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The role of intestinal flora on tumorigenesis,progression,and the efficacy of PD-1/PD-L1 antibodies in colorectal cancer

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Cancer Biology & Medicine 2024年第1期21卷 65-82页

作者： Sen Wang Benling Xu Yangyang Zhang guangyu chen Peng Zhao Quanli Gao Long Yuan Department of Gastrointestinal Surgery Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450003China Department of Immunotherapy Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450003China

Intestinal flora affects the maturation of the host immune system,serves as a biomarker and efficacy predictor in the immunotherapy of several cancers,and has an important role in the development of colorectal cancer(CRC).Anti-PD-1/PD-L1 antibodies have shown satisfactory results in MSI-H/d MMR CRC but performed poorly in patients with MSS/p MMR *** recent years an increasing number of studies have shown that intestinal flora has an important impact on anti-PD-1/PD-L1 antibody efficacy in CRC *** and clinical evidence have suggested that anti-PD-1/PD-L1 antibody efficacy can be improved by altering the composition of the intestinal flora in ***,we summarize the studies related to the influence of intestinal flora on anti-PD-1/PD-L1 antibody efficacy in CRC and discuss the potential underlying mechanism(s).We have focused on the impact of the intestinal flora on the efficacy and safety of anti-PD-1/PD-L1 antibodies in CRC and how to better utilize the intestinal flora as an adjuvant to improve the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 *** addition,we have provided a basis for the potential of the intestinal flora as a new treatment modality and indicator for determining patient prognosis.

关键词： Intestinal flora anti-PD-1/PD-L1 therapy colorectal cancer immune checkpoint inhibitor CD8~+T cell

Screening and Identifying of Interaction Protein AtL5 in Arabidopsis thaliana

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Journal of Biosciences and Medicines 2024年第7期12卷 184-193页

作者： Jianzhong Huang Xiaoju Zhong Xiuying Guan Peng Jia Hongbin Zhang Kai chen Zhuojun Li guangyu chen Chuitang Zeng Key Laboratory of Chronic Diseases Fuzhou Medical University Fuzhou China

Research background: The Arabidopsis-resistance protein L5 (AT1G12290) can trigger cell death in Nicotiana benthamiana, which is a characteristic function of an NBS-LRR (Nucleotide-Binding Sites and Leucine-Rich Repeat) protein activation. Purpose: To explore the function and molecular regulatory network of L5. Method: We employed yeast two-hybrid technology to search for interacting proteins of L5, combined with laser confocal microscopy to observe the subcellular localization of these candidate proteins, and analyzed the impact of these proteins on L5 function using an Agrobacterium mediated transient expression system. Results: Seven candidate interacting proteins were identified from the Arabidopsis cDNA library, including PPA1 (AT1G01050), RIN4 (AT3G25070), LSU1 (AT3G49580), BZIP24 (AT3G51960), BOI (AT4G19700), RING/U (AT4G22250) and PPA3 (AT2G46860). Functional analysis of these candidate interacting proteins showed that they participated in multiple pathways, including biological and abiotic stress, programmed cell death, protein degradation, material metabolism and transcriptional regulation. The results of laser confocal microscopy manifested that RIN4 was only localized on the plasma membrane (PM), and RING/U was mainly associated with the PM. PPA1, PPA3, LSU1, BZIP24, and BOI all emerged nuclear and cytoplasmic localization. The results of the transient assay proclaimed that both BOI and RING/U can inhibit cell death caused by L5. Conclusions: These results indicate that L5 immune receptors may participate in various pathways, and their protein levels and activities are strictly regulated at multiple levels, providing a basis for elucidating the mechanism of L5 immune receptors in Arabidopsis resistance.

关键词： Cell Death NBS-LRR Nicotiana benthamiana Yeast Two-Hybrid

Dissecting Multiple Arabidopsis CC-NBS-LRR Proteins Structure and Localization

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Journal of Biosciences and Medicines 2024年第7期12卷 87-99页

作者： Jianzhong Huang Xiuying Guan Xiaoju Zhong Peng Jia Hongbin Zhang Kai chen Zhuojun Li guangyu chen Chuitang Zeng Key Research Laboratory of Chronic Disease Fuzhou Medical University Fuzhou China Technology Innovation Center of Chronic Disease Research in Fuzhou City Fuzhou Science and Technology Bureau Fuzhou China

NBS-LRR (nucleotide binding sites and leucine rich repeat) protein plays a crucial role as sentries and as defense activators in plants. The structure and function of NBS-LRR proteins are closely related. Previous articles have announced that the activated ZAR1 (HopZ-Activated Resistance 1) forms a pentamer in the plasma membrane, which is a calcium permeable channel that can trigger plant immune signaling and cell death. However, the structure of galore NBS-LRRs in Arabidopsis is not yet clear. The functional sites of distinct NBS-LRR in cells may vary. In addition, identifying pathogens and activating defense regions may occur in different subcellular compartments. Therefore, dissecting the specific structure and positioning of NBS-LRRs is an indispensable step in understanding their functions. In this article, we exploit AlphaFold to predict the structure of some designed NBS-LRRs, and utilize Agroinfiltration transient expression system, combined with biochemical fractionation, to dissect the localization of these NBS-LRR receptors from Arabidopsis. Structural data indicates that the identified NBS-LRRs share analogous conformation. Membrane fractionation assay demonstrates these NBS-LRRs are mainly associated with the membrane. These data show that the Ca2+-permeable channel activity may be evolutionarily conserved in NBS-LRR of Arabidopsis, and this study provides some reference clues for analyzing the structure and localization patterns of other plant immune receptors.

关键词： Arabidopsis Calcium Permeation Channel Pentamer Plasma Membrane

基于LIO-SAM建图和激光视觉融合定位的温室自主行走系统

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农业工程学报 2024年第3期40卷 227-239页

作者：孙国祥黄银锋汪小旵袁云鹏陈光宇南京农业大学工学院南京210031 江苏省现代设施农业技术与装备实验室南京210031

为解决传统导航方案在温室内无法应对光照变化大、作物行间距窄、接收GPS信号差等问题,该研究提出了基于即时定位与地图构建技术的激光视觉融合式自主导航算法。该系统利用三维激光雷达VLP-16(Velodyne LiDAR,VLP-16)和惯性测量单元获... 详细信息

为解决传统导航方案在温室内无法应对光照变化大、作物行间距窄、接收GPS信号差等问题,该研究提出了基于即时定位与地图构建技术的激光视觉融合式自主导航算法。该系统利用三维激光雷达VLP-16(Velodyne LiDAR,VLP-16)和惯性测量单元获取温室环境信息,采用基于紧耦合的雷达惯导定位建图(tightly-coupled lidar inertial odometry via smoothing and mapping,LIO-SAM)算法构建导航地图,基于轮式里程计和视觉里程计采用扩展卡尔曼滤波器算法实现局部定位,融合激光点云配准算法和自适应蒙特卡洛定位算法实现全局定位。同时,在自主行走系统应用A*算法规划全局路径和动态窗口算法规划局部路径,从而实现自主导航。试验结果表明,LIO-SAM算法构建的温室导航地图最大相对误差、最大绝对误差和均方根误差分别为9.9%、0.081和0.063 m,在温室内改进后的定位算法横向偏差小于0.020 m,纵向偏差小于0.090 m;当自主行走系统以0.15、0.30和0.50 m/s的速度运行时,横向偏差、纵向偏差和航向偏角的平均值分别小于0.120 m、0.10 m和8.5°,标准差分别小于0.070 m、0.140 m和6.6°。该导航方案满足自主行走系统在温室内高精度建图、定位和导航的需求,可为自主移动平台提供理论与技术支撑。

关键词：温室自主导航视觉里程计即时定位与地图构建自适应蒙特卡洛定位卡尔曼滤波

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地铁换乘站上盖居住项目规划设计策略研究与应用

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山西建筑 2024年第15期50卷 26-29,57页

作者：陈广宇广州地铁设计研究院广东广州510000

探讨了利用“TOD理念”开发模式,在车辆段、地铁站点上方开发物业,形成多功能建设用地,满足地铁建设、管理和营运需要,营造多功能社区。重点从规划和设计角度出发,优化和升级社区规划设计方案,充分发挥开发模式优势。并以广州市珑璟台... 详细信息

探讨了利用“TOD理念”开发模式,在车辆段、地铁站点上方开发物业,形成多功能建设用地,满足地铁建设、管理和营运需要,营造多功能社区。重点从规划和设计角度出发,优化和升级社区规划设计方案,充分发挥开发模式优势。并以广州市珑璟台项目为例,将地铁与周边步行街、道路等流线相互衔接,提高地块可达性和交通便捷性,地铁站、物业一体化设计,为未来TOD社区规划设计策略提供参考。

关键词：地铁上盖 TOD 一二级联动居住区规划

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上盖预留超高层办公建筑设计研究与应用

山西建筑 2024年第8期50卷 25-28,43页

作者：陈广宇广州地铁设计研究院股份有限公司广东广州510000

探讨了“上盖预留”开发模式,即预留建筑物下方空间,以建造上层建筑或设施。此模式满足轨道交通建设、管理和运营需求,降低未来扩建和改造成本及影响,提高城市土地利用效率和发展潜力。并以广州市棠溪项目为案例,深入探讨了如何规避现... 详细信息

探讨了“上盖预留”开发模式,即预留建筑物下方空间,以建造上层建筑或设施。此模式满足轨道交通建设、管理和运营需求,降低未来扩建和改造成本及影响,提高城市土地利用效率和发展潜力。并以广州市棠溪项目为案例,深入探讨了如何规避现有不利影响,将上盖预留与超高层写字楼设计结合,为上盖超高层设计提供参考。

关键词：上盖结构预留办公核心筒预留超高层写字楼设计既有结构利用

双平面交联透明质酸钠凝胶注射改善面颊部凹陷伴中下面部皮肤松弛的效果

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中华整形外科杂志 2024年第4期40卷 419-427页

作者：王东刘洋来庆兰陈光宇 i梅奥整形外科医院(济南)美容外科济南250000 杭州雪然医疗美容诊所皮肤科杭州311121 中国医学科学院整形外科医院注射美容中心北京100144

目的探讨采用双平面技术注射交联透明质酸钠凝胶改善面颊部凹陷伴中下面部轻中度皮肤松弛的效果和安全性。方法回顾性收集2023年2月至2024年1月梅奥整形外科医院(济南)收治的具有面颊部凹陷伴中下面部轻中度皮肤松弛的患者资料。治疗方... 详细信息

目的探讨采用双平面技术注射交联透明质酸钠凝胶改善面颊部凹陷伴中下面部轻中度皮肤松弛的效果和安全性。方法回顾性收集2023年2月至2024年1月梅奥整形外科医院(济南)收治的具有面颊部凹陷伴中下面部轻中度皮肤松弛的患者资料。治疗方案均采用双平面技术注射交联透明质酸钠凝胶,进针点位于耳屏前1~2 cm,进针后采用23 G钝针在面颊凹陷部的皮下脂肪浅层与皮下深层脂肪室2个平面进行扇形注射,并于颧弓下缘予适量的皮下注射以弱化突出的颧弓。单侧注射总剂量1.5~3.5 ml。注射过程中密切观察患者皮肤状态,注射后轻按压。术前、术后即刻、术后6个月分别采集患者图像,由盲测研究员采用面部松弛分级量表(FLRS)和中面部容积量表(MMVS)评价患者面部松弛及丰满度,量表评级或评分越高,代表面部越松弛或者丰满度越差,术后较术前评级或评分降低1级(分)即为有效,降低≥2级(分)为显著有效。由患者采用全球美学改善量表(GAIS)自评治疗前后的面部改善效果,满分5分,得分越高表明改善越明显。采用自制量表调查患者满意度及效果持久性。记录患者并发症情况。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析,计量资料数据用±s表示,同一患者术后即刻与术后6个月GAIS评分比较采用配对样本t检验;计数资料用例数(%)表示。结果共纳入80例女性患者,年龄30~50岁,均获得6个月以上随访。FLRS评价显示,与术前相比,术后即刻全部患者均评价为有效(69例,86.3%)或者显著有效(11例,13.8%);与术后即刻相比,术后6个月有74例(92.5%)患者评级无变化,6例(7.5%)患者评级升高1级,即治疗效果有所减弱。患者右、左侧MMVS评分显示,与术前相比,术后即刻全部患者均获得有效(右侧:55例,68.8%;左侧:69例,86.2%)或者显著有效(右侧:25例,31.2%;左侧:11例,13.8%)的改善效果;与术后即刻相比,术后6个月右、左侧分别有70例(87.5%)、77例(96.2%)患者评分无变化,其他12例患者(13侧)评分较术后即刻增加1分,提示治疗效果稍有减弱。治疗后所有患者均认为面部美观情况较治疗前改善,疗程结束即刻患者GAIS评分为(4.5±0.5)分,治疗后6个月为(4.4±0.5)分,差异无统计学意义(t=1.08,P=0.280)。术后即刻患者满意度(非常满意+满意)为97.5%(78/80)。72例(90.0%)患者表示愿意接受二次治疗。疗程结束后6个月,患者对治疗改善效果和维持效果的满意度(非常满意+满意)为98.8%(79/80),68例(85.0%)患者认为"治疗改善效果能够维持6个月"。术后即刻1例患者出现注射区域轻度泛红及轻微肿胀反应,冰敷后缓解。无其他不良反应。结论采用双平面技术注射交联透明质酸钠凝胶能够安全有效地改善面颊部凹陷,缓解中下面部轻中度皮肤松弛状态,治疗效果能够维持6个月左右。

关键词：透明质酸交联型透明质酸双平面注射技术面颊凹陷面部皮肤松弛

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国际海洋工程项目伦理问题研究

船舶标准化与质量 2024年第2期 16-20页

作者：张小伟陈光宇中远海运重工有限公司电子科技大学经济与管理学院

国际工程因跨文化和全球化涉及更为复杂的国际化问题。本文结合典型船舶海工国际工程实际情况,基于工程项目伦理理论,就其涉及的全球化伦理问题、工程师和管理者责任伦理进行了研究。首先讨论了全球化的工程实践地域性和工程实践整体性... 详细信息

国际工程因跨文化和全球化涉及更为复杂的国际化问题。本文结合典型船舶海工国际工程实际情况,基于工程项目伦理理论,就其涉及的全球化伦理问题、工程师和管理者责任伦理进行了研究。首先讨论了全球化的工程实践地域性和工程实践整体性特点,以及面临的技术应用冲突、主流价值冲突和基于民族文化的行为特征等。然后,从工程师和管理者伦理,以及行业规范和标准的角度,对国际工程的全球化问题进行了研究,并有针对性地提出了解决建议。

关键词：国际工程船舶海工工程师工程项目伦理

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考虑渐进灾变特性的高拱坝变形性态诊断方法

水利水电科技进展 2024年第2期44卷 66-71页

作者：杨光赵阿辉吴邦彬黄振栋左良育陈光煜李宗儒华北水利水电大学水利学院河南郑州450046 河海大学水灾害防御全国重点实验室江苏南京210098 南昌工程学院水利与生态工程学院江西南昌330099

针对高拱坝变形性态诊断已有方法的局限性,考虑变形失稳过程的渐进灾变特性,结合现代坝工学、力学和数学理论,提出了一种新的诊断方法。该方法在表征水压、温变和时效变形的基础上标定高拱坝的弹性变形状态,借助信息熵理论建立个体诊断... 详细信息

针对高拱坝变形性态诊断已有方法的局限性,考虑变形失稳过程的渐进灾变特性,结合现代坝工学、力学和数学理论,提出了一种新的诊断方法。该方法在表征水压、温变和时效变形的基础上标定高拱坝的弹性变形状态,借助信息熵理论建立个体诊断指标,依据投影寻踪法优化获取个体贡献度,据此构建群体诊断指标,并基于典型小概率原理拟定诊断控制值,提出了群体正常、群体基本正常、个体异常、群体异常、群体恶化的诊断准则。工程实例检验结果表明,该方法有效地刻画了渐进灾变过程,适用于尚未遭遇最不利荷载的情况。

关键词：高拱坝变形性态诊断渐进灾变特性信息熵典型小概率原理

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