年龄组病例占比最高,波动于38.54%~43.69%。结论2017—2022年每年报告斑疹伤寒病例数居前的省份均为云南、安徽、广东、广西、四川、湖北、湖南、河北、山东9省份(自治区),每年合计报告病例数占全国病例数均在85.00%以上,云南、湖北、安徽省每年报告病例数呈增加趋势。病例高度散发与局部高发并存。应动态开展疫情分析、风险评估及预警,加强重点地区、重点人群综合防控措施,进一步降低居民感染风险。

关键词：斑疹伤寒流行特征风险评估防控策略

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Hepatocyte nuclear factor 1A suppresses innate immune response by inducing degradation of TBK1 to inhibit steatohepatitis

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Genes & Diseases 2023年第4期10卷 1596-1612页

作者： Jinyong He Cong Du Xuyun Peng Weilong hong Dongbo Qiu Xiusheng Qiu Xingding Zhang yunfei Qin Qi Zhang Cell-gene Therapy Translational Medicine Research Center The Third Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Biotherapy Center The Third Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Guangdong Province Key Laboratory of Liver Disease Research The Third Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Molecular Cancer Research Center School of Medicine Sun Yat-sen UniversityShenzhenGuangdong 518107China Department of Emergency The Third Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China

Non-alcoholic steatohepatitis(NASH),a progressive form of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD),is characterised by chronic liver inflammation,which can further prog-ress into complications such as liver cirrhosis and NASH-associated hepatocellular carcinoma(HCC)and therefore has become a growing health problem worldwide.The type I interferon(IFN)signaling pathway plays a pivotal role in chronic inflammation;however,the molecular mechanisms underlying NAFLD/NASH from the perspective of innate immune response has not yet been fully explored.In this study,we elucidated the mechanisms of how innate im-mune response modulates NAFLD/NASH pathogenesis,and demonstrated that hepatocyte nu-clear factor-1alpha(HNF1A)was suppressed and the typeⅠIFN production pathway was activated in liver tissues of patients with NAFLD/NASH.Further experiments suggested that HNF1A negatively regulates the TBK1-IRF3 signaling pathway by promoting autophagic degra-dation of phosphorylated-TBK1,which constrains IFN production,thereby inhibiting the activa-tion of type I IFN signaling.Mechanistically,HNF1A interacts with the phagophore membrane protein LC3 through its LIR-docking sites,and mutations of LIRs(LIR2,LIR3,LIR4,and LIRs)block the HNF1A-LC3 interaction.In addition,HNF1A was identified not only as a novel autop-hagic cargo receptor but also to specifically induce K33-linked ubiquitin chains on TBK1 at Lys670,thereby resulting in autophagic degradation of TBK1.Collectively,our study illustrates the crucial function of the HNF1A-TBK1 signaling axis in NAFLD/NASH pathogenesis via cross-talk between autophagy and innate immunity.

关键词： HNF1A IFN signaling pathway Innate immunity NAFLD TBK1

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