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Glutathione depletion based Pt(Ⅳ) hybrid mesoporous organosilica delivery system to conquer cisplatin chemoresistance: A “one stone three birds” strategy

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Chinese Chemical Letters 2024年第10期35卷 278-285页

作者： Linjie Ju Zhongxi Huang Qian Shen Chan Fu Shuanghe Li Wenjie Duan Chenfeng Xu Weizhen An Zhiqiang Zhai Jifu Wei Changmin Yu guoren zhou Department of Pharmacy Jiangsu Cancer HospitalThe Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical UniversityJiangsu Institute of Cancer ResearchNanjing210009China Key Laboratory of Flexible Electronics(KLOFE) School of Flexible Electronics(Future Technologies)&Institute of Advanced Materials(IAM)Nanjing Tech University(NanjingTech)Nanjing211816China Department of Oncology Jiangsu Cancer HospitalThe Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical UniversityJiangsu Institute of Cancer ResearchNanjing 210009China Jiangsu Collaborative Innovation Center for Solid Organic Waste Resource Utilization College of Resources and Environmental SciencesNanjing AgriculturalUniversityNanjing210095China

The occurrence of acquired resistance to cisplatin(DDP)that induces the toxic drug effects has always been a huge challenge and urgently needs to be resolved in the cancer *** combination of anticancer drugs with different mechanisms can remarkably improve the chemotherapeutic *** that glutathione(GSH)plays as the driving factors in the resistance of DDP,here we have firstly proposed a“three birds,one stone”based nanoplatform to achieve triple synergetic effects simultaneously addressing DDP resistance in non-small cell lung cancer(NSCLC).Specifically,we initially designed and synthesized a DDP prodrug[Pt(Ⅳ)]bridged silsesquioxane precursor(Pt-Si).Then Pt-Si and bis[3-(triethoxysilyl)propyl]diselenide(BTESe PD)were integrated into the framework of mesoporous organosilica nanoparticles(MONs)to obtain a nanocarrier MONPt/*** loading with norcantharidin(NCTD)and modifying with the aptamer AS1411 based G-quadruplex(Apt),the Apt@NCTD@MONPt/Seexhibit impressive tumor homing *** being endocytosed,(Ⅰ)the diselenide and-O-Pt(Ⅳ)-O-rich scaffold can be reduced by the excessive GSH,followed by(Ⅱ)breaking the redox homeostasis via GSH depletion and precise release of the ***,the encapsulated NCTD is also released along with the degradation of the nanocarriers thereby(Ⅲ)achieving the GSH depletion and synergistic anti-tumor effect of NCTD and *** together,we believe this“one stone,three birds”strategy may be a promising paradigm to conquer drug resistance for clinical care.

关键词： MON_(ptse) NSCLC Glutathione depletion Responsive biodegradation Traditional Chinese medicines Synergistictherapy

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循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌个体化治疗中的作用

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中国临床研究 2024年第1期37卷 12-14,19页

作者：蔡若雪周国仁南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏南京210009

随着分子检测技术的多元化发展,液体活检因其无创、易获得等特点已被越来越多的研究者关注并探索。其中,循环肿瘤DNA作为血浆中游离DNA中的一种,是液体活检的重要检测成分。近年来循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌(NSCLC)诊治中的重要性不断提... 详细信息

随着分子检测技术的多元化发展,液体活检因其无创、易获得等特点已被越来越多的研究者关注并探索。其中,循环肿瘤DNA作为血浆中游离DNA中的一种,是液体活检的重要检测成分。近年来循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌(NSCLC)诊治中的重要性不断提高,本文主要就循环肿瘤DNA对NSCLC的术后复发、辅助治疗、靶向治疗及免疫治疗的相关预测作用的新研究成果展开综述,为NSCLC患者的个体化治疗提供新思路和新策略。

关键词：循环肿瘤DNA 液体活检非小细胞肺癌复发辅助治疗靶向治疗免疫治疗

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局部放疗联合全身治疗寡转移食管鳞癌疗效分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第1期31卷 27-32,64页

作者：王天顾大勇刘雅恬周国仁何侠叶劲军徐州医科大学第一临床学院江苏徐州221004 南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所放射治疗科江苏南京210009 南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所内科江苏南京210009

目的探究局部放疗联合化疗或免疫治疗寡转移性食管鳞癌(ESCC)患者的预后及其影响因素。方法回顾性分析2018-03-01-2022-10-31就诊于南京医科大学附属肿瘤医院的转移性ESCC患者,共纳入96例新发寡转移患者作为研究对象。男78例,女18例;年... 详细信息

目的探究局部放疗联合化疗或免疫治疗寡转移性食管鳞癌(ESCC)患者的预后及其影响因素。方法回顾性分析2018-03-01-2022-10-31就诊于南京医科大学附属肿瘤医院的转移性ESCC患者,共纳入96例新发寡转移患者作为研究对象。男78例,女18例;年龄47~85岁,中位年龄65岁;在食管肿瘤病灶无进展的情况下,所有患者均接受了局部放疗联合化疗或免疫治疗。96例患者共有106处寡转移病灶,其中64例患者出现器官转移,42例患者发生非区域淋巴结转移,有20例患者既出现器官转移也有非区域淋巴结转移。59例(61.5%)接受图像引导放射治疗(IGRT),37例(38.5%)接受立体定向放射治疗(SBRT)。评估局部控制率(LCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),以及与PFS和OS相关的预后因素。结果中位随访时间为31.1(18.2~44.0)个月。1和2年LCR分别为94.3%和86.8%。中位PFS是21.1(95%CI为15.3~27.0)个月。1和2年的PFS率分别为65.0%和43.4%。中位OS为26.9(95%CI为20.0~33.9)个月。1和2年的OS率分别为80.4%和56.1%。单因素分析中ECOG评分和病灶长径是OS的影响因素,多因素结果显示ECOG评分、病灶长径、放疗方式和转移位置是OS的独立预后因素,均P<0.05。最常见的不良反应是化疗引起的白细胞降低,无治疗相关的死亡病例。结论局部放疗联合全身治疗寡转移ESCC是一种安全且有效的治疗方案。建议临床中将寡转移与多发转移ESCC患者进行分层治疗。

关键词：食管鳞癌寡转移放射治疗化学治疗免疫治疗

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BRAF V600E突变转移性结直肠癌治疗进展

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 396-400页

作者：彭炜惟沙欢欢方瑛邬芝雅周国仁江苏省肿瘤医院肿瘤内科江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院南京210009

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,约10%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF V600E突变,携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差,对BRAF抑制剂单药不敏感,且生存率较低,因此开发新的治疗药物及临床策... 详细信息

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,约10%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF V600E突变,携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差,对BRAF抑制剂单药不敏感,且生存率较低,因此开发新的治疗药物及临床策略以改善这些患者预后意义重大。文章阐述BRAF V600E突变mCRC的治疗方案以及合理衍生的靶向药物和免疫疗法的组合。

关键词：结直肠肿瘤 BRAF V600E突变免疫疗法分子靶向治疗

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Hepatic SIRT6 deficit promotes liver tumorigenesis in the mice models

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Genes & Diseases 2022年第3期9卷 789-796页

作者： Mei Wang Linhua Lan Fan Yang Shan Jiang Haojun Xu Chengfei Zhang guoren zhou Hongping Xia Jinglin Xia Department of Pathology in the School of Basic Medical Sciences&Sir Run Run Hospital&State Key Laboratory of Reproductive Medicine&Key Laboratory of Antibody Technique of National Health Commission Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 211166PR China Department of Immunology Medical School of Southeast UniversityNanjingJiangsu 210009PR China The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University WenzhouZhejiang 325000PR China The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University Chongqing 400016PR China Jiangsu Cancer Hospital&Jiangsu Institute of Cancer Research The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210009PR China

SIRT6 belongs to class III sirtuin family with NAD+-dependent histone deacetylase activities and controls multiple processes including aging,metabolism and *** recent years,increasing studies showed tumor suppressor role of SIRT6 in HCC *** established a two-stage DEN followed CC14 induced liver carcinogenesis in the hepatic-specific SIRT6 HKO mice models and found that hepatic S1RT6 deficit significantly promotes liver injury and liver cancer through inhibition of the ERK1/2 ***6 was compensatory up-regulated in mice tumor tissues and human HCC cells and overexpressed SIRT6 inhibits tumor growth both in vitro and in *** together,we provide a useful mouse model for delineating the molecular pathways involved in chronic liver diseases and primary liver cancer and suggest that SIRT6 can be a promising target for HCC therapies.

关键词： ERK1/2 pathway HCC Liver carcinogenesis Mouse model SIRT6

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抗体偶联药物在小细胞肺癌治疗中的研究进展

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中国肿瘤外科杂志 2024年第4期16卷 405-410页

作者：郭梦雅刘颖蔡若雪陈越胡舒怡方瑛周国仁南京医科大学附属肿瘤医院/江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤科江苏南京210009

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高,复发率高,易早期转移,预后较差。对于SCLC患者,标准的治疗方法是放疗联合化疗,治疗策略极其有限。抗体偶联药物(ADCs)是一种由抗体、载体和连接体组成的新型药物,结合了化疗的杀伤作用和靶向治疗的精准性。... 详细信息

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高,复发率高,易早期转移,预后较差。对于SCLC患者,标准的治疗方法是放疗联合化疗,治疗策略极其有限。抗体偶联药物(ADCs)是一种由抗体、载体和连接体组成的新型药物,结合了化疗的杀伤作用和靶向治疗的精准性。目前,已广泛应用于乳腺癌的治疗,在SCLC治疗方面的相关研究也在蓬勃开展,主要涉及的靶点有δ样配体3(DLL⁃3)、神经细胞黏附分子56(CD56)、人滋养细胞表面抗原2(TROP⁃2)和B7同系物3(B7⁃H3)。近年来,ADCs在治疗SCLC方面也取得了初步疗效,显示出良好的抗肿瘤活性,有望为SCLC患者提供一种新的治疗选择。

关键词：抗体偶联药物肺癌小细胞肺癌靶向研究进展

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Meiotic nuclear divisions 1(MND1)fuels cell cycle progression by activating a KLF6/E2F1 positive feedback loop in lung adenocarcinoma

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Cancer Communications 2021年第6期41卷 492-510页

作者： Quanli Zhang Run Shi Yongkang Bai Lijuan Meng Jingwen Hu Hongyu Zhu Tongyan Liu Xiaomeng De Siwei Wang Jie Wang Lin Xu guoren zhou Rong Yin Department of Thoracic Surgery the Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University&Jiangsu Cancer Hospital&Jiangsu Institute of Cancer ResearchJiangsu Key Laboratory of Molecular and Translational Cancer ResearchCollaborative Innovation Center for Cancer Personalized MedicineNanjingJiangsu 210009P.R.China Department of Scientific Research Jiangsu Cancer Hospital&the Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University&Jiangsu Institute of Cancer ResearchJiangsu Key Laboratory of Molecular and Translational Cancer ResearchNanjingJiangsu 210009P.R.China The Fourth Clinical College of Nanjing Medical University NanjingJiangsu 210009P.R.China Jiangsu Biobank of Clinical Resources NanjingJiangsu 210009P.R.China Faculty of Medicine Ludwig-Maximilians-Universität(LMU)MünchenMünchenBayern D-80539Germany Department of Oncology Jiangsu Cancer Hospital&the Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University&Jiangsu Institute of Cancer ResearchNanjingJiangsu 210009P.R.China Department of Geriatric Oncology The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210009P.R.China

Background:Considering the increase in the proportion of lung adenocarcinoma(LUAD)cases among all lung cancers and its considerable contribution to cancer-related deaths worldwide,we sought to identify novel oncogenes to provide potential targets and facilitate a better understanding of the malignant progression of ***:The results from the screening of transcriptome and survival analyses according to the integrated Gene Expression Omnibus(GEO)datasets and The Cancer Genome Atlas(TCGA)data were combined,and a promising risk biomarker called meiotic nuclear divisions 1(MND1)was selectively *** viability assays and subcutaneous xenograftmodelswere used to validate the oncogenic role ofMND1 in LUADcell proliferation and tumor *** of assays,including mass spectrometry,co-immunoprecipitation(Co-IP),and chromatin immunoprecipitation(ChIP),were performed to explore the underlying ***:MND1 up-regulation was identified to be an independent risk factor for overall survival in LUAD patients evaluated by both tissue microarray staining and third party data *** vivo and in vitro assays showed that MND1 promoted LUAD cell proliferation by regulating cell *** results of the Co-IP,ChIP and dual-luciferase reporter assays validated that MND1 competitively bound to tumor suppressor Kruppel-like factor 6(KLF6),and thereby protecting E2F transcription factor 1(E2F1)from KLF6-induced transcriptional *** reporter and ChIP assays found that E2F1 activated MND1 transcription by binding to its promoter in a feedback ***:MND1,KLF6,and E2F1 form a positive feedback loop to regulate cell cycle and confer DDP resistance in ***1 is crucial for malignant progression and may be a potential therapeutic target in LUAD patients.

关键词： cell cycle cisplatin resistance E2F transcription factor 1(E2F1) Kruppel-like factor 6(KLF6) lung adenocarcinoma meiotic nuclear divisions 1(MND1) positive feedback loop

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The synergistic effects of PRDX5 and Nrf2 on lung cancer progression and drug resistance under oxidative stress in the zebrafish models

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Oncology Research 2022年第2期30卷 53-64页

作者： SITONG QIAN YING FANG CHENGYUN YAO YONGSHENG WANG ZHI ZHANG XIAOHUA WANG JIN GAO YONG FENG LEI SUN RUNYUE ZOU guoren zhou JINJUN YE RUIXUE XIA HONGPING XIA Jiangsu Cancer Hospital The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical UniversityJiangsu Institute of Cancer ResearchNanjing210009China School of Life Sciences Nanjing Normal UniversityNanjing210046China Department of Respiratory Medicine Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing UniversityNanjing210008China Medical College of Henan University&Henan University Huaihe Hospital Kaifeng475000China Zhongda Hospital School of Medicine&Advanced Institute for Life and HealthSoutheast UniversityNanjing210009China Department of Pathology Nanjing Drum Tower Hospital&Drum Tower Clinical College&School of Basic Medical Sciences&Key Laboratory of Antibody Technique of National Health Commission&Jiangsu Antibody Drug Engineering Research CenterNanjing Medical UniversityNanjing211166China

Previous studies have shown that PRDX5 and Nrf2 are antioxidant proteins related to abnormal reactive oxidative species(ROS).PRDX5 and Nrf2 play a critical role in the progression of inﬂammations and *** combination of PRDX5 and Nrf2 was examined by Co-immunoprecipitation,western blotting and Immunohistochemistry.H2O2 was applied to affect the production of ROS and induced multi-resistant protein 1(MRP1)expression in NSCLC *** zebraﬁsh models mainly investigated the synergistic effects of PRDX5 and Nrf2 on lung cancer drug resistance under oxidative *** showed that PRDX5 and Nrf2 form a complex and signiﬁcantly increase the NSCLC tissues compared to adjacent *** oxidative stress improved the combination of PRDX5 and *** demonstrated that the synergy between PRDX5 and Nrf2 is positively related to the proliferation and drug resistance of NSCLC cells in the zebraﬁsh *** conclusion,our data indicated that PRDX5 could bind to Nrf2 and has a synergistic effect with ***,in the zebraﬁsh models,PRDX5 and Nrf2 have signiﬁcant regulatory impacts on lung cancer progression and drug resistance activities under oxidative stress.

关键词： PRDX5 Nrf2 Oxidative stress Lung cancer Drug resistance Zebraﬁsh models

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PD-L1低表达晚期非小细胞肺癌患者药物治疗进展

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中国临床研究 2023年第6期36卷 801-804页

作者：刘颖周国仁南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009

随着免疫治疗的不断发展,晚期非小细胞肺癌患者的诊疗也逐渐精准和完善。免疫检查点抑制剂在程序性死亡配体1(PD-L1)高表达的非小细胞肺癌患者中的临床获益明显,但在低表达的患者中的效果仍不确切。本文针对PD-L1低表达的晚期非小细胞... 详细信息

随着免疫治疗的不断发展,晚期非小细胞肺癌患者的诊疗也逐渐精准和完善。免疫检查点抑制剂在程序性死亡配体1(PD-L1)高表达的非小细胞肺癌患者中的临床获益明显,但在低表达的患者中的效果仍不确切。本文针对PD-L1低表达的晚期非小细胞肺癌患者可选择的治疗方案进行综述,旨在为该人群的治疗提供参考和选择。

关键词：程序性死亡配体1 非小细胞肺癌,晚期免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗阿替利珠单抗卡瑞利珠单抗纳武利尤单抗伊匹木单抗贝伐珠单抗

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早中期微卫星高度不稳定及稳定型结直肠癌的免疫治疗进展

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中国临床研究 2023年第12期36卷 1886-1889页

作者：郭梦雅彭炜惟方瑛沈波周国仁南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤科江苏南京210009 江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所肿瘤科江苏南京210009

免疫抑制剂改变了晚期结直肠癌患者的治疗格局,并彰显出了巨大的生存收益,目前指南获批的免疫药物已经在临床上广泛使用,但早中期结直肠癌患者主要治疗方式为手术切除、放疗、化疗、抗血管生成等综合治疗,免疫抑制剂在这些患者中的治疗... 详细信息

免疫抑制剂改变了晚期结直肠癌患者的治疗格局,并彰显出了巨大的生存收益,目前指南获批的免疫药物已经在临床上广泛使用,但早中期结直肠癌患者主要治疗方式为手术切除、放疗、化疗、抗血管生成等综合治疗,免疫抑制剂在这些患者中的治疗地位尚未明确。本文就早中期微卫星不稳定及稳定型结直肠癌免疫治疗进展进行综述,总结了现有以及正在探索的免疫新辅助治疗或免疫联合疗法等模式,以期免疫治疗能为早中期结直肠癌患者提供更多的选择。

关键词：微卫星不稳定微卫星稳定结直肠癌,早中期免疫治疗阿替利珠单抗信迪利单抗纳武利尤单抗卡瑞利珠单抗贝代珠单抗特瑞普利单抗

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