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Mendelian Randomization Study of Causal Relationship between Inflammatory Factors and Vascular Dementia and Chinese Herbal Medicines Screening for Prevention and Treatment

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Journal of Biosciences and Medicines 2024年第10期12卷 270-284页

作者： Jinzhi Zhang Wei Chen guifeng zhuo Chun Yao Mingyang Su Bingmao Yuan Xiaomin Zhu Zizhen Zhou Fengyi Lei Yulan Fu Lin Wu Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine Nanning China The First Clinical College of Medicine Guangxi University of Chinese Medicine Nanning China Graduate School Guangxi University of Chinese Medicine Nanning China

Objective: This study aims to examine the causal relationship between inflammatory factors and the probability of developing vascular dementia (VD) using Mendelian Randomization (MR) and Chinese herbal medicine prediction method, and to screen potential Chinese herbal medicines for the prevention and treatment of VD. Methods: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) that exhibit a strong association with vascular dementia (VD) were identified as instrumental variables from the summary statistics of genome-wide association studies (GWAS). The primary analytical method employed was inverse variance weighting (IVW), while auxiliary analyses included the MR-Egger method, weighted median method, simple model, and weighted model. A two-way Mendelian randomization analysis was conducted to assess the causal relationship between inflammatory factors and the risk of VD, thereby identifying the key inflammatory factors involved. The MR-Egger intercept test and Cochran’s Q test were employed to assess the horizontal polymorphism and heterogeneity of instrumental variables. A sensitivity analysis was conducted by excluding one method at a time. Ultimately, based on key inflammatory factors, predictions for the prevention and treatment using traditional Chinese medicine were made, along with the screening of homologous herbal remedies. Results: Based on the results of the forward MR, the probability of developing VD was elevated when the inflammatory factors CXCL10 and CXCL5 were expressed at higher levels, whereas the probability of developing VD decreased as the expression levels of IL-13 and IL-20RA increased. These findings were supported by the assessment of pleiotropy, heterogeneity, and sensitivity. The results of the reverse MR analysis showed that there was no causal relationship between VD, as an exposure dataset, and these four inflammatory factors. According to the key inflammatory factors, 37 Chinese herbal medicines such as Siraitia grosvenorii were selected. Their c

关键词： Inflammatory Factors Vascular Dementia Mendelian Randomization Study Causal Association Chinese Medicine Prediction Medicine and Food Homology

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浅析心气分阴阳

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基层中医药 2023年第8期2卷 87-90页

作者：宁琪黄璟夷卓桂锋李如良云南中医药大学第二临床医学院云南昆明650000 广西中医药大学第一临床医学院广西南宁530023 武警广东省总队医院康复医学与理疗科广东广州510000

心气分阴阳是对脏气分阴阳理论的进一步具体阐释。本文从理论依归与临床实际出发,对心气分阴阳进行论述。这有助于进一步理解心脏的生理病理,亦对临床上关于心系疾病的选方用药有着积极的指导意义。

关键词：心气分阴阳心气心阴心阳

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基于自噬探讨芪灵扶正清解方抗抑郁作用研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第3期24卷 1211-1222页

作者：卓桂锋沈双宏陈丽丽王奕锦廖燃徐峰圣杜建福建中医药大学中西医结合学院福州350122

目的观察芪灵扶正清解方对抑郁模型大鼠行为学及海马神经元微结构的影响,探讨其对自噬相关蛋白、基因的调节及其抗抑郁机制。方法30只SD大鼠随机分3组:正常组、模型组、芪灵组。正常组不干预,其余2组以慢性不可预知温和应激联合孤养建... 详细信息

目的观察芪灵扶正清解方对抑郁模型大鼠行为学及海马神经元微结构的影响,探讨其对自噬相关蛋白、基因的调节及其抗抑郁机制。方法30只SD大鼠随机分3组:正常组、模型组、芪灵组。正常组不干预,其余2组以慢性不可预知温和应激联合孤养建立抑郁大鼠模型。各组大鼠进行糖水消耗实验、敞箱实验行为学观察;HE染色观察海马细胞形态;透射电镜观察海马细胞超微结构及自噬变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Ulk1、Beclin1、P62、LC3蛋白和mRNA的表达;免疫组织化学染色法(IHC)检测海马组织Beclin1表达。结果行为学实验提示:与正常组比较,模型组大鼠糖水消耗量明显降低(P<0.05);直立次数、水平穿越的格数和理毛时间减少,粪便粒数和中央格停留时间增加(P<0.05);与模型组比较,芪灵组大鼠糖水消耗量明显增加(P<0.05);直立次数、水平穿越的格数和理毛时间增加,粪便粒数和中央格停留时间减少(P<0.05)。HE染色提示:与正常组比较,模型组海马CA3区细胞数量减少,排列紊乱,部分细胞核模糊;CA1区细胞形态不规则,数量稀疏,体积明显变大,排列紊乱,细胞核模糊;与模型组比较,芪灵组海马CA1区、CA3区细胞形态相对规则,细胞数量相对较多,排列相对齐整,细胞体积相对正常,细胞核较清晰。透射电镜显示:与正常组比较,模型组大鼠海马区神经细胞形态不规则,线粒体结构损伤严重,细胞自噬的表征数量较为丰富;与模型组比较,芪灵组神经细胞形态相对规则,线粒体损伤相对轻微,细胞自噬的表征数量较少。Western blot与qPCR实验提示:与正常组比较,模型组大鼠的Ulk1、Beclin1、LC3-II蛋白和mRNA的表达增加(P<0.05),P62蛋白和mRNA的表达减少(P<0.05);与模型组比较,芪灵组大鼠的Ulk1、Beclin1、LC3-II蛋白和mRNA的表达减少(P<0.05),P62蛋白和mRNA的表达增加(P<0.05)。IHC实验提示:与正常组比较,模型组大鼠海马CA3区Beclin1表达增加(P<0.05);与模型组比较,芪灵组大鼠CA3区Beclin1表达减少(P<0.05)。结论CUMS联合孤养诱导的抑郁模型大鼠海马神经元CA1区、CA3区首先出现损伤性改变,CA3区可能首先出现自噬异常激活;芪灵扶正清解方能改善抑郁模型大鼠的行为学指标,对其海马神经细胞具有一定的神经保护作用,其抗抑郁机制可能与调节海马细胞异常自噬有关。

关键词：芪灵扶正清解方抑郁模型大鼠细胞自噬 CUMS 海马

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基于线粒体功能探讨温脾通络开窍方治疗阿尔茨海默病的分子机制

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中国中医基础医学杂志 2024年第9期30卷 1508-1516页

作者：张金枝陈炜卓桂锋朱健敏陈远亮吴林广西中医药大学第一附属医院南宁530023 广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学科学实验中心南宁530001

目的基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)... 详细信息

目的基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行相关性分析、KEGG分析以及免疫浸润分析。对公用数据集样品聚类分类后分析免疫细胞差异,构建机器学习模型、筛选特征基因并构建风险预测列线图模型。建立AD大鼠模型,进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测,对数据挖掘的结果进行动物实验验证。结果DEGs相互联系、调节免疫系统并调控P53(tumor protein 53,p53)信号通路。结果显示有13个差异表达基因,并和免疫细胞在亚型分布上有差异。最佳机器学习模型是支持向量机模型(support vector machine,SVM),评分前5的特征基因是MAOB、MAOA、CASP9、Bcl-2、ABAT。风险预测列线图模型的准确性高,预测误差的风险小。动物实验结果显示中药组大鼠学习认知功能障碍和神经损伤比模型组明显减轻,特征基因的mRNA相对表达量与数据挖掘的结果具有一致性。结论温脾通络开窍方可能是通过13个差异性分子靶点相互网络调控、P53信号通路和免疫调控作用实现调节线粒体功能以缓解AD症状。

关键词：阿尔茨海默病线粒体功能温脾通络开窍方分子机制

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益肺宣肺降浊方抗血管性痴呆的作用机制研究

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中国药房 2024年第18期35卷 2207-2212页

作者：卓桂锋陈炜张金枝黄德庆袁炳茂蒲珊珊朱小敏廖乃彬苏明阳陈湘怡符钰岚吴林广西中医药大学第一附属医院脑病科南宁530022 广西中医药大学第一临床医学院南宁530022 广西中医药大学壮医药学院南宁530200 广西中医药大学科学实验中心南宁530200

目的探讨益肺宣肺降浊方(YFXF)抗血管性痴呆(VD)的作用机制。方法通过网络药理学方法获取YFXF差异表达作用靶点(YDEGs);利用列线图模型从YDEGs中筛选高风险基因;基于高风险基因从广义线性、支持向量机、极限梯度上升和随机森林模型中筛... 详细信息

目的探讨益肺宣肺降浊方(YFXF)抗血管性痴呆(VD)的作用机制。方法通过网络药理学方法获取YFXF差异表达作用靶点(YDEGs);利用列线图模型从YDEGs中筛选高风险基因;基于高风险基因从广义线性、支持向量机、极限梯度上升和随机森林模型中筛选最优机器学习模型。采用双侧颈总动脉闭塞术构建大鼠VD模型,并随机分为模型组、YFXF组(12.18 g/kg,以生药总量计),另设假手术组,每组6只。评价YFXF对VD大鼠行为学(以逃避潜伏期和穿越平台次数为指标)、大脑皮层组织病理形态学变化以及分泌磷酸蛋白1(SPP1)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(又名Akt)信号通路相关蛋白及SPP1 mRNA表达的影响。结果共获得6个YDEGs,其中SPP1、CCL2、HMOX1、HSPB1可能是VD的高风险基因;基于高风险基因的广义线性模型预测准确性最高(曲线下面积为0.954)。与模型组比较,YFXF可显著缩短VD大鼠的逃避潜伏期,显著增加穿越平台次数(P<0.05);可改善大脑皮层组织神经元固缩和坏死等病理损伤,显著降低SPP1蛋白及mRNA的表达水平(P<0.05),显著升高PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论VD高风险基因SPP1、CCL2、HMOX1和HSPB1可能是YFXF的重要作用靶点;YFXF可能通过下调SPP1蛋白及mRNA的表达、激活PI3K/Akt信号通路来发挥抗VD作用。

关键词：益肺宣肺降浊方血管性痴呆网络药理学列线图模型机器学习模型 SPP1/PI3K/Akt信号通路

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葛根芩连汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型铁死亡干预作用研究

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环球中医药 2024年第7期17卷 1291-1298页

作者：黄璟夷林俊钟玉娇欧阳超李如良许林杰陈湘怡卓桂锋广西中医药大学赛恩斯新医药学院南宁530222 广西中医药大学壮医药学院南宁530222 广西中医药大学第一临床医学院南宁530222 武警广东省总队医院康复医学与理疗科福建中医药大学中西医结合学院

目的探讨葛根芩连汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型铁死亡途径的影响。方法30只SD大鼠随机抽取10只作为正常组,不干预,剩余20只大鼠给予高脂饲料喂养联合腹腔注射2次链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病合并非酒精性... 详细信息

目的探讨葛根芩连汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型铁死亡途径的影响。方法30只SD大鼠随机抽取10只作为正常组,不干预,剩余20只大鼠给予高脂饲料喂养联合腹腔注射2次链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型。最后将16只成模大鼠随机分为模型组和中药组,每组各8只。中药组给予葛根芩连汤4.095 g/kg灌胃,正常组和模型组以等量生理盐水灌胃,连续给药3周。给药结束后,检测各组大鼠空腹血糖;检测血清中肝功能相关指标天门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)和丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT);全自动生化分析仪检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏组织病理变化;Western Blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的蛋白和mRNA表达。结果(1)血糖和体质量检测结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量下降,而血糖明显升高;与模型组比较,中药组大鼠体质量回升,而血糖明显下降(P<0.05)。(2)HE染色结果:与正常组比较,模型组肝索排列较为紊乱,小叶结构破坏明显,肝血窦扩大,肝细胞出现重度空泡变性;与模型组比较,中药组肝组织外形无明显增大,肝索排列有所改善,肝细胞脂肪变性明显减轻,脂滴空泡现象减少,大部分肝细胞接近正常形态。(3)生化检测结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT和AST水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05);与模型组比较,中药组大鼠血清中ALT和AST水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。(4)Western Blot和PCR(qRT-PCR)检测结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织的ACSL4的蛋白和mRNA表达增加(P<0.05),GPX4的蛋白和mRNA表达减少(P<0.05);与模型组比较,中药组大鼠肝组织的ACSL4蛋白和mRNA表达减少(P<0.05),GPX4的蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。结论葛根芩连汤明显改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝损伤,其保护作用机制与调控氧化应激因子SOD、铁死亡相关因子ACSL4和GPX4表达水平从而抑制铁死亡有关。

关键词：葛根芩连汤 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝铁死亡肝损伤氧化应激

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血管性痴呆代谢相关基因及防治中药筛选的生物信息学及实验验证研究

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中国医药导报 2024年第29期21卷 36-42页

作者：张金枝陈炜卓桂锋黄德庆符钰岚杨富才欧阳超吴林广西中医药大学第一附属医院脑病一区广西南宁530023 广西中医药大学研究生院广西南宁530022

目的基于代谢差异表达基因(MDEG)探讨血管性痴呆(VD)代谢相关的发病机制及可能的中药防治策略。方法GEO数据集GSE122063的差异表达基因与代谢相关基因取交集后得到MDEGs。随后,基于MDEGs将GEO数据集中VD患者数据进行聚类分型。利用P值... 详细信息

目的基于代谢差异表达基因(MDEG)探讨血管性痴呆(VD)代谢相关的发病机制及可能的中药防治策略。方法GEO数据集GSE122063的差异表达基因与代谢相关基因取交集后得到MDEGs。随后,基于MDEGs将GEO数据集中VD患者数据进行聚类分型。利用P值排名前10的MDEGs进行机器学习模型构建并筛选排名前5位的MDEGs;根据前5位的MDEGs进行中药预测、四气、五味、归经分析并选取重要中药进行实验验证。抽取18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分成分成假手术组、模型组、鹿茸组,每组各6只。假手术组仅分离颈动脉不接扎;模型组与鹿茸组大鼠予双侧颈总动脉结扎;鹿茸组大鼠予中药鹿茸[0.572 g/(kg·d)]灌胃。大鼠造模后进行水迷宫实验、RT-q PCR检测以验证生物信息学结果。结果本研究得到CYP17A1等24个MDEGs。基于MDEGs将VD基因分为2个亚型;极限梯度上升(XGB)模型为最佳学习模型并得到排名前10的MDEGs(CYP17A1、CYP26A1、KCNE4、ADCY7、FMO1、SLC13A5、GBA3、PCK1、ELOVL1、ALOX5AP);通过前5位的MDEGs获得鹿茸等27味具有生物学效应的中药,多归于肝、肾、脾经;五味多属甘、苦味;四气多属温、寒。药物功效多与补虚相关。与假手术组比较,模型组水迷宫实验逃逸潜伏期延长,目标象限停留时间减少,跨越平台次数下降(P<0.01);与模型组比较,鹿茸组逃逸潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,跨越平台次数增多(P<0.01)。与假手术组比较,模型组大脑皮质CYP17A1、CYP26A1的m RNA相对表达量降低(P<0.05);与模型组比较,鹿茸组大脑皮质CYP17A1、CYP26A1的m RNA相对表达量上升(P<0.05)。结论CYP17A1等24个MDEGs可能是VD代谢相关发病机制的重要环节。XGB学习模型可以较准确诊断VD。MDEGs可能为揭示VD脾肾亏虚证型的内在机制提供线索。同时,鹿茸等中药有望成为防治VD的潜在药物来源,其中鹿茸可能通过代谢相关基因CYP17A1、CYP26A1发挥抗VD作用。

关键词：血管性痴呆代谢相关基因中药筛选证候实质机器学习

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基于CiteSpace的肠道菌群与阿尔茨海默病相关性的可视化分析

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中国医药导报 2024年第1期21卷 81-86页

作者：廖乃彬何瑷芯陈炜朱小敏卓桂锋廖世锋苏明阳李倩倩广西中医药大学研究生院广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院脑病科广西南宁530023

目的探讨基于CiteSpace的肠道菌群与阿尔茨海默病相关性的可视化分析。方法检索2000年1月至2023年3月中国知网和Web of Science核心合集数据库中以“肠道菌群”和“阿尔茨海默病”为主题词的文献,运用CiteSpace 6.1.R6软件对机构、作者... 详细信息

目的探讨基于CiteSpace的肠道菌群与阿尔茨海默病相关性的可视化分析。方法检索2000年1月至2023年3月中国知网和Web of Science核心合集数据库中以“肠道菌群”和“阿尔茨海默病”为主题词的文献,运用CiteSpace 6.1.R6软件对机构、作者、关键词进行分析。结果本研究共纳入文献918篇。中、英文文献发文量均呈上升趋势。中文文献中,北京协和医学院是发文量最多的机构,刘奇是发文量最多的作者;英文文献中,University of California System是发文量最多的机构,Lukiw Walter J是发文量最多的作者。除主题词外“神经炎症”在中文文献出现频次最高;“gut-brain axis”在英文文献出现频次最高。关键词共形成6个中文聚类和15个英文聚类,主要围绕肠道菌群及其代谢物的作用机制展开研究。关键词突现分析共探索出12个中文突现词和15个英文突现词。结论肠道菌群调控阿尔茨海默病病理产物和神经炎症是当前的研究热点;未来的研究方向可能是通过调节肠道菌群干预免疫炎症防治阿尔茨海默病。

关键词：肠道菌群阿尔茨海默病 CiteSpace 可视化分析

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雷公藤多苷联合阿达木单抗治疗强直性脊柱炎的疗效分析

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中国卫生标准管理 2022年第5期13卷 134-137页

作者：方荔玮卓少逸林桂锋潘立香福建省莆田市第一医院老年科福建莆田351000 福建省莆田市第一医院全科医学科福建莆田351000

目的探讨雷公藤多苷片联合阿达木单抗注射液治疗强直性脊柱炎患者的疗效。方法回顾性选取强直性脊柱炎患者52例,根据其治疗方案分为联合组(n=25)和参照组(n=27)。参照组采用40 mg的阿达木单抗注射液皮下注射治疗,隔周给药1次,共治疗3... 详细信息

目的探讨雷公藤多苷片联合阿达木单抗注射液治疗强直性脊柱炎患者的疗效。方法回顾性选取强直性脊柱炎患者52例,根据其治疗方案分为联合组(n=25)和参照组(n=27)。参照组采用40 mg的阿达木单抗注射液皮下注射治疗,隔周给药1次,共治疗3个月。联合组在参照组的基础上予以雷公藤多苷片口服治疗,20 mg/次,3次/d,连续治疗3个月。评价比较两组疗效。治疗前后均检测比较两组血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)和白介素-23(interleukin-23,IL-23)水平、血浆C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)水平。统计比较两组不良反应发生率。结果联合组治疗总有效率为96.00%(24/25),高于参照组的70.37%(19/27),差异有统计学意义(P 0.05),与同组治疗前比较和两组治疗后组间比较,患者的血清TGF-β、IL-6、IL-17和IL-23水平、血浆CRP水平及ESR水平均降低,差异有统计学意义(P 0.05)。结论雷公藤多苷片联合阿达木单抗注射液治疗强直性脊柱炎可有效改善疗效和维持免疫内环境稳定,且安全可靠。

关键词：雷公藤多苷片联合阿达木单抗注射液强直性脊柱炎疗效红细胞沉降率

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桂峰村公共聚居空间冬季小气候差异性分析

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淮阴工学院学报 2019年第1期28卷 41-47页

作者：郭艳高惠灵李卓霖戴忠炜兰思仁李霄鹤福建农林大学园林学院福州350002

为说明传统村落公共聚居空间冬季小气候特征,选择桂峰村差异性较大的6个样地,在冬季连续3d实测空气温度、相对湿度、太阳辐射及风速等小气候要素,从居住空间、停留空间、穿行空间三个层面分析小气候的差异性,探讨产生差异的原因。研究表... 详细信息

为说明传统村落公共聚居空间冬季小气候特征,选择桂峰村差异性较大的6个样地,在冬季连续3d实测空气温度、相对湿度、太阳辐射及风速等小气候要素,从居住空间、停留空间、穿行空间三个层面分析小气候的差异性,探讨产生差异的原因。研究表明:在冬季,小气候日变化规律呈现单峰特征,相对湿度随空气温度上升而下降,居住空间内空气温度普遍较高;不同空间类型中存在小气候显著性差异,其中居住空间与穿行空间、停留空间存在差异明显,风速变化不存在显著差异;与对照地相比,通过改变建筑、墙体、乔木布局,产生的不同空间围合形式对聚居空间小气候环境的影响明显。

关键词：传统村落公共聚居空间小气候差异性

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