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Specific CYP450 Genotypes in the Chinese Population Affect Sorafenib Toxicity in HBV/HCV-associated hepatocellular Carcinoma Patients

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Biomedical and Environmental Sciences 2018年第8期31卷 586-595页

作者： GUO Xing Gang WANG Zhi heng dong Wei he xu dong LIU Fu Chen LIU Hui The Third Department of hepatic Surgery Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital Second Military Medical University Respiratory and Endocrine Department The People's Hospital of Wuwei County

Objective The purpose of this study was to screen for frequencies of different CYP450 genotypes in the Chinese population and explore the relationship between sorafenib toxicity and CYP450 polymorphism. Methods A total of 600 peripheral blood samples were obtained from two groups for this study. The first group of 300 samples were from Chinese patients with HBV/HCV-associated HCC, while the remaining 300 samples were from a healthy population of recruited subjects. Allele-specific PCR and long-fragment gene sequencing was used to identify the frequencies of CYP450 polymorphism. Aflatoxin-induced HCC rat models expressing CYP3A4*1, CYP3A5*3, CYP2C19*2, and CYP2D6*10 were established and treated with sorafenib at certain time points. hepatic and renal function, along with plasma concentration of sorafenib, were monitored regularly. Results The most common forms of CYP mutations in the Chinese population were identified. The levels of sorafenib plasma concentration, as well as damage to hepatic and renal function in aflatoxin-induced HCC rat models varied significantly across the different CYP genotypes. Conclusion The mutational frequencies of CYP3A5, CYP3A4, CYP2C19, and CYP2D6 genotypes varied among different ethnic groups and populations. Individuals with CYP3A5*3 demonstrated minimal sorafenib metabolism, which led to severe hepatic and renal damage. Inter-individual variability in sorafenib-toxicity may be interpreted by CYP450 genetic polymorphisms, suggesting that identification of CYP polymorphism within a certain population should be considered in sorafenib therapy.

关键词： Sorafenib hepatocellular carcinoma CYP450 polymorphism Inter-individual adverse events

氮、氧杂苯并菲基元取代的α-氰基二苯乙烯对硝基芳环类爆炸物的探针性能研究

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原子与分子物理学报 2025年第5期42卷 27-34页

作者：张宇金陈自然李博张宇红何旭东张莉萍四川职业技术学院建筑工程学院遂宁629000 四川职业技术学院能源化工与环境学院遂宁629000

快速选择性检测苦味酸(PA)、三硝基芴酮(TNF)等硝基芳环爆炸物已成为当前研究的热点之一.基于B3LYP/6-311+g(d,p)理论水平,对氮杂苯并菲基元取代的α-氰基二苯乙烯(TPN-Ar-DPA:a)、氮、氧杂苯并菲基元取代的α-氰基二苯乙烯(TPNO-Ar-DPA... 详细信息

快速选择性检测苦味酸(PA)、三硝基芴酮(TNF)等硝基芳环爆炸物已成为当前研究的热点之一.基于B3LYP/6-311+g(d,p)理论水平,对氮杂苯并菲基元取代的α-氰基二苯乙烯(TPN-Ar-DPA:a)、氮、氧杂苯并菲基元取代的α-氰基二苯乙烯(TPNO-Ar-DPA:b)探针分子及八个被检硝基芳环分子进行结构优化与频率计算;对a、b分子稳定结构分别计算气态和四氢呋喃(C_(4)H_(8)O)溶剂中的电子吸收光谱及荧光光谱;对a、b探针分子与硝基芳环所形成二聚体分子的结合能分别计算;最后对二聚体分子进行了简约化密度梯度(RDG)分析.研究结果表明,分子b的平面性优于a,分子b的能隙值小于a.气相与C_(4)H_(8)O溶剂中,分子b吸收光谱与荧光光谱比分子a均明显红移,但在C_(4)H_(8)O溶剂中,两个分子的荧光光谱均有不同程度的蓝移;与分子a相比,分子b与八个被检物所形成二聚体的结合能绝对值相对较大,对硝基芳香环检测物的选择性和灵敏度更好,可设计为对硝基酚(PNP)、TNF、PA、3,4-二硝基苯甲酸(DNBA)的探针分子.探针分子对硝基芳环具有较好地选择性和灵敏度,主要源于二聚体分子间存在较强的氢键作用.

关键词：苯并菲基元硝基芳环爆炸物探针性能密度泛函理论简化密度梯度分析

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Cooperative Tracking and Disturbance Suppression：A Classical Approach

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自动化学报 2011年第6期37卷 766-772页

作者： HUANG Chao he Yan YE xu-dong Institute of System Science and Control College of Electrical Engineering Zhejiang University Hangzhou 310027 P. R. China

在这份报纸，有确定的骚乱输入的 multiagent 系统的合作追踪问题被分析。single-input-single-output (SISO ) 的通讯拓扑学一般线性节点动力学被指导并且预定不变。在整个这份报纸， multiagent 系统的分布式的控制问题基于相对输出... 详细信息

在这份报纸，有确定的骚乱输入的 multiagent 系统的合作追踪问题被分析。single-input-single-output (SISO ) 的通讯拓扑学一般线性节点动力学被指导并且预定不变。在整个这份报纸， multiagent 系统的分布式的控制问题基于相对输出大小被看作并且处理一个输出规定问题和一条分布式的合作控制法律用经典的杆赋值被建议技术。而且，复杂向量根地点(CVRL ) 的观点被介绍，它是古典根地点方法的归纳，分析控制系统的稳定性。

关键词：《自动化学报》期刊摘要编辑部

携带BRCA1突变的乳腺癌患者B-淋巴细胞株对辐射敏感性的初步研究

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肿瘤防治研究 2005年第12期32卷 752-754页

作者：何冬旭山东大学生命科学学院济南250100

目的探索BRCA1+/-乳腺癌患者B淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性,以期为建立肿瘤启动与进展机制研究的离体试验系统做一些初步的探索并提供信息。方法以60Co处理BRCA1+/-乳腺癌患者淋巴细胞株和正常人淋巴细胞株,在含细胞松弛素B的RPMI1640... 详细信息

目的探索BRCA1+/-乳腺癌患者B淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性,以期为建立肿瘤启动与进展机制研究的离体试验系统做一些初步的探索并提供信息。方法以60Co处理BRCA1+/-乳腺癌患者淋巴细胞株和正常人淋巴细胞株,在含细胞松弛素B的RPMI1640培养液中培养28小时,利用细胞质阻断微核分析(CBMN),评价二个细胞株对γ射线的敏感性。结果二个细胞株经辐射处理后,主要的基因组不稳定性指标即双核细胞微核率(MNedBNC)和核质桥率(NPB)均显著升高(P<0.01～0.05);比较二个细胞株的上述指标,没有发现二者间自发与辐射诱发遗传损伤程度的差异。结论受试BRCA1+/-淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性没有显著改变,在本试验系统下,其基因组稳定性与对照细胞株无明显差异。

关键词： BRCA1突变细胞质阻断微核分析辐射敏感性

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一种多轴向随机激励下结构疲劳寿命分析方法

振动与冲击 2015年第7期34卷 59-63页

作者：贺光宗陈怀海贺旭东南京航空航天大学航空宇航学院南京210016 山东理工大学交通与车辆工程学院山东淄博255049

提出了一种多轴向随机激励下结构疲劳寿命估计的频域分析方法。首先,对结构进行频响分析,得到在基础加速度激励下的应力频响函数矩阵,通过随机振动分析,得到结构应力的功率谱密度矩阵;其次,采用等效的Von Mises应力功率谱密度将多轴应... 详细信息

提出了一种多轴向随机激励下结构疲劳寿命估计的频域分析方法。首先,对结构进行频响分析,得到在基础加速度激励下的应力频响函数矩阵,通过随机振动分析,得到结构应力的功率谱密度矩阵;其次,采用等效的Von Mises应力功率谱密度将多轴应力问题转化为单轴应力问题;最后,利用单轴应力疲劳寿命估计的频域分析方法对结构疲劳寿命进行估计。对一典型构件在多轴向随机激励下的疲劳寿命进行了计算,并与实验结果进行了对比。另外,对构件在多轴向同时激励与单轴分别激励的疲劳损伤结果进行了对比分析,表明多轴向同时振动具有明显的多轴效应,因此进行多轴向振动疲劳研究十分必要。

关键词：多轴向随机激励振动疲劳寿命估计多轴效应

In vitro long-term culture and differentiation of mouse spermatogonia stem cells

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Journal of Agricultural Science and Technology 2008年第10期2卷 1-5页

作者： LANG Hong-yan ZHANG Gui-xue HUANG he LI dong-xu HU Peng-fei College of Animal Science and Technology Northeast Agricultural University Harbin 150030 China

The studies from 7 or 8 days old mice were used to prepare the spermatogonial stem cells. The isolation and purification of spermatogonial stem cells were done by means of the Percoll discontinual density gradient concentration. The cells of the 3rd band were collected and cultured in vitro in DMEM supplemented with 2.5% or 10% fetal bovine serum （FBS）. The results showed that with the feeder layer and 2.5% serum, the spermatogonial stem cells could proliferate, differentiate last more than 4 months.

关键词： spermatogonial stem cell in vitro culture proliferation differentiation

基于复杂性分析的大型工程项目主体行为风险管理研究

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技术经济与管理研究 2018年第2期 37-41页

作者：何旭东徐州工程学院管理学院江苏徐州221008

大型工程项目涉及到众多利益相关者,项目主体价值观具有多元性,项目主体之间相互作用及其与外部环境交互作用加剧了项目组织及其行为管理的复杂性,复杂性必须借助复杂性分析的方法来解释和研究。文章基于复杂性分析方法,对大型工程项目... 详细信息

大型工程项目涉及到众多利益相关者,项目主体价值观具有多元性,项目主体之间相互作用及其与外部环境交互作用加剧了项目组织及其行为管理的复杂性,复杂性必须借助复杂性分析的方法来解释和研究。文章基于复杂性分析方法,对大型工程项目系统的复杂性特征、大型工程项目主体行为的复杂性以及大型工程项目主体行为风险管理进行了研究,重新界定了大型工程项目管理的复杂性。在综合分析组织愿景、利益相关者诉求、合同关系、供应链等风险因素的基础上,提出基于复杂性分析的大型工程项目主体行为风险管理综合框架。最后,从利益相关者项目关系和项目组织建设两个方面提出针对性的风险管理对策,以期实现有效管理方法的涌现和项目主体行为风险的降低。

关键词：项目管理主体行为风险管理利益相关者

Morphological Mechanism and Experimental Verification of Self-healing of Basalt-fiber Modified Water-soaked Asphalt

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2025年第1期40卷 171-186页

作者： XIAO Minmin dong Jinyong LI Chunyan GUO xu REN Jianguo School of Urban Construction and Safety Engineering Shanghai Institute of TechnologyShanghai 201418China

This study investigates the mechanism of action of representative molecules of basalt fibers on the healing of water-soaked *** parameters,morphological characteristics,interfacial healing energy,and interfacial healing strength were analyzed using molecular dynamics and macroscopic tests under different time,temperature,and water conditions to evaluate the specific states and critical conditions involved in *** results indicate that basalt-fiber molecules can induce rearrangement and a combination of water-soaked asphalt at the healing *** groups with different bonding states increase the interfacial adsorption capacity of water-soaked *** interaction between basalt fiber molecules and water molecules leads to a"hoop"phenomenon,while aromatics-2 molecules exhibit a"ring band aggregation"*** former reduces the miscibility of water and asphalt molecules,while the latter causes slow diffusion of the ***,a micro-macro dual-scale comparison of interfacial healing strength was conducted at temperatures of 297.15 and 312.15 K to identify the strength transition point and critical temperature of 299.4 K during the self-healing process of basalt-fiber modified water-soaked asphalt.

关键词： water-soaked asphalt basalt-fibers self-healing properties moisture status molecular characterization

MIMO混合振动试验中正弦与随机信号分离方法

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振动工程学报 2014年第6期27卷 920-925页

作者：张步云陈怀海贺旭东南京航空航天大学振动工程研究所江苏南京210016

研究了MIMO(多输入多输出)正弦加随机混合振动试验的控制方法,指出混合信号中正弦信号和随机信号的精确分离是提高控制精度的关键因素。提出了具有滤波特性的相关积分法在时域中识别正弦信号,避免了频域识别的泄露误差问题,详细推导了... 详细信息

研究了MIMO(多输入多输出)正弦加随机混合振动试验的控制方法,指出混合信号中正弦信号和随机信号的精确分离是提高控制精度的关键因素。提出了具有滤波特性的相关积分法在时域中识别正弦信号,避免了频域识别的泄露误差问题,详细推导了将给定频率的正弦信号从混合信号中分离出来的公式;数值计算显示该方法的识别精度达到0.44%。以一悬臂梁作为研究对象建立两输入两输出振动试验系统模型,使用比例均方根控制算法和正弦幅值修正法分别对随机振动和正弦振动进行修正,将随机信号控制在参考谱的±3dB以内,将正弦信号的幅值控制在参考值的±10%以内,满足振动试验要求。

关键词：混合振动随机振动正弦振动信号分离振动控制