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Monomethyl fumarate augments NK cell lysis of tumor cells through degranulation and the upregulation of NKp46 and CDIO7a

引用

Cellular & Molecular Immunology 2016年第1期13卷 57-64页

作者： Heidi Vego Kristin L Sand Rune A Hoglund Lars-Egil Fallang glenn gundersen Trygve Holmoy Azzam A Maghazachi Departmentof Physiology Institute of Medical Basic Sciences University of Oslo Oslo Norway Medical Department Biogen Idec Norway AS OsloNorway Department of Neurology Akershus University Hospital and institute of Clinical Medicine University of Oslo Oslo Norway

Dimethyl fumarate （DMF） is a new drug used to treat multiple sclerosis （MS） patients. Here, we examined the effects of DMF and the DMF metabolite monomethyl fumarate （MMF） on various activities of natural killer （NK） cells. We demonstrated that MMF augments the primary CD56^＋, but not CD56^-, NK cell lysis of K562 and RAJI tumor cells. MMF induced NKp46 expression on the surface of CD56^＋, but not CD56^-, NK cells after incubation for 24 h. This effect was closely correlated with the upregulation of CD107a expression on the surface of CD56＋ NK cells and the induction of Granzyme B release from these cells through this metabolite. An anti-NKp46 antibody inhibited the MMF-induced upregulation of CD107a and the lysis of tumor cells through CD56^＋ NK cells. Thus, these results are the first to show that MMF augments CD56^＋ NK cell lysis of tumor target cells, an effect mediated through NKp46. This novel effect suggests the use of MMF for therapeutic and/or preventive protocols in cancer.

关键词： cancer prevention cancer treatment CDlO7a cytotoxicity dimethyl fumarate Granzyme B monomethyl fumarate natural killer cells NKp46

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