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Short-term intensive atorvastatin therapy improves endothelial function partly via attenuating perivascular adipose tissue inflammation through 5-lipoxygenase pathway in hyperlipidemic rabbits

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Chinese Medical Journal 2014年第16期127卷 2953-2959页

作者： Wang Xiaoqiao Lin Yongqin Luo Niansang Chen Zhongqing gu miaoning Wang Jingfeng Chen Yangxin Department of Anaesthesiology Nanfang Hospital of Southern Medical University Guangzhou Guangdong 510515 China Department of Cardiology Sun Yat-sen Memorial Hospital of SunYat-sen University Guangzhou Guangdong 510120 China guangdong Province Key Laboratory of Electrophysiology and Arrhythmia Guangzhou Guangdong 510120 China

Background Atherosclerosis is a kind of disease with multiple risk factors,of which hyperlipidemia is a major classical risk factor resulting in its pathogenesis and development.The aim of this study was to determine the effects of short-term intensive atorvastatin （IA） therapy on vascular endothelial function and explore the possible mechanisms that may help to explain the clinical benefits from short-term intensive statin therapy.Methods After exposure to high-fat diet （HFD） for 8 weeks,the animals were,respectively,treated with IA or low-dose atorvastatin （LA） for 5 days.Blood lipids,C-reactive protein （CRP）,tumor necrosis factor-α （TNF-α）,interleukin-6 （IL-6）,nitric oxide （NO）,endothelin-1 （ET-1）,and endothelium-dependent vasorelaxation function were,respectively,measured.mRNA and protein expression of CRP,TNF-α,IL-6,macrophage chemoattractant protein-1 （MCP-1）,and 5-lipoxygenase （5-LO） were also evaluated in pericarotid adipose tissue （PCAT） and cultured adipocytes.Results HFD increased serum inflammatory factor levels; induced significant hyperlipidemia and endothelial dysfunction,including imbalance between NO and ET-1; enhanced inflammatory factors and 5-LO expression; and promoted macrophage infiltration into adipose tissue.Five-day IA therapy could significantly decrease serum inflammatory factor levels and their expression in PCAT; restore the balance between NO and ET-1; and improve endothelial function and macrophage infiltration without significant changes in blood lipids.However,all of the above were not observed in LA therapy.In vitro experiment found that lipopolysaccharide （LPS） enhanced the expression of inflammatory factors and 5-LO in cultured adipocytes,which could be attenuated by short-time （6 hours） treatment of high-dose （5 pmol/L） but not low-dose （0.5 μmol/L） atorvastatin.In addition,inhibiting 5-LO by Cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cyanocinnamate （CDC,a potent and direct 5-LO inhibitor） could significantly downregulate the above-mentioned gene expression in LPS-treated adipocytes.Conclusion

关键词： atorvastatin endothelial function adipose tissue inflammation 5-lipoxygenase pathway

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右美托咪啶对骨科止血带所致缺血-再灌注损伤的氧化应激和炎性因子的影响

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中华创伤骨科杂志 2014年第6期16卷 499-503页

作者：张志杰钟亚楠古妙宁南方医科大学南方医院麻醉科广州510515

目的观察右美托咪啶（DEX）对骨科止血带所致缺血-再灌注损伤氧化应激和炎性因子的影响.方法回顾性分析80例择期行骨科下肢手术的患者资料,根据有无使用DEX分为对照组和DEX组（n=40）.所有患者均采用两点穿刺腰硬联合麻醉,完成穿刺后,... 详细信息

目的观察右美托咪啶（DEX）对骨科止血带所致缺血-再灌注损伤氧化应激和炎性因子的影响.方法回顾性分析80例择期行骨科下肢手术的患者资料,根据有无使用DEX分为对照组和DEX组（n=40）.所有患者均采用两点穿刺腰硬联合麻醉,完成穿刺后,DEX组静脉在10 min内给予DEX负荷剂量1μg/kg,后改为维持剂量0.5 μg/kg·;h至手术结束;对照组给予等速度、等容量的生理盐水.分别测定并比较T1（上止血带前）、T2（松止血带后10 min）、T3（松止血带后30 min）、T4（松止血带后60 min）4个时间点两组患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SPO2）及血清的丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）的含量.结果各个时间点的HR、MAP、SPO2两组间比较,差异均无统计学意义（P＞ 0.05）.同一组内的HR、MAP、SPO2不同时间点间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.在T1时间点,两组患者血清MDA、SOD、TNF-α和IL-8含量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.与对照组相比,DEX组患者在T2、T3、T4时间点的血清MDA、TNF-α和IL-8含量显著降低,SOD含量显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.止血带处理后,与T1时间点相比,T2、T3、T4时间点两组患者血清MDA、TNF-α和IL-8含量显著升高,SOD含量显著降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 DEX可以明显降低骨科止血带所致缺血-再灌注损伤引起的氧化应激和炎性因子水平.

关键词：右美托咪啶止血带再灌注损伤氧化应激炎性因子

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脑摄取动态平衡时不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域γ-氨基丁酸的影响

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南方医科大学学报 2012年第3期32卷 427-429,431页

作者：汪燕林春水古妙宁郭高锋周枝凤陈莺南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 南方医科大学公共卫生与热带医学学院广东广州510515

目的观察脑摄取动态平衡时不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域γ-氨基丁酸(GABA)的影响。方法 12只12-18月健康杂种犬,随机分为浅麻醉组和深麻醉组,每组6只。浅麻醉组:静脉注入丙泊酚5.5 mg/kg(时间15 s),续以55 mg/kg/h恒速静脉输注。... 详细信息

目的观察脑摄取动态平衡时不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域γ-氨基丁酸(GABA)的影响。方法 12只12-18月健康杂种犬,随机分为浅麻醉组和深麻醉组,每组6只。浅麻醉组:静脉注入丙泊酚5.5 mg/kg(时间15 s),续以55 mg/kg/h恒速静脉输注。深麻醉组:静脉注入丙泊酚7.0 mg/kg(时间15 s),续以70 mg/kg/h恒速静脉输注。2组丙泊酚恒速输注50 min时取颈内动、静脉血各2 ml,同时断头处死,解剖犬脑取背侧丘脑、上丘脑、后丘脑、下丘脑、底丘脑、额叶、顶叶、颞叶、枕叶、海马、扣带回、小脑、中脑、脑桥、延髓、颈髓组织,采用高效液相色谱法(HPLC)检测颈内动、静脉血浆丙泊酚浓度和各区域脑组织GABA含量。结果浅麻醉组:颈内动、静脉血浆丙泊酚浓度分别为3.00±0.31和3.10±0.51μg/ml,差异无统计学意义(P>0.05);深麻醉组:颈内动、静脉血浆丙泊酚浓度分别为6.41±0.05和6.40±0.11μg/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。深麻醉组各脑区GABA浓度均明显高于浅麻醉组(P<0.05);在两种麻醉深度下背侧丘脑和下丘脑GABA变化率分别为(83.83±2.23)%,(85.83±1.72)%,明显高于其它脑区(P<0.05)。结论丙泊酚恒速静脉输注50 min时,两组犬脑颈内动、静脉血药浓度均达到平衡;深麻醉组各脑区GABA浓度均明显高于浅麻醉组,背侧丘脑和下丘脑GABA变化率高于其他脑组织,提示丙泊酚麻醉深度与GABA含量相关,背侧丘脑和下丘脑GABA的变化在丙泊酚麻醉中发挥重要的作用。

关键词：丙泊酚 γ-氨基丁酸犬脑血浆浓度

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广东省三级医院麻醉科护理现状的调查分析

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中华麻醉学杂志 2018年第5期38卷 516-520页

作者：丁红肖攀姜玉梅古妙宁南方医科大学南方医院麻醉科广州市510515

目的调查分析广东省三级医院麻醉科护理人员及其工作现状，为麻醉专科护理的规范化建设提供参考。方法采用自制问卷，对广东省53家三级医院麻醉科护理人员及其工作现状进行调查。结果53家医院共有麻醉科护理人员413名，麻醉科专职护士... 详细信息

目的调查分析广东省三级医院麻醉科护理人员及其工作现状，为麻醉专科护理的规范化建设提供参考。方法采用自制问卷，对广东省53家三级医院麻醉科护理人员及其工作现状进行调查。结果53家医院共有麻醉科护理人员413名，麻醉科专职护士长设置率32％。职称以初级（护士、护师）为主，构成比61．7％；学历以本科为主，构成比62．0％；年龄以26—39岁为主，构成比55．7％。其主要工作内涵为麻醉物品（药品、耗材、仪器设备）管理、PACU护理、手术室内外的麻醉配合与护理。结论广东省三级医院麻醉科护理队伍年轻，从事的工作涉及面广、内容繁杂，且发展不平衡，需进一步加强规范化建设。

关键词：护理学麻醉麻醉手术护士数据收集

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丙泊酚不同效应室浓度对人瞬态诱发耳声发射的影响

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中国现代医学杂志 2009年第12期19卷 1895-1897页

作者：张新建古妙宁肖金仿南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515

目的探讨丙泊酚不同效应室浓度对人瞬态诱发耳声发射(TEOAE)的影响,以探索TEOAE信号与麻醉深度的相关性。方法选择全身麻醉下行择期手术、ASAⅠ或Ⅱ级、年龄18～49岁听力正常的患者15例,麻醉诱导期丙泊酚靶控输注效应室浓度依次设定为1... 详细信息

目的探讨丙泊酚不同效应室浓度对人瞬态诱发耳声发射(TEOAE)的影响,以探索TEOAE信号与麻醉深度的相关性。方法选择全身麻醉下行择期手术、ASAⅠ或Ⅱ级、年龄18～49岁听力正常的患者15例,麻醉诱导期丙泊酚靶控输注效应室浓度依次设定为1、2、3和4μg/mL,不同效应室浓度代表不同麻醉深度。Smart OAE耳声发射检测仪记录诱导前及诱导过程中不同麻醉深度总反应幅值、总重复率及各频带(1.0、1.5、2.0、3.0和4.0kHz)相应TEOAE的反应幅值和信噪比。采用自身对照,研究不同麻醉深度下各频带TEOAE相关参数的变化。结果诱导前与诱导过程中不同麻醉深度总反应幅值、总重复率及各频带TEOAE幅值反应稳定,但不同麻醉深度总反应幅值、总重复率及各测试频带反应幅值及信噪比的变化差异没有显著性(P>0.05)。结论丙泊酚不同效应室浓度对人TEOAE总反应幅值、总重复率及各测试频率带相应的反应幅值、信噪比的影响不明显;丙泊酚不同效应室浓度下TEOAE信号尚不能反应麻醉深度。

关键词：麻醉丙泊酚瞬态诱发耳声发射反应幅值频带信噪比

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丙泊酚对大鼠下丘神经元放电阈值的影响

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中华神经医学杂志 2014年第6期13卷 568-570页

作者：张新建张元信盛莉古妙宁中国人民解放军第一五九中心医院麻醉科驻马店463000 中国人民解放军第四O一医院全军手外科中心青岛266071 南方医科大学南方医院麻醉科广州510515

目的探讨丙泊酚麻醉对大鼠下丘神经元放电阈值的影响。方法取SPF级SD大鼠43只，腹腔注射维库溴铵维持肌松，呼吸机进行机械通气，将玻璃微记录电极刺人大鼠下丘中央核（ICC），采用TDT3听觉研究系统、细胞外记录的方式研究丙泊酚麻醉（1... 详细信息

目的探讨丙泊酚麻醉对大鼠下丘神经元放电阈值的影响。方法取SPF级SD大鼠43只，腹腔注射维库溴铵维持肌松，呼吸机进行机械通气，将玻璃微记录电极刺人大鼠下丘中央核（ICC），采用TDT3听觉研究系统、细胞外记录的方式研究丙泊酚麻醉（100mg／kg腹腔注射）前后下丘神经元放电阈值的变化。结果神经元的特征频率[（12．06±8．77）kHz]和记录电极深度[（3435．65±651．00）μm]呈正相关关系（r=0．581，P=0．000）。43个神经元中30个可以明确其放电阈值，清醒和麻醉状态下放电阈值分别为（36．8±20．41、（40．4±20．5）声压级（dBSPL），比较差异有统计学意义（P〈0．05）；清醒和麻醉状态下最小阈值的散点图进行线性拟合所得直线的截距与对角线比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丙泊酚麻醉使下丘神经元放电阈值提高，兴奋性降低，这可能是丙泊酚麻醉影响听觉信息传递的重要原因。

关键词：丙泊酚下丘神经元阈值

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氯诺昔康/盐酸戊乙奎醚用于治疗输尿管结石引起急腹痛的观察

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临床麻醉学杂志 2006年第11期22卷 833-835页

作者：童艳梅古妙宁徐建国南方医科大学南京临床医学院南京市210002 南方医科大学临床医学院麻醉科南京军区总医院麻醉科

目的比较氯诺昔康联合盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride)用于输尿管结石所引起的急腹痛的疗效和病理生理影响。方法60例输尿管结石急腹痛患者随机均分成三组:氯诺昔康组(L组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、氯诺昔康/盐酸戊乙奎醚组(... 详细信息

目的比较氯诺昔康联合盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride)用于输尿管结石所引起的急腹痛的疗效和病理生理影响。方法60例输尿管结石急腹痛患者随机均分成三组:氯诺昔康组(L组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、氯诺昔康/盐酸戊乙奎醚组(L/P组)。L组氯诺昔康8mg肌注;P组盐酸戊乙奎醚1mg肌注;L/P组氯诺昔康8mg/盐酸戊乙奎醚1mg肌注。记录患者使用镇痛药后疼痛缓解时间及首次再痛发生时间;行注射前后疼痛评分;观察不良反应的发生率。用药后3周行腹部平片及尿常规复查,观察结石下行和输尿管损伤情况。结果三组患者用药后疼痛均能缓解,L/P组镇痛效果最佳;L/P组疼痛缓解时间明显短于其他两组,首次再痛发生时间明显长于其他两组,有明显的节镇痛药效应。3周后腹部平片或超声检查显示L/P组患者的结石下行速度快于其他两组,血尿改善也比其他两组满意。结论对于输尿管结石性急腹痛,氯诺昔康和盐酸戊乙奎醚的联合使用比两者单独使用显示出更加迅速而又持久的镇痛作用,有效的解痉镇痛治疗有利于输尿管结石的下行,并可减少结石对输尿管壁的损伤。

关键词：输尿管结石急腹痛氯诺昔康盐酸戊乙奎醚

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腹部手术全身麻醉期间机体氧耗的临床研究

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临床麻醉学杂志 1999年第1期15卷 14-15页

作者：梁仕伟古妙宁林春水第一军医大学南方医院

目的：无创监测腹部手术麻醉期间病人机体氧耗的变化，并探讨其临床意义。方法：择期腹部手术病人４０例，常规快速诱导插管，行机械呼吸。术中吸入笑气／氧气（５０∶５０）混合气体和１５％左右安氟醚维持麻醉。记录手术开始前５ｍ... 详细信息

目的：无创监测腹部手术麻醉期间病人机体氧耗的变化，并探讨其临床意义。方法：择期腹部手术病人４０例，常规快速诱导插管，行机械呼吸。术中吸入笑气／氧气（５０∶５０）混合气体和１５％左右安氟醚维持麻醉。记录手术开始前５ｍｉｎ和手术开始后３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０ｍｉｎ时ＦＩＯ２、ＦＥＴＯ２、ＰＥＴＣＯ２、ＭＶ等参数。结果：随着手术时间的延长，ＶＯ２逐渐升高，术毕时的ＶＯ２与术前或手术开始后３０ｍｉｎ时比较均有显著性差异（Ｐ＜００１）。而二氧化碳排出量变化不大。结论：在麻醉手术期间，机体氧耗量随着手术时间的延长而增加。因此临床上应尽量缩短手术时间以减轻对机体的刺激，进而减轻机体的应激反应，降低机体氧耗，有利于术后机体的康复。

关键词：全身麻醉氧耗应激反应腹部外科手术

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脑摄取平衡时丙泊酚对犬脑不同区域GAT-1 mRNA和GAD65 mRNA的影响

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南方医科大学学报 2012年第10期32卷 1469-1473页

作者：杨晶晶林春水古妙宁李洋刘亚伟范钦陈莺南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 南方医科大学中医药学院分子生物学实验室广东广州510515

目的探讨不同剂量丙泊酚恒速静注50 min时对犬脑不同区域γ-氨基丁酸浆膜转运体1（GAT-1）及谷氨酸脱羧酶65（GAD65）mRNA的影响。方法 18只12-18月健康杂种犬，雌雄不限，体质量10-12 kg，随机分为对照组（C组）、低剂量组（L组）和... 详细信息

目的探讨不同剂量丙泊酚恒速静注50 min时对犬脑不同区域γ-氨基丁酸浆膜转运体1（GAT-1）及谷氨酸脱羧酶65（GAD65）mRNA的影响。方法 18只12-18月健康杂种犬，雌雄不限，体质量10-12 kg，随机分为对照组（C组）、低剂量组（L组）和高剂量组（H组），每组6只。L组和H组分别以丙泊酚5.5 mg/kg和7.0 mg/kg静脉注射，续以55 mg/（kg.h）和70 mg/（ kg.h）恒速静脉输注50 min，分别取颈内动、静脉血各2 ml后，快速静脉注射10% KCl注射液2 mg/kg处死；采用高效液相色谱-紫外法（HPLC-UV）测动、静脉血浆丙泊酚浓度。C组不给予任何干预措施，快速静脉注射10% KCl注射液2 mg/kg处死。3组均解剖获取下丘脑、底丘脑、背侧丘脑、海马、脑桥、顶叶、额叶组织，采用实时荧光定量PCR技术测脑组织中GAT-1 mRNA和GAD65 mRNA的表达水平。结果丙泊酚静脉输注50 min时，L组和H组丙泊酚血浆浓度（动脉-动脉，静脉-静脉比较）差异显著（P〈0.01），而两组颈内动脉和静脉丙泊酚血浆浓度比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。L组和H组下丘脑和海马GAT-1 mRNA的相对表达量均明显高于C组（P〈0.05, P〈0.01），两组之间差异无统计学意义（P〉0.05）；其他脑区GAT-1 mRNA的相对表达量3组均无显著差异。下丘脑和海马GAT-1 mRNA相对表达量的变化率，L组分别为（61.26±7.17）%和（79.34±39.95）%，差异无统计学意义（P〉0.05）；H组分别为（74.64±19.63）%和（97.12±32.31）%，差异无统计学意义（P〉0.05）。背侧丘脑GAD65 mRNA 的相对表达量，L组和H组均明显高于C组（P〈0.01）；其他脑区GAD65 mRNA的相对表达量3组均无显著差异。结论丙泊酚恒速静注50 min，犬脑对丙泊酚的摄取处于平衡状态，此时，丙泊酚可明显上调下丘脑和海马GAT-1 mRNA以及背侧丘脑GAD65 mRNA的表达，呈非剂量依赖性。

关键词：丙泊酚 γ氨基丁酸浆膜转运体1 谷氨酸脱羧酶2 脑犬

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异丙酚重复镇静对大鼠空间学习记忆能力及其海马齿状回新生神经元的影响

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第三军医大学学报 2014年第11期36卷 1168-1172页

作者：张静陶涛王云花唐靖古妙宁秦再生南方医科大学南方医院麻醉科广州510515

目的观察异丙酚重复镇静对大鼠海马齿状回新生神经元形态及对大鼠空间学习记忆能力的影响。方法48只成年SD大鼠分为异丙酚组和溶媒对照组,异丙酚组给予异丙酚重复镇静(100 mg/kg,2次/d,共7 d),溶媒对照组给予同等体积的溶媒(脂肪乳剂)。... 详细信息

目的观察异丙酚重复镇静对大鼠海马齿状回新生神经元形态及对大鼠空间学习记忆能力的影响。方法48只成年SD大鼠分为异丙酚组和溶媒对照组,异丙酚组给予异丙酚重复镇静(100 mg/kg,2次/d,共7 d),溶媒对照组给予同等体积的溶媒(脂肪乳剂)。Morris水迷宫检测首次给予异丙酚28 d后大鼠空间学习记忆能力。首次给药后以BrdU进行标记,分别计数首次给药后1、14 d和28 d大鼠海马齿状回颗粒下区BrdU阳性细胞数。激光共聚焦显微镜观察首次给药后14 d SD大鼠海马齿状回新生神经元树突分枝数量和长度的变化。结果在使用异丙酚镇静28 d后,与溶媒对照组相比,成年大鼠发现隐藏物体的时间显著延长[异丙酚组(14.55±1.25)s,溶媒对照组(9.36±2.54)s,P<0.05]。与溶媒对照组相比,大鼠海马齿状回颗粒下区BrdU阳性细胞数在首次给药后1 d无明显变化,但在首次给药后14 d[异丙酚组(2 560.58±42.76)个,溶媒对照组(2 941.42±46.66)个,P<0.05]和28 d[异丙酚组(1 297.75±31.99)个,溶媒对照组(2 273.75±40.29)个,P<0.05]均显著减少。首次给药后14 d,异丙酚镇静组成年SD大鼠海马齿状回新生神经元树突的长度[(异丙酚组(267.25±14.20)μm,溶媒对照组(394.33±32.59)μm,P<0.05]和分枝数[异丙酚组(2.92±0.29)个,溶媒对照组(5.67±0.49)个,P<0.05]明显低于对照组。结论异丙酚重复镇静可损害成年大鼠的空间学习记忆能力和新生神经元的树突复杂度。

关键词：异丙酚空间学习记忆大鼠海马神经毒性成年神经再生

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