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Effectiveness of electroacupuncture for female stress urinary incontinence: a systematic review and Meta-analysis

Journal of Traditional Chinese Medicine 2020年第5期40卷 707-720页

作者： Zhong Yajing Song Yang Zeng Fanzhu Zhao Yu Black Beth guan yongge School of Nursing Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510405China School of Nursing Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510405China School of Nursing University of North Carolina at Chapel HillChapel Hill 27599United States the Third Affiliated Hospital of guangzhou University of Chinese Medicine Guangzhou 510240China

OBJECTIVE:To evaluate the effectiveness of electroacupuncture(EA)for female stress urinary incontinence(SUI).METHODS:We searched 12 databases electronically from inception to November 2018 without language *** included randomized controlled trials(RCTs)involving women with SUI,but excluded other types of urinary incontinence or studies that were not *** independent reviewers extracted study characteristics,with disagreements resolved by *** were pooled and expressed as mean difference(MD)for continuous outcomes and relative risk(RR)for dichotomous outcomes,with 95%confidence intervals(CI).This study was registered with the International Prospective Register of Systematic Reviews(number CRD42018089734).RESULTS:We found very low to high level evidence that EA improved the effective rate(RR=2.03,95%CI:1.40,2.95;P=0.0002)and reduced urine leakage as measured by the 1-hour pad test(MD=3.33,95%CI:0.89,5.77;P=0.008),International Consultation on Incontinence Questionnaire Short Form score(MD=3.14,95%CI:2.42,3.85;P<0.00001),and 72-hour incontinence episodes(MD=1.17,95%CI:0.56,1.78;P=0.0002)compared with sham electroacupuncture(SA),pelvic floor muscle training,and ***:The effectiveness and safety of EA for key outcomes for women with SUI are statistically significantly better than those of SA,but most available evidence is very low or low *** well-designed RCTs are needed to confirm these findings.

关键词： Electroacupuncture Urinary incontinence,stress Meta-analysis therapeutic uses Randomized controlled trial

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归肾丸水提物干预SD大鼠骨髓间充质干细胞增殖及PI3K、AKT蛋白的表达

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中国组织工程研究 2020年第13期24卷 1983-1988页

作者：刘燕关永格宋阳广州中医药大学广东省广州市510405 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510360

背景:补肾类方剂对骨髓间充质干细胞的促增殖作用已经被证实,但其作用机制尚不明确,该研究以归肾丸为例,探讨其可能的作用机制。目的:通过观察归肾丸水提物对骨髓间充质干细胞增殖的影响,探究归肾丸滋补肾精与骨髓间充质干细胞增殖之间... 详细信息

背景:补肾类方剂对骨髓间充质干细胞的促增殖作用已经被证实,但其作用机制尚不明确,该研究以归肾丸为例,探讨其可能的作用机制。目的:通过观察归肾丸水提物对骨髓间充质干细胞增殖的影响,探究归肾丸滋补肾精与骨髓间充质干细胞增殖之间的关系。方法:从3周龄雄性SD大鼠股骨骨髓中分离提取骨髓间充质干细胞,采用全骨髓贴壁法将其纯化,选用纯度较高的第3代细胞进行药物干预,将其分为空白对照组和10,20,40,80,100 mg/L归肾丸水提物组,在体外连续培养5 d以观察量效关系和时效关系。倒置显微镜下观察细胞形态,CCK-8法评估细胞增殖活性,Western blot检测细胞中PI3K、AKT蛋白表达。结果与结论:①归肾丸水提物组的细胞增殖能力明显高于空白对照组,存在一定的量效和时效关系,尤以80 mg/L归肾丸水提物干预3 d时作用效果最佳;②归肾丸水提物组骨髓间充质干细胞中PI3K、AKT蛋白的表达明显高于空白对照组;③结果提示,归肾丸水提物能有效促进骨髓间充质干细胞的增殖,可能与其参与调控PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞归肾丸细胞增殖 PI3K AKT 滋补肾精

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基于网络药理学探讨归肾丸治疗卵巢早衰的作用机制

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中药新药与临床药理 2020年第11期31卷 1332-1342页

作者：邵芷若关永格广州中医药大学第三临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第三附属医院广东广州510240

目的通过网络药理学的方法探讨归肾丸治疗卵巢早衰的信号通路,并预测其可能的作用机制。方法通过计算系统生物学实验室(TCMSP)检索归肾丸中熟地黄、菟丝子、山药、枸杞、山茱萸、杜仲、当归、茯苓等8味中药组成的化合物,设置口服生物利... 详细信息

目的通过网络药理学的方法探讨归肾丸治疗卵巢早衰的信号通路,并预测其可能的作用机制。方法通过计算系统生物学实验室(TCMSP)检索归肾丸中熟地黄、菟丝子、山药、枸杞、山茱萸、杜仲、当归、茯苓等8味中药组成的化合物,设置口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18筛选药物的有效活性成分及对应靶点;利用Genecards数据库、OMIM数据库获取卵巢早衰的疾病靶点基因;通过venny R软件获取药物-疾病的179个交集作用靶点,并输入String数据库及Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"的可视化网络;通过Enrichr数据库、David 6.8数据库进行基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果归肾丸中药物组成的活性成分有121个,卵巢早衰的疾病靶点有4131个;通过Venny软件得到179个交集靶点,归肾丸治疗卵巢早衰的映射率为4.3%;将179个交集靶点导入String数据库得到由164个节点(node)、673条边(edge)构成的平均节点度为7.52、平均局部聚类系数为0.476的"药物-疾病"蛋白互作网络图;GO富集分析通过Enrichr数据库共得到146条富集结果(P<0.01),并选取靠前排名20位的富集结果绘图;通过David 6.8数据库进行GO功能注释分析,设置P<0.01,结果显示涉及70个生物过程(BP)、15个细胞组分(CC)、21个分子功能(MF);KEGG信号通路富集分析利用David数据库筛选相关信号通路富集结果,共获得144条信号通路(P<0.01),绘制排名靠前20位的信号通路气泡图。结论归肾丸可能通过多成分、多靶点、多通路实现改善卵巢早衰的作用,为进一步的实验研究及临床运用提供了思路和理论依据。

关键词：归肾丸卵巢早衰网络药理学作用机制互作网络

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水凝胶搭载骨髓间充质干细胞治疗大鼠子宫内膜损伤

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中国组织工程研究 2022年第31期26卷 4940-4945页

作者：吕妍关永格宋阳李玥广州中医药大学广东省广州市510405 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510360

背景:水凝胶作为一类组织工程的支架材料,为移植细胞在体内增殖分化提供了良好的物理支持。目的:探讨水凝胶搭载骨髓间充质干细胞对大鼠受损子宫内膜的修复效果。方法:将分离培养的SD大鼠骨髓间充质干细胞进行CM-Dil标记,然后制备成泊... 详细信息

背景:水凝胶作为一类组织工程的支架材料,为移植细胞在体内增殖分化提供了良好的物理支持。目的:探讨水凝胶搭载骨髓间充质干细胞对大鼠受损子宫内膜的修复效果。方法:将分离培养的SD大鼠骨髓间充质干细胞进行CM-Dil标记,然后制备成泊洛沙姆407-骨髓间充质干细胞复合物。取30只8周龄SD雌性大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、水凝胶组、干细胞组、复合物组,除假手术组外,其余4组建立子宫内膜机械损伤模型,然后每侧宫角分别注射0.2 mL PBS、泊洛沙姆407水凝胶、骨髓间充质干细胞悬液或泊洛沙姆407水凝胶-骨髓间充质干细胞悬液。观察7 d后取出子宫组织,进行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色和酶联免疫吸附检测。结果与结论:①与假手术组相比,模型组、水凝胶组、干细胞组与复合物组内膜厚度变薄(P0.05);②与干细胞组相比,复合物组CM-Dil标记的骨髓间充质干细胞迁移至子宫内膜数量更多(P0.05);④结果表明,泊洛沙姆407水凝胶搭载骨髓间充质干细胞治疗子宫内膜损伤具有可行性,为修复受损子宫内膜提供新思路。

关键词：水凝胶骨髓间充质干细胞组织修复子宫内膜损伤组织工程

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化瘀止痛方及其拆方对人子宫腺肌病细胞OTR mRNA、ERα mRNA的影响

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中药新药与临床药理 2013年第1期24卷 28-33页

作者：关永格李坤寅广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学广东广州510006

目的观察化瘀止痛方及其拆方对人子宫腺肌病细胞缩宫素受体(OTR)mRNA、雌激素受体α(ERα)mRNA表达的影响。方法将化瘀止痛方及其拆方分为化瘀止痛方高、低剂量组,缓急止痛方高、低剂量组,活血行气方高、低剂量组,另设空白对照组、基质... 详细信息

目的观察化瘀止痛方及其拆方对人子宫腺肌病细胞缩宫素受体(OTR)mRNA、雌激素受体α(ERα)mRNA表达的影响。方法将化瘀止痛方及其拆方分为化瘀止痛方高、低剂量组,缓急止痛方高、低剂量组,活血行气方高、低剂量组,另设空白对照组、基质组及米非司酮(RU486)组,每组5例,采用胶原酶消化法培养人子宫腺肌病细胞,采用荧光RT-PCR检测药物干预前后子宫腺肌病病灶细胞OTR mRNA、ERαmR-NA表达的变化。结果与空白对照组比较,各给药组子宫腺肌病细胞的OTR mRNA表达均有不同程度下降,化瘀止痛方高、低剂量组及活血行气高剂量组的OTR mRNA表达显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与RU486组比较,化瘀止痛方高、低剂量组OTR mRNA表达均有不同程度下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与缓急止痛低剂量组比较,化瘀止痛方高、低剂量组OTR mRNA表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,各给药组细胞的ERαmRNA表达均有不同程度的下降,化瘀止痛方高、低剂量组及缓急止痛高、低剂量组的ERαmRNA表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与RU486对照组比较,化瘀止痛方高、低剂量组、缓急止痛高剂量组子宫腺肌病细胞ERαmRNA表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。化瘀止痛方高剂量组与活血行气高剂量组比较,子宫腺肌病细胞ERαmRNA表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化瘀止痛方可能通过降低子宫腺肌病病灶细胞OTR mRNA、ERαmRNA表达,减缓子宫平滑肌的收缩强度,从而缓解患者的痛经症状,在降低子宫腺肌病病灶细胞OTR mRNA表达方面活血行气药贡献值较大,在子宫腺肌病病灶细胞ERαmRNA表达变化中缓急止痛药的贡献值较大。

关键词：化瘀止痛方子宫腺肌病细胞 OTR mRNA ERα mRNA

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雌激素及其受体、芳香化酶在子宫腺肌病中的作用

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南方医科大学学报 2017年第3期37卷 383-387页

作者：曾玉燕关永格李坤寅广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学博士后科研流动站广东广州510120 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学广东广州510006

目的探讨雌激素、雌激素受体(ER)及芳香化酶(P450arom)在子宫腺肌病中的作用。方法收集子宫腺肌病患者病灶组织及石蜡切片,通过酶联免疫法、免疫组织化学法检测雌激素、ER、P450arom在子宫腺肌病组织中的水平,以宫颈CINIII为对照组。通... 详细信息

目的探讨雌激素、雌激素受体(ER)及芳香化酶(P450arom)在子宫腺肌病中的作用。方法收集子宫腺肌病患者病灶组织及石蜡切片,通过酶联免疫法、免疫组织化学法检测雌激素、ER、P450arom在子宫腺肌病组织中的水平,以宫颈CINIII为对照组。通过体外培养子宫腺肌病病灶细胞,采用CCK-8法观察雌激素激活组、ER抑制剂组、ER抑制剂+E2激活组、雌激素剥夺组、雌激素剥夺+ER抑制剂组各组状态下子宫腺肌病病灶细胞的增殖抑制率。结果与对照组子宫肌层及内膜相比较,子宫腺肌病异位病灶、在位内膜中雌激素、ER、P450arom表达水平明显升高(P0.05),但ER表达水平明显升高(P0.05),雌激素剥夺组与雌激素剥夺+ER抑制剂组均能抑制子宫腺肌病病灶细胞增殖,其中雌激素剥夺+ER抑制剂组抑制效果大于雌激素剥夺组(P<0.05)。结论通过雌激素激活及剥夺状态下证实子宫腺肌病异位病灶及在位内膜过高表达的雌激素、ER、P450arom促进子宫腺肌病病灶细胞增殖,其中雌激素通过与ER结合发挥生物学效应,ER除与雌激素结合外,还可通过其他途径促进子宫腺肌病发生发展。

关键词：子宫腺肌病雌激素激活雌激素剥夺细胞增殖细胞培养

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加味芍药甘草汤及含药血清对子宫腺肌病E2、ER及芳香化酶P450的影响

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北京中医药大学学报 2017年第9期40卷 722-728页

作者：曾玉燕李坤寅关永格广州中医药大学第二附属医院妇科广州中医药大学博士后科研流动站广东510120 广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的探讨加味芍药甘草汤及其含药血清治疗子宫腺肌病的深层作用机制。方法选取6例行全宫切除术的子宫腺肌病患者子宫病灶组织进行体外原代细胞培养,所培养病灶细胞采用免疫细胞化学法鉴定。将实验分为加味芍药甘草汤高浓度(20 g/L)及低... 详细信息

目的探讨加味芍药甘草汤及其含药血清治疗子宫腺肌病的深层作用机制。方法选取6例行全宫切除术的子宫腺肌病患者子宫病灶组织进行体外原代细胞培养,所培养病灶细胞采用免疫细胞化学法鉴定。将实验分为加味芍药甘草汤高浓度(20 g/L)及低浓度(10 g/L)组、加味芍药甘草汤含药血清组(简称含药血清组)、空白血清组、米非司酮组及空白对照组6组,各组药物分别干预病灶细胞24 h和48 h后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞上清雌激素(E2)的表达,采用免疫细胞化学法检测各组细胞雌激素受体(ER)及芳香化酶P450(P450arom)的表达。结果经免疫细胞化学法鉴定:共收集及培养成功的6例细胞均为子宫腺肌病病灶细胞。与空白对照组及空白血清组相比,含药血清组可明显降低细胞E2水平(P<0.05);加味芍药甘草汤高低浓度组、含药血清组、米非司酮组24 h均可明显降低细胞ER水平(P<0.05),其中米非司酮组总体降ER效果劣于加味芍药甘草汤高低浓度组及含药血清组(P<0.05),加味芍药甘草汤高浓度组24 h降ER作用优于48 h(P<0.05)。与空白血清及空白对照组相比,加味芍药甘草汤高低浓度组、含药血清组、米非司酮组24 h细胞P450arom水平明显降低(P<0.05),且加味芍药甘草汤高浓度、低浓度24 h及含药血清24 h作用较米非司酮好(P<0.05),加味芍药甘草汤低浓度组24 h作用优于48 h(P<0.05)。总之,加味芍药甘草汤降ER及P450arom作用较米非司酮好,效果呈时效性,24 h优于48 h,无浓度依赖性。结论通过中药复方水提液及动物含药血清两种方式证实加味芍药甘草汤能降低子宫腺肌病病灶细胞ER、P450arom水平,阻断E2、P450arom正反馈环、弱化E2效应,可能是其治疗子宫腺肌病的机制之一。

关键词：加味芍药甘草汤含药血清子宫腺肌病细胞培养

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子宫腺肌病发病关键基因的生物信息学分析及验证

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基因组学与应用生物学 2022年第1期41卷 203-212页

作者：费洋曹秋雨关永格李坤寅广州中医药大学第三临床医学院广州510375 广州中医药大学第三附属医院广州510375 广州中医药大学第一临床医学院广州510400

本研究从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取子宫腺肌病患者在位子宫内膜和正常子宫内膜芯片数据,通过生物信息学方法筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并对DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因... 详细信息

本研究从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取子宫腺肌病患者在位子宫内膜和正常子宫内膜芯片数据,通过生物信息学方法筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并对DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,利用蛋白-蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)筛选关键基因,并在组织标本中对筛选出来的关键基因的表达水平进行验证。本研究一共筛选出509个DEGs(P2)。GO富集分析显示,DEGs主要与内质网蛋白定位、翻译起始、核转录mRNA分解代谢、多组织代谢过程等生物学过程相关。KEGG富集分析显示,DEGs主要富集在核糖体信号通路、氧化磷酸化通路、帕金森病信号通路、阿尔茨海默病信号通路和亨廷顿病信号通路等。PPI相互作用网络筛选出10个关键基因为RPL35、RPL22、RPL39L、RPL26L1、RPS25、RPS29、RPS24、SEC61A1、SEC61G和FAU。实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)结果显示,RPL35、RPS25、FAU等3个基因的mRNA和蛋白相对表达量均在病例组低表达,和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。本研究认为子宫腺肌病发病可能与在位子宫内膜细胞核糖体蛋白质合成障碍有关,FAU低表达可能与在位子宫内膜细胞抵抗细胞凋亡有关。

关键词：子宫腺肌病生物信息学关键基因在位子宫内膜

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基于生信分析和体内实验探究佛手散修复薄型子宫内膜的作用机制

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中药药理与临床 2023年第12期39卷 24-31页

作者：韩瑞芳梁杏珊关永格宋阳广州中医药大学护理学院广州510006 广州中医药大学第三附属医院广州510000

目的:基于网络药理学分析佛手散治疗薄型子宫内膜的作用机制,以分子对接及动物实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt数据库筛选佛手散的有效活性成分和药物靶点。利用GeneCards数据库、NCBI基因数据库以... 详细信息

目的:基于网络药理学分析佛手散治疗薄型子宫内膜的作用机制,以分子对接及动物实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt数据库筛选佛手散的有效活性成分和药物靶点。利用GeneCards数据库、NCBI基因数据库以及OMIM数据库收集薄型子宫内膜相关的疾病靶点。利用Venny 2.1.0和NetworkAnalyzer工具筛选药物治疗疾病的关键靶点。利用STRING数据库进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.8.0软件构建PPI网络图。分子对接验证活性成分与关键靶点的结合效能。采用95%无水乙醇宫腔注射构建薄型子宫内膜大鼠模型,造模同时进行灌胃干预,连续14 d, HE染色比较各组大鼠子宫内膜形态学变化、厚度和腺体数量;免疫组化观察各组大鼠子宫内膜角蛋白、波形蛋白变化;Western blot法检测大鼠子宫组织中雌激素受体α(ER-α)、JUN、p-JUN、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况。结果:网络药理学分析结果表明,共筛选出佛手散的9种活性成分,即β-谷甾醇、杨梅酮、豆甾醇、等。药物-疾病共有靶点有41个,包括Caspase-3(CASP3)、JUN、ER-α、等。GO功能涉及到806条生物过程(BP),主要与类固醇激素反应、生殖结构/系统发育、雌激素反应有关;80项分子功能(MF),主要与细胞核受体和配体的激活,DNA-结合转录因子结合有关;19项细胞组分(CC),主要与膜筏、膜微区、膜区有关。KEGG主要涉及雌激素信号通路、内分泌抵抗、VEGF信号通路、P53信号通路、细胞凋亡相关通路、等。分子对接结果显示主要活性成分与关键靶点均有较好的结合能。HE和免疫组化染色结果显示,与正常对照组相比,模型对照组大鼠子宫内膜厚度、腺体数量和子宫内膜容受性明显下降,上皮细胞和基质细胞排列紊乱(P<0.01);与模型对照组相比,佛手散2.5 g/kg组可通过上调ER-α蛋白表达及JUN的磷酸化表达,促血管生成,增加薄型子宫内膜的厚度和容受性(P<0.01)。结论:佛手散通过多通路、多靶点治疗薄型子宫内膜,其作用机制可能与调控ER-α、p-JUN、VEGF表达有关。

关键词：佛手散网络药理学分子对接薄型子宫内膜促血管生成雌激素受体

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制备金丝桃苷纳米粒修复子宫内膜损伤

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中国组织工程研究 2023年第3期27卷 360-366页

作者：李玥吕妍冯婉莹宋阳闫语关永格广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006 广州中医药大学护理学院广东省广州市510006 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510240

背景:金丝桃苷具有抗炎、抗氧化等多种药理作用,但将其应用于修复子宫内膜损伤的研究并不多见。目的:制备金丝桃苷纳米粒,利用泊洛沙姆407搭载金丝桃苷纳米粒,研究其对大鼠子宫内膜损伤的修复作用。方法:分别制备金丝桃苷纳米粒、泊洛沙... 详细信息

背景:金丝桃苷具有抗炎、抗氧化等多种药理作用,但将其应用于修复子宫内膜损伤的研究并不多见。目的:制备金丝桃苷纳米粒,利用泊洛沙姆407搭载金丝桃苷纳米粒,研究其对大鼠子宫内膜损伤的修复作用。方法:分别制备金丝桃苷纳米粒、泊洛沙姆407水凝胶与泊洛沙姆407水凝胶搭载金丝桃苷纳米粒。取24只雌性SD大鼠,随机分4组,每组6只:模型组、单纯水凝胶组、载药水凝胶组以搔刮法建立子宫内膜损伤模型,分别向子宫内注射PBS、泊洛沙姆407水凝胶、泊洛沙姆407水凝胶搭载金丝桃苷纳米粒,空白对照组仅行开腹不进行造模。造模7 d后取材,苏木精-伊红染色观察子宫内膜形态学变化,采用ELISA法检测子宫内膜组织中白细胞介素1β、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平,免疫荧光染色检测宫内膜组织中血管内皮生长因子、角蛋白、波形蛋白的表达。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,与空白对照组比较,模型组大鼠子宫内膜层变薄,内膜结构不完整,血管及腺体及明显减少稀疏;与模型组比较,单纯水凝胶组大鼠子宫内膜增厚、内膜结构较完整,载药水凝胶组大鼠子宫内膜增厚、内膜结构较完整、腺体较丰富;②与空白对照组比较,模型组的白细胞介素1β、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平均升高(P<0.01);与模型组比较,单纯水凝胶组、载药水凝胶组的白细胞介素1β、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平均下降(P<0.01);③免疫荧光染色显示,与空白对照组比较,模型组的血管内皮生长因子、角蛋白、波形蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,载药水凝胶组血管内皮生长因子、角蛋白、波形蛋白表达均升高(P<0.01),单纯水凝胶组血管内皮生长因子表达升高(P<0.01);④结果表明,水凝胶搭载金丝桃苷纳米粒对大鼠子宫内膜损伤有修复作用。

关键词：金丝桃苷水凝胶泊洛沙姆407 子宫内膜损伤离子交联法纳米粒组织修复

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