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BET inhibition prevents aberrant RUNX1 and ERG transcription in STAG2 mutant leukaemia cells

Journal of Molecular Cell Biology 2020年第5期12卷 397-399页

作者： Jisha Antony gregory gimenez Terry Taylor Umaima Khatoon Robert Day Ian MMorison Julia AHorsfield Department of Pathology Dunedin School of MedicineUniversity of OtagoDunedin 9016New Zealand Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery The University of AucklandPrivate Bag 92019AucklandNew Zealand Southern Community Laboratories Dunedin 9016New Zealand Department of Biochemistry University of OtagoDunedin 9054New Zealand

Cohesin is a multiprotein complex that not only is essential for cell division but also has key roles in genome organization that underpin its gene regulatory *** mutations of genes encoding cohesin subunits occur in myeloid malignancies at 10%–12%(Kon et al.,2013),and the frequency of cohesin mutation in Down syndrome-associated megakaryoblastic leukaemia is even higher(~50%)(Yoshida et al.,2013).Cohesin insufficiency reinforces stem cell programmes and impairs differentiation in haematopoietic stem cells(Mazumdar et al.,2015;Mullenders et al.,2015;Viny et al.,2015).The STAG2 subunit of cohesin is the most frequently mutated in myeloid malignancies(Kon et al.,2013).In contrast to other cohesin subunits,complete loss of STAG2 is tolerated due to partial compensation by ***2 and STAG1 have redundant roles in cell division(Benedetti et al.,2017;van der Lelij et al.,2017).However,cohesin-STAG1 and cohesin-STAG2 have non-redundant roles in facilitating 3D genome organization to delineate tissue-specific gene expression(Kojic et al.,2018).

关键词： function. redundant

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